腸道菌群與免疫的研究進(jìn)展

胡世蓮，方向

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院(安徽省立醫(yī)院)老年醫(yī)學(xué)科 安徽省老年醫(yī)學(xué)研究所 腫瘤免疫與營養(yǎng)治療安徽省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,合肥 230001

人類的腸道中棲息著數(shù)以億萬計(jì)的細(xì)菌，種類超過1 000種，統(tǒng)稱為“腸道菌群”；腸道菌群可以通過介導(dǎo)多種不同形式的宿主反應(yīng)起著腸道屏障、營養(yǎng)、代謝和免疫等多種功能，在人類健康和疾病發(fā)生發(fā)展方面起著重要的作用[1]。細(xì)菌、病毒和真核生物等組成的微生物群已經(jīng)被證明能夠和人類免疫系統(tǒng)相互作用，促進(jìn)免疫細(xì)胞的成熟和免疫功能的正常發(fā)展[2]。腸道菌群及其代謝產(chǎn)物通過多種途徑調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，對宿主的免疫穩(wěn)態(tài)起重要作用。通常情況下腸道菌群介導(dǎo)的免疫平衡狀態(tài)，既能抵抗外來細(xì)菌又能保持自身耐受；當(dāng)腸道菌群發(fā)生改變時(shí)，可能會導(dǎo)致免疫反應(yīng)的失調(diào)，進(jìn)而引起自身免疫性疾病[3]。本文就腸道菌群與免疫系統(tǒng)以及多系統(tǒng)免疫性疾病進(jìn)行闡述。

1 腸道菌群與免疫系統(tǒng)

腸道細(xì)菌可以促進(jìn)腸道免疫組織發(fā)育，Bouskra等[4]研究顯示無菌小鼠腸道相關(guān)淋巴組織——隱窩結(jié)節(jié)與孤立淋巴濾泡發(fā)育不成熟；特定的腸道共生細(xì)菌能夠促進(jìn)孤立淋巴濾泡發(fā)育，其中革蘭陰性菌對孤立淋巴濾泡的發(fā)育起決定性作用。腸道細(xì)菌能夠促進(jìn)腸道免疫功能的恢復(fù)，Shroff等[5]研究顯示無菌小鼠接種腸道細(xì)菌后早期出現(xiàn)生發(fā)中心反應(yīng)，且二級淋巴器官出現(xiàn)細(xì)菌感染；隨后生發(fā)中心反應(yīng)逐漸減弱，小腸的免疫球蛋白A分泌逐漸增加，二級淋巴器官感染的細(xì)菌逐漸被清除。Planer等[6]對雙胞胎從出生到2歲進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，雙胞胎兒童腸道免疫系統(tǒng)的發(fā)育同腸道中數(shù)以萬億的微生物菌群的發(fā)育是同步的。Dodd等[7]研究揭示腸道菌群可以通過產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物吲哚丙酸影響免疫系統(tǒng)，血液中吲哚丙酸水平較低的實(shí)驗(yàn)組小鼠體內(nèi)較對照組有更多的免疫細(xì)胞，包括中性粒細(xì)胞、經(jīng)典單核細(xì)胞和記憶T細(xì)胞。

腸道是人體內(nèi)免疫細(xì)胞最多的器官之一，腸道黏膜CD4+FoxP3+Treg細(xì)胞的數(shù)量明顯高于其他器官；腸道菌群能夠?qū)D4+FoxP3+Treg細(xì)胞產(chǎn)生影響，并對宿主的免疫穩(wěn)態(tài)有著重要的作用[8]。梭狀芽孢桿菌能夠?qū)D4+FoxP3+Treg細(xì)胞和T細(xì)胞受體進(jìn)行調(diào)節(jié)，將梭狀芽孢桿菌定植到無菌小鼠結(jié)腸，可導(dǎo)致結(jié)腸中的CD4+FoxP3+Treg細(xì)胞數(shù)量增加[8]。健康人分離的梭狀芽孢桿菌可誘導(dǎo)結(jié)腸原始CD4+T細(xì)胞向CD4+FoxP3+Treg細(xì)胞分化，促進(jìn)CD4+FoxP3+Treg細(xì)胞數(shù)量增加[9]。腸道脆弱擬桿菌對輔助性T細(xì)胞17具有抑制作用，Miyake等[10]研究顯示脆弱擬桿菌減少可引起雙性離子型多聚糖含量下降，導(dǎo)致全身免疫調(diào)節(jié)功能障礙。腸道菌群的產(chǎn)物是短鏈脂肪酸(SCFAs)，SCFAs可通過改變樹突狀細(xì)胞的表型以及促進(jìn)維A酸的產(chǎn)生，調(diào)控T細(xì)胞向CD4+FoxP3+Treg細(xì)胞分化[9]。

腸道菌群與宿主免疫系統(tǒng)之間互相作用。免疫球蛋白A在黏膜免疫中起著至關(guān)重要的作用，可由腸道菌群誘導(dǎo)產(chǎn)生，加強(qiáng)宿主免疫力屏障。Round等[11]研究顯示無菌小鼠出現(xiàn)腸道內(nèi)免疫球蛋白A分泌下降以及腸道相關(guān)淋巴組織發(fā)育缺陷等情況。腸道菌群表達(dá)的微生物相關(guān)分子模式(MAMPs)可以激活先天免疫細(xì)胞TLRs等模式識別受體，促進(jìn)腸道免疫耐受；菌群紊亂時(shí)，MAMPs刺激巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子，進(jìn)而引起免疫失衡。腸道細(xì)菌還能影響適應(yīng)性免疫反應(yīng)，主要是CD4+和CD8+T細(xì)胞的發(fā)育和分化。廣譜抗生素處理小鼠或無菌小鼠，其免疫組織形態(tài)和功能會有不同程度缺陷[12]；無菌小鼠漿細(xì)胞和IgA均明顯減少，腸道CD4+T細(xì)胞及CD8+T細(xì)胞數(shù)量下降，腸道輔助性T細(xì)胞17和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞存在不同程度減少。近年來研究顯示腸道菌群不僅對宿主免疫系統(tǒng)發(fā)育不可或缺，還可多方面調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能，從而參與自身免疫病的發(fā)生發(fā)展[13]。

2 腸道菌群與免疫性疾病

隨著高通量測序技術(shù)的發(fā)展，越來越多的證據(jù)表明腸道菌群參與了多種疾病的發(fā)生發(fā)展，如炎癥性腸病、糖尿病、紅斑狼瘡及阿爾茨海默病等。腸道菌群在機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮了重要作用，菌群紊亂可導(dǎo)致相關(guān)自身免疫性疾病的發(fā)生；研究認(rèn)為腸道菌群在消化、內(nèi)分泌、風(fēng)濕及神經(jīng)等系統(tǒng)免疫相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展中有重要作用。

2.1 腸道菌群與消化系統(tǒng)免疫性疾病關(guān)系 腸道早期免疫發(fā)育高度依賴腸道菌群，無菌小鼠免疫發(fā)育不全，早期接觸健康菌群對正常免疫建立以及預(yù)防結(jié)腸炎至關(guān)重要。Zhou等[14]通過對臨床病例研究顯示早期應(yīng)用抗生素導(dǎo)致炎癥性腸病的風(fēng)險(xiǎn)升高。炎癥性腸病是一種慢性非特異性的腸道炎癥性疾病，研究認(rèn)為與異常免疫反應(yīng)和腸道黏膜屏障減弱有關(guān)[15]。炎癥性腸病腸道菌群多樣性普遍減少，表現(xiàn)為有益細(xì)菌數(shù)量減少，病原體數(shù)量增加；提示腸道菌群失調(diào)參與炎癥性腸病的發(fā)病過程[15-16]。Walujkar等[17]研究顯示潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群的豐度和多樣性均減低，異常的需氧菌和兼性厭氧菌增多，絕對厭氧菌作用減弱；Prosberg等[18]研究顯示潰瘍性結(jié)腸炎患者活動期與緩解期腸道菌群的豐度與多樣性也有明顯的差異；而同樣作為炎癥性腸病的克羅恩病腸道菌群紊亂比潰瘍性結(jié)腸炎更為嚴(yán)重[19]。Ivanov等[20]將結(jié)腸炎小鼠的腸道菌群移植到健康小鼠腸道內(nèi)，在健康小鼠腸道誘發(fā)炎癥，進(jìn)一步證實(shí)腸道菌群參與炎癥性腸病的發(fā)病。盡管炎癥性腸病患者存在腸道菌群紊亂，仍不完全清楚是早期炎癥的影響導(dǎo)致腸道菌群紊亂，還是腸道菌群紊亂出現(xiàn)在炎癥之前。

自身免疫性肝病是一類病因尚不明確、具有自身免疫基礎(chǔ)的慢性肝病；可分為自身免疫性肝炎等。美國肝病學(xué)會2019年成人和兒童自身免疫性肝炎診斷和治療指南[21]，指出腸屏障破壞、腸道細(xì)菌產(chǎn)生脂多糖進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)可參與自身免疫性肝炎的發(fā)生發(fā)展。Wei等[22]研究顯示與健康人比，未經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療的自身免疫性肝炎患者腸道菌群多樣性及豐度下降，主要表現(xiàn)在專性厭氧菌減少、潛在致病菌富集；韋榮氏球菌、乳酸桿菌、顫螺旋菌、梭菌目構(gòu)建的回歸模型可準(zhǔn)確地分辨自身免疫性肝炎患者和健康人。多項(xiàng)研究[22-23]進(jìn)一步證實(shí)殊異韋榮氏球菌與自身免疫性肝炎嚴(yán)重程度的相關(guān)性最強(qiáng)，并與肝臟炎癥程度呈正相關(guān)；同時(shí)發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌數(shù)量減少與自身免疫性肝炎患者預(yù)后不良呈正相關(guān)。腸道細(xì)菌異位可激活肝臟免疫，造成肝臟的炎癥及損傷，加重肝病進(jìn)程。Nakamoto等[24]通過對硬化性膽管炎患者腸道菌群研究顯示，腸道肺炎克雷伯菌可破壞腸上皮，促使其他細(xì)菌一同穿過腸屏障，進(jìn)而引起輔助性T細(xì)胞17介導(dǎo)的肝臟炎性反應(yīng)。另有一項(xiàng)研究[25]指出，鶉雞腸球菌可穿過腸上皮，到達(dá)腸系膜、腸系膜淋巴結(jié)及肝臟等多個器官，從而引發(fā)自身免疫性肝炎及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病。

2.2 腸道菌群與內(nèi)分泌系統(tǒng)免疫性疾病關(guān)系 自身免疫性甲狀腺疾病屬于器官特異性的自身免疫性疾病，包括Graves病和橋本甲狀腺炎。目前認(rèn)為幽門螺桿菌、伯氏疏螺旋體及耶爾森菌等胃腸道菌群可能參與自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)生發(fā)展[26]。腸道菌群可以直接或通過其代謝產(chǎn)物影響免疫細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)甲狀腺的免疫狀態(tài)。Ishaq等[27]研究顯示Graves病患者腸道中雙歧桿菌及乳酸桿菌數(shù)量減少，梭菌數(shù)量減少；放線菌、變形菌及厚壁菌等菌屬的數(shù)量均減少；腸道擬桿菌、普雷沃氏菌、擬桿菌屬等機(jī)會致病菌占優(yōu)勢，證實(shí)Graves病患者與健康者的腸道菌群存在差異。宋影春等[28]對Graves病患者及健康人糞便菌群進(jìn)行高通量測序，結(jié)果顯示Graves病患者腸道菌群的豐度和多樣性下降，厚壁菌門、擬桿菌門、放線菌門和變形菌門等菌群占優(yōu)勢；通過差異菌的功能分析，直腸真桿菌可用來區(qū)分健康者和Graves病患者。Zhao等[29]研究顯示橋本甲狀腺炎患者腸道菌群中厚壁菌和放線菌的比例增加，擬桿菌和變形桿菌的比例降低，厚壁菌門/擬桿菌門的比例顯著增高；提示橋本甲狀腺炎患者腸道菌群異于健康人群。一項(xiàng)研究[30]顯示幽門螺桿菌陽性的受試者常常合并TPOAb陽性，提示幽門螺桿菌感染可能在自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)展中起作用。

1型糖尿病是一種常見于兒童和青少年由T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病[31]。近年來1型糖尿病的發(fā)病率急劇上升[32]，腸道菌群在1型糖尿病發(fā)病中的作用越來越受到重視。Murri等[33]研究顯示1型糖尿病患兒與健康兒童腸道菌群存在明顯差異：1型糖尿病患兒的腸道內(nèi)放線菌和厚壁菌門的豐度、厚壁菌門/擬桿菌門比值均低于健康兒童；1型糖尿病患兒腸道內(nèi)梭菌、擬桿菌和細(xì)孔菌數(shù)量增多，而乳酸菌、雙歧桿菌、小球藻/真桿菌群和普氏桿菌數(shù)量減少。臨床前期的1型糖尿病患者在出現(xiàn)自身抗體后，產(chǎn)丁酸菌數(shù)量下降，細(xì)菌多樣性降低[34]。目前已有多項(xiàng)研究[33-34]表明早期腸道菌群變化與1型糖尿病的發(fā)生存在相關(guān)性，但具體機(jī)制仍不清楚。1型糖尿病被認(rèn)為是先天和適應(yīng)性免疫誘導(dǎo)的細(xì)胞介導(dǎo)的促炎癥狀態(tài)，而腸道菌群通過免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)參與1型糖尿病的發(fā)生發(fā)展。Russell等[35]發(fā)現(xiàn)1型糖尿病密切相關(guān)的HLA基因型與腸道菌群相關(guān)，表現(xiàn)為核心腸道菌群及β多樣性在攜帶HLA危險(xiǎn)基因型與野生基因型之間均存在差異；表明腸道菌群和遺傳因素一樣是1型糖尿病發(fā)生的重要因素。

痛風(fēng)作為一種代謝性疾病及免疫炎癥性疾病，其發(fā)生發(fā)展也與腸道菌群有一定相關(guān)性。Guo等[36]發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)患者的腸道菌群與健康人群存在明顯差異，表現(xiàn)為擬桿菌增多，而柔嫩梭桿菌、普氏菌及雙歧桿菌等減少，且腸道菌群變化要早于外周血中尿酸的變化。另一項(xiàng)研究[37]發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)患者腸道菌群變化時(shí)伴隨代謝產(chǎn)物的變化，提示代謝產(chǎn)物的變化可能也是影響痛風(fēng)的途徑。Yu等[38]的動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥大鼠中腸道菌群豐度降低，降尿酸治療并不能恢復(fù)腸道菌群豐度。

2.3 腸道菌群與風(fēng)濕系統(tǒng)免疫性疾病關(guān)系 系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種以慢性炎癥和多器官損害為特征、伴隨多種血清自身抗體形成的自身免疫性疾病。近年來臨床研究[39]顯示系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者存在不同層面的腸道菌群紊亂，動物實(shí)驗(yàn)則進(jìn)一步證實(shí)了腸道菌群紊亂參與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病。Hevia等[40]研究認(rèn)為厚壁菌門/擬桿菌門的比例降低是系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腸道菌群改變的代表性特征，該結(jié)果隨后被另一項(xiàng)隊(duì)列研究[41]證實(shí)。Li等[42]研究顯示系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腸道鏈球菌屬和乳桿菌屬顯著增多，而費(fèi)氏桿菌屬顯著減少，且鏈球菌屬與系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動指數(shù)呈正相關(guān)。與健康人群比較，系統(tǒng)性紅斑狼瘡和原發(fā)性干燥綜合征患者的腸道菌群組成更為相似[43]。Chen等[44]比較健康人群以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者治療前后的腸道菌群變化情況，發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腸道中的梭菌、脆弱擬桿菌以及柔嫩梭菌等富集現(xiàn)象明顯，治療后的豐度下降。另有研究[45]結(jié)果顯示系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腸道的活潑瘤胃球菌豐度明顯升高，與狼瘡性腎炎患者呈正相關(guān)?；顫娏鑫盖蚓赡茏饔糜诿庖叻磻?yīng)的不同階段，參與多種自身免疫病進(jìn)展。脊柱關(guān)節(jié)炎患者及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者病情也與腸道活潑瘤胃球菌明顯相關(guān)[46-47]。有研究顯示將狼瘡小鼠的糞菌移植給無菌小鼠可使其血清抗雙鏈DNA抗體增高[48]。因此腸道菌群異常很可能在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

強(qiáng)直性脊柱炎作為常見的高度遺傳性免疫關(guān)節(jié)病，腸道菌群在強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病中起重要作用。Zhou等[49]通過對腸道菌群宏基因組測序分析，發(fā)現(xiàn)強(qiáng)直性脊柱炎患者腸道內(nèi)擬桿菌、副桿菌、雙歧桿菌、發(fā)酵氨基酸球菌及普雷沃氏菌等菌屬出現(xiàn)富集。另一項(xiàng)研究[50]發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)直性脊柱炎患者腸道存在真菌失調(diào)，提示腸道真菌可能也在強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病中起著重要的作用。Li等[51]研究顯示強(qiáng)直性脊柱炎患者腸道內(nèi)真菌的多樣性降低，特征表現(xiàn)為子囊菌門豐度增加。腸道菌群可能是通過白細(xì)胞抗原-B27的異常免疫調(diào)節(jié)引起強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病[52]。

2.4 腸道菌群與神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病關(guān)系 阿爾茨海默病、帕金森病、自閉癥及抑郁癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病與腸道菌群組成的改變有關(guān)，腸道菌群紊亂可能促進(jìn)了疾病的發(fā)生，發(fā)病機(jī)制可能與神經(jīng)炎癥和小膠質(zhì)細(xì)胞的激活有關(guān)。小膠質(zhì)細(xì)胞及星形膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要免疫細(xì)胞[53]。小膠質(zhì)細(xì)胞可以通過參與免疫反應(yīng)，保護(hù)大腦免受各種病理?xiàng)l件的影響[54]。在缺乏腸道菌群的情況下，無菌小鼠大腦中未熟小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多，并且小膠質(zhì)細(xì)胞存在功能不全；影響了無菌小鼠的免疫調(diào)節(jié)和應(yīng)激反應(yīng)能力[55]。給予SCFAs可使無菌小鼠腸道菌群缺失引起的免疫抑制正?；崾灸c道菌群可以促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞的成熟并維持其功能正常[55]。星形膠質(zhì)細(xì)胞的過度激活可以產(chǎn)生免疫炎癥物質(zhì)，可以引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂及疾病發(fā)生[56]。Rothhammer等[57]研究顯示腸道菌群代謝產(chǎn)物可以通過芳烴受體活化星形膠質(zhì)細(xì)胞，抑制神經(jīng)毒性免疫細(xì)胞功能。另一項(xiàng)研究[58]顯示腸道微生物群還可以通過炎性小體信號通路調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，從而影響焦慮和抑郁癥狀?？股刂委熜∈蟮哪c道菌群失調(diào)可引起嚴(yán)重的神經(jīng)炎癥和焦慮行為，給予乳酸菌可減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥及焦慮相關(guān)癥狀[59]。腸道菌群的代謝產(chǎn)物可能會調(diào)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞功能、髓鞘形成和突觸修剪，也可能促進(jìn)神經(jīng)行為、神經(jīng)退行性、精神和代謝性疾病的發(fā)展[60]。帕金森病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，近年來認(rèn)為帕金森病患者腸道菌群較健康人群發(fā)生明顯變化。有研究[61]發(fā)現(xiàn)帕金森病小鼠模型的腦實(shí)質(zhì)中含有由腸黏膜淋巴細(xì)胞滲透到腦實(shí)質(zhì)中的T細(xì)胞。Ghaisas等[62]發(fā)現(xiàn)帕金森病患者在接受萬古霉素、甲硝唑等抗生素治療腸道菌群過度生長，強(qiáng)直、震顫等帕金森典型癥狀可以得到改善。Keshavarzian等[63]研究顯示帕金森病患者腸道內(nèi)布勞特氏菌、糞球菌、羅斯拜瑞氏菌等菌屬豐度明顯下降，羅爾斯頓菌屬豐度明顯增加。另有一項(xiàng)研究[64]顯示帕金森病患者腸道菌群中普雷沃氏菌豐度明顯下降，而腸桿菌豐度則有所升高。

重癥肌無力是一種免疫介導(dǎo)的疾病，研究[65]顯示胃腸道共生菌也可能在重癥肌無力的發(fā)病中起一定作用。Qiu等[66]研究顯示重癥肌無力組腸道菌群多樣性顯著降低，厚壁菌門豐度降低，而變形菌門和擬桿菌門豐度升高，厚壁菌門/擬桿菌門比值下降，與炎癥性腸病中厚壁菌門/擬桿菌門比值下降的趨勢一致；重癥肌無力組的梭狀芽孢桿菌屬和真桿菌屬的相對豐度顯著減低，而鏈球菌屬和副桿菌屬的比例增加。Moris等[67]研究顯示AChR抗體陽性的重癥肌無力患者擬桿菌門相對比例增加，放線菌門和疣微菌門相對比例減少；重癥肌無力組的疣微菌科、雙歧桿菌科、紅蝽菌科、明串珠菌科、黃桿菌科的相對比例明顯降低，而重癥肌無力組的酸性氨球菌科、脫硫弧菌科和巴斯德菌科的比例較高。Rinaldi等[68]進(jìn)行的動物實(shí)驗(yàn)顯示重癥肌無力模型小鼠軟壁菌門/疣微菌門比值顯著下降，應(yīng)用益生菌治療后可以部分逆轉(zhuǎn)；重癥肌無力模型小鼠組毛螺菌科明顯降低，瘤胃菌科/毛螺菌科比值升高；益生菌治療后可以逆轉(zhuǎn)。Zheng等[69]將重癥肌無力腸道菌群移植到無菌小鼠腸道，模型小鼠表現(xiàn)出運(yùn)動能力受損，運(yùn)動障礙可以通過移植健康者腸道菌群逆轉(zhuǎn)。

3 總結(jié)與展望

腸道菌群及其代謝產(chǎn)物作為機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的重要組成部分，隨著高通量測序技術(shù)的發(fā)展，越來越多的研究證據(jù)也支持腸道菌群在維持宿主免疫穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。腸道菌群可以直接或者通過代謝產(chǎn)物間接參與消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、風(fēng)濕系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)等多系統(tǒng)免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展。隨著更多的基礎(chǔ)及臨床研究開展，對腸道菌群與自身免疫性疾病發(fā)病關(guān)系研究的逐漸深入，腸道菌群組成以及代謝產(chǎn)物等組成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)對疾病的影響將被進(jìn)一步認(rèn)識。腸道菌群的結(jié)構(gòu)、組成以及數(shù)目均存在可變性，因此以腸道菌群作為靶點(diǎn)的預(yù)防和治療策略值得研究；可通過靶向調(diào)控腸道菌群恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡，最終達(dá)到治療疾病的目的。目前腸道菌群移植術(shù)等腸道菌群干預(yù)技術(shù)已經(jīng)應(yīng)用于臨床，但腸道菌群防治自身免疫性疾病依然需要不停地探索。