胰島素泵治療2型糖尿病的臨床研究進(jìn)展

高潔 天津市紅橋醫(yī)院內(nèi)分泌科 （天津 300122）

內(nèi)容提要： 隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，2型糖尿?。═2DM）的治療方法趨于多元化、先進(jìn)化，但仍未能對(duì)血糖進(jìn)行完全有效的控制。2型糖尿病患者具有缺乏及抵抗胰島素的特點(diǎn)。因此，為實(shí)現(xiàn)有效的血糖控制，臨床上常對(duì)患者進(jìn)行胰島素注射。胰島素泵（CSII）作為一種治療1型糖尿病患者的方法，通過對(duì)胰島素的生理輸送進(jìn)行模擬，從而使血糖趨于正常。近年來，臨床將胰島素泵引進(jìn)到2型糖尿病患者的治療中，觀察其對(duì)2型糖尿病的臨床療效。文章對(duì)胰島素泵治療2型糖尿病的臨床研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

糖尿病作為一種慢性疾病，對(duì)人類的健康造成嚴(yán)重威脅，且伴有多種心腦血管的并發(fā)癥。糖尿病分為四種類型，包括1型、2型、妊娠型及特殊類型糖尿病[1]。其中2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）患者的人數(shù)最多，常見于中老年群體，患者多具有胰島素抵抗、分泌缺陷等特點(diǎn)，多采用口服藥物及胰島素治療等方法控制血糖[2]。當(dāng)2型糖尿病患者的血糖波動(dòng)幅度較大、不能接受多次注射胰島素時(shí)，常選用胰島素泵治療的方法。胰島素泵即對(duì)患者皮下進(jìn)行持續(xù)的胰島素輸注。然而外置胰島素泵治療2型糖尿病，臨床應(yīng)用此種方法的時(shí)間較短，且具有一定的爭(zhēng)議。目前，絕大多數(shù)國(guó)家均未采用胰島素泵治療2型糖尿病的方法。研究表明，對(duì)2型糖尿病患者分別采用胰島素泵及多次皮下注射治療，胰島素泵的臨床療效更好，患者體內(nèi)的糖化血紅蛋白（HbA1c）及葡萄糖含量明顯降低[3]。因此，與傳統(tǒng)的皮下注射方法相比，胰島素泵治療2型糖尿病患者的效果更好。本文比較了胰島素泵治療2型糖尿病的優(yōu)點(diǎn)及局限性，并對(duì)其臨床療效進(jìn)行評(píng)估，具體如下。

1.胰島素泵在治療2型糖尿病中的應(yīng)用

1.1 長(zhǎng)期胰島素泵治療2型糖尿病患者

早期研究認(rèn)為，胰島素泵與每日多次注射（MDI）胰島素的臨床治療效果類似。近年來，隨著臨床試驗(yàn)規(guī)模的不斷擴(kuò)大，胰島素泵的優(yōu)點(diǎn)逐漸得到人們的認(rèn)可。臨床數(shù)據(jù)表明，采用胰島素泵治療2型糖尿病患者，具有降糖率快、達(dá)標(biāo)率高和低血糖發(fā)生率低等優(yōu)點(diǎn)[4]。在Reznik的研究中，采用大規(guī)模多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)法，以采用皮下注射治療方案后HbA1c水平不理想的患者為研究對(duì)象，比較胰島素泵與皮下注射對(duì)此類患者的療效。結(jié)果表明，與皮下注射相比，胰島素泵處理使血糖得到有效的控制，且HbA1c的降低與除治療外的因素?zé)o關(guān)。胰島素泵治療能夠顯著降低HbA1c，改善葡萄糖分布，使患者出現(xiàn)高血糖的癥狀減少，低血糖的持續(xù)時(shí)間無明顯增加[5]。

1.2 短期胰島素泵治療2型糖尿病患者

血糖控制情況與β細(xì)胞功能有關(guān)，2型糖尿病患者常出現(xiàn)β細(xì)胞功能障礙，導(dǎo)致血糖控制情況不理想[6]。短期胰島素泵治療的目的在于使患者的血糖維持正常，降低初診及長(zhǎng)期2型糖尿病患者的葡萄糖毒性。

1.2.1 初診2型糖尿病患者

初診2型糖尿病患者可以采用早期胰島素治療，從而快速降低糖脂毒性，使患者的病情得到有效控制。研究表明，首次使用短期胰島素泵治療初診2型糖尿病患者，驗(yàn)證了試驗(yàn)的可行性。在采用胰島素泵治療2～3周后，患者的血糖得到有效控制，且在治療7d時(shí)血糖控制情況最好[7]。因此，短期胰島素泵治療初診2型糖尿病患者，能夠顯著改善患者的病情。短期胰島素泵治療能夠改善初診2型糖尿病患者的β細(xì)胞功能、減少胰島素抵抗，對(duì)初診2型糖尿病患者的臨床療效顯著[8]。對(duì)初診2型糖尿病患者的長(zhǎng)期臨床觀察，有待進(jìn)一步研究。

1.2.2 長(zhǎng)期2型糖尿病患者

長(zhǎng)期2型糖尿病患者的患病時(shí)間較長(zhǎng)，并發(fā)癥的發(fā)生率較高。研究表明，其對(duì)胰島素泵治療后長(zhǎng)期2型糖尿病患者的血糖情況進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示，患者在用餐后血糖水平較低，糖尿病持續(xù)時(shí)間縮短、健康情況較好[9]。此外，另一項(xiàng)研究分別采用胰島素泵及每日多次注射的方法治療長(zhǎng)期2型糖尿病患者，結(jié)果采用胰島素泵的患者的葡萄糖水平更低，低血糖發(fā)生率下降，血糖較為平穩(wěn)。因此，2型糖尿病患者對(duì)葡萄糖感受器有恰當(dāng)反應(yīng)時(shí)，血糖控制的情況更好[10]。此外，在分別對(duì)長(zhǎng)期2型糖尿病患者給予胰島素泵、每日多次注射及混合胰島素治療時(shí)，在治療6個(gè)月后，采用胰島素泵治療的患者HbA1c水平下降、血糖控制情況較好，很少出現(xiàn)低血糖現(xiàn)象[11]。

綜上所述，采用胰島素泵治療對(duì)大部分初診及長(zhǎng)期2型糖尿病患者，能夠有效緩解病情、控制血糖，對(duì)改善患者的β細(xì)胞功能障礙具有重要意義。除研究此種方法的療效外，應(yīng)對(duì)其聯(lián)合應(yīng)用及對(duì)患者的長(zhǎng)期影響進(jìn)行觀察。

1.3 胰島素泵與降糖劑聯(lián)合治療

2型糖尿病患者在進(jìn)行治療時(shí)，多輔助以胰島素敏化劑及腸促胰素，從而降低胰島素的敏感性，促進(jìn)其分泌，有效降糖。臨床研究表明，胰島素泵與降糖劑聯(lián)合治療的優(yōu)勢(shì)更大。如將胰島素泵與西他列汀聯(lián)用，治療14d后患者的血糖指標(biāo)與胰島素泵單獨(dú)治療相似，且β細(xì)胞功能明顯改善，血糖變異性降低[12]。胰島素泵與利拉魯肽聯(lián)用時(shí)，患者血糖達(dá)到正常值所需時(shí)間更短，且在治療12周后，β細(xì)胞功能得到明顯改善[13]。胰島素泵與降糖劑聯(lián)合應(yīng)用，有助于改善血糖變異性及β細(xì)胞功能，從而以維持患者的正常血糖水平。

2.胰島素泵治療后2型糖尿病患者情況

2.1 滿意度和生活質(zhì)量

患者的病情對(duì)其滿意度及生活質(zhì)量具有嚴(yán)重影響。臨床研究表明，應(yīng)用胰島素泵或每日多次注射胰島素對(duì)患者進(jìn)行治療，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，病情得到有效控制，患者的生活質(zhì)量得分均明顯增加[14]。在治療老年2型糖尿病患者中，能顯著提高患者的滿意度和生活質(zhì)量，胰島素泵治療1年后，能較好地穩(wěn)定患者的病情，提高患者的生活質(zhì)量[15]。

2.2 體重

由于糖尿病的影響，患者常會(huì)出現(xiàn)消瘦、體重減輕等癥狀[16]。然而，胰島素泵治療后，2型糖尿病患者常擔(dān)心體重增長(zhǎng)導(dǎo)致胰島素的注射量隨之增加。在研究胰島素泵治療與增重關(guān)系中，泵治療6個(gè)月后，患者的體重?zé)o明顯差異；治療1年后，患者體重增加0～2kg，無明顯差異。在治療6年后，患者的體重增加4～6kg，這可能與胰島素每日劑量較前期增加兩倍有關(guān)。因此，胰島素泵治療可能會(huì)導(dǎo)致患者的體重增加通常伴隨著適度的體重增加，這與胰島素的用量有關(guān)[17]。但除增加體重之外，胰島素泵治療的副作用較少。

2.3 低血糖發(fā)作

糖尿病患者在進(jìn)行治療時(shí)，常會(huì)發(fā)生低血糖反應(yīng)或低血糖癥等。前者是指患者的血糖實(shí)測(cè)值處于正常甚至高于正常水平，但患者出現(xiàn)心悸，疲乏、手抖等表現(xiàn)。后者是指患者的血糖值低于3.9mmol/L，且患者出現(xiàn)低血糖反應(yīng)的相關(guān)癥狀。低血糖能夠?qū)颊叩闹委燂L(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，臨床研究認(rèn)為，胰島素泵治療后的患者很少出現(xiàn)低血糖發(fā)作。研究表明，進(jìn)行胰島素泵治療后2型糖尿病患者的低血糖發(fā)生率僅為2.3%[18]。因此，胰島素泵治療后患者的低血糖發(fā)生率較低，治療風(fēng)險(xiǎn)較小。

3.小結(jié)

胰島素泵作為一種有效的治療糖尿病患者的方法，能夠模擬生理胰島素的分泌，避免注射的痛苦，提高患者生活質(zhì)量。胰島素泵治療能夠有效降低糖化血紅蛋白，減少低血糖的發(fā)生率，避免血糖變異性。臨床數(shù)據(jù)表明，胰島素泵治療2型糖尿病患者同樣適用。每日多次注射胰島素不僅會(huì)增加患者的痛苦，而且對(duì)其日常生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響。因此，胰島素泵作為2型糖尿病患者的替代治療方案，對(duì)改善其生活質(zhì)量及健康狀態(tài)具有重要意義。