清熱消腫散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

郭 芳,程豐燕

(1.山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,山西 太原030013；2.山西中醫(yī)藥大學(xué),山西 太原030024)

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是由體內(nèi)嘌呤代謝異常,出現(xiàn)尿酸排泄減少或尿酸分泌增多引起的高尿酸血癥,常在夜間發(fā)作,表現(xiàn)為關(guān)節(jié)突然腫脹、劇烈疼痛。隨著我國居民生活水平的提高,痛風(fēng)的發(fā)病率逐年升高,且呈年輕化趨勢,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多給予秋水仙堿、糖皮質(zhì)激素等藥物治療,一定程度上可以緩解臨床癥狀,但有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損害、活動(dòng)性潰瘍、消化道出血、三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝紊亂等不良反應(yīng),且停藥后癥狀易反復(fù)。中藥外敷安全性高、操作簡單,患者易于接受。筆者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予清熱消腫散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,觀察其臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年12月至2019年12月在山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院治療的52例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組,每組26例。對照組男21例,女5例；平均年齡(41.38±6.39)歲；平均病程(4.99±1.81)年。治療組男22例,女4例；平均年齡(43.52±6.24)歲；平均病程(5.21±1.42)年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)與歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)制定的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)診斷為急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎[1]。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)內(nèi)容擬定濕熱蘊(yùn)結(jié)證辨證標(biāo)準(zhǔn):關(guān)節(jié)腫痛突然發(fā)作,活動(dòng)受限,伴身熱不揚(yáng),心煩不安,身困倦怠,小便短黃,舌紅,苔黃膩,脈滑數(shù)[2]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～65歲；簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 患有重大疾病者；心、肝、腎功能異常者；妊娠期或哺乳期女性；對試驗(yàn)藥物過敏或過敏體質(zhì)者；服用影響尿酸代謝的藥物者；活動(dòng)性潰瘍、消化道出血者。

2 治療方法

兩組患者均控制飲食總熱量,限制飲酒和高嘌呤食物(如海鮮類、蘑菇、豆制品)的攝入,每日飲水2 000 mL以上,急性發(fā)作期絕對臥床、抬高患肢、避免負(fù)重。

2.1 對照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予布洛芬片及青鵬軟膏外敷。布洛芬片(北京四環(huán)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H11020128)口服,每次0.1 g,每日2次；青鵬軟膏(西藏奇正藏藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z54020140)適量外涂于患處,時(shí)間30 min,每日2次。治療10 d。

2.2 治療組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予布洛芬片及清熱消腫散外敷。布洛芬片口服,每次0.1 g,每日2次。清熱消腫散處方:天花粉、大黃、黃柏、姜黃各48 g,紫草30 g,白芷、厚樸、蒼術(shù)、乳香、沒藥各20 g,甘草片15 g,生南星10 g(由山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中藥房提供并研末)。將藥末加水和蜂蜜調(diào)成厚糊狀,攤于油紙上,厚度3～5 mm,周徑大于患處周徑,敷貼于患處,每日2次,治療10 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分:參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》評定,包括主要證候(關(guān)節(jié)壓痛、紅腫、發(fā)熱、活動(dòng)受限)和次要證候(小便黃、舌象、脈象),主要證候按無、輕、中、重計(jì)0、3、6、9分,次要證候按正常與否計(jì)0、1分[2]。②關(guān)節(jié)炎積分:對關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、皮溫、膚色、壓痛、功能、受累關(guān)節(jié)數(shù)進(jìn)行評分,根據(jù)輕、中、重度分別計(jì)1、2、3分,最高分21分。③記錄并比較兩組患者關(guān)節(jié)疼痛完全緩解時(shí)間。④實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):包括血尿酸(UA)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)。UA采用氧化酶法測定,CRP采用免疫膠乳比濁法測定,ESR采用魏氏法測定。⑤觀察兩組患者治療前后血、尿、大便常規(guī),肝功能,腎功能及心電圖。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定[2]。臨床痊愈:臨床癥狀消失,各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均正常,N≥95%；顯效:主要臨床癥狀消失,各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基本正常,70≤N≤94%；有效:主要臨床癥狀較前好轉(zhuǎn),各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較前改善,30≤N≤69%；無效:各項(xiàng)臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無明顯改善,N＜30%。N為療效指數(shù),采用尼莫地平法計(jì)算,N＝(治療前積分―治療后積分)/治療前積分×100%?？傆行剩?臨床痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)中醫(yī)證候積分及關(guān)節(jié)炎積分比較 治療前,兩組患者中醫(yī)證候積分及關(guān)節(jié)炎積分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者中醫(yī)證候積分及關(guān)節(jié)炎積分均低于治療前(P＜0.05),治療組中醫(yī)證候積分低于對照組(P＜0.05)；兩組患者關(guān)節(jié)炎積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者治療前后中醫(yī)證候積分及關(guān)節(jié)炎積分比較(分，±s)

表1 兩組急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者治療前后中醫(yī)證候積分及關(guān)節(jié)炎積分比較(分，±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù)關(guān)節(jié)炎積分治療前 治療后治療組 26 29.28±8.52 8.74±1.43△▲ 14.12±3.85 1.84±0.95△對照組 26 30.37±7.58 13.55±1.67△ 14.35±4.09 2.05±1.02△中醫(yī)證候積分治療前 治療后

(2)關(guān)節(jié)疼痛完全緩解時(shí)間 治療組關(guān)節(jié)疼痛完全緩解時(shí)間為(3.04±0.82)d,明顯短于對照組的(4.15±0.97)d,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

(3)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前,兩組患者UA、CRP、ESR水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者UA、CRP、ESR水平均低于治療前(P＜0.05),但組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05。

紅細(xì)胞沉降率(mm/1 h)治療組 26 治療前 524.46±163.37 34.31±0.93 49.15±1.16治療后 438.89±148.12△ 22.76±1.71△ 36.12±1.47△對照組 26 治療前 528.95±175.57 35.88±1.14 50.03±1.61治療后 436.58±158.18△ 23.81±2.71△ 38.08±2.24△組別 例數(shù) 時(shí)間血尿酸水平(μmol/L)C-反應(yīng)蛋白水平(mg/L)

(4)臨床療效比較 治療組臨床痊愈1例,顯效5例,有效15例,無效5例,總有效率為80.77%；對照組臨床痊愈1例,顯效3例,有效12例,無效10例,總有效率為61.54%。治療組臨床療效優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者治療前后血、尿、大便常規(guī),肝功能,腎功能及心電圖檢查均未見異常。

4 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為,急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制主要為關(guān)節(jié)腔內(nèi)尿酸濃度過于飽和而形成結(jié)晶,沉積于關(guān)節(jié)軟骨周圍,激活肥大細(xì)胞、單核巨噬系統(tǒng),通過一系列復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)級聯(lián)反應(yīng)分泌白細(xì)胞介素及腫瘤壞死因子,促進(jìn)炎癥發(fā)生發(fā)展[3]。臨床干預(yù)主要在調(diào)整生活方式的基礎(chǔ)上給予抗炎藥物治療,如布洛芬能抑制前列腺素的合成,具有解熱鎮(zhèn)痛及抗炎的作用。該病屬中醫(yī)“痹證”范疇,病因病機(jī)主要為平素嗜食肥甘厚味致濕熱壅滯下焦,外部濕邪入侵筋脈,風(fēng)、寒、濕邪乘虛侵襲經(jīng)絡(luò),氣血凝滯,初期風(fēng)寒濕郁閉,久則化熱,氣血虧損,濕痰陰火,流注經(jīng)絡(luò)而成痹證[4]。中醫(yī)多采用清熱利濕、通絡(luò)止痛之法治療該病。

本研究采用清熱消腫散外敷聯(lián)合布洛芬治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,可顯著改善患者臨床癥狀,縮短病程,且無明顯不良反應(yīng),且清熱消腫散作用時(shí)間長于青鵬軟膏,費(fèi)用相對較低。清熱消腫散由如意金黃散加紫草、乳香、沒藥而成。如意金黃散出自明·陳實(shí)功《外科正宗》,是治療外科陽證、熱證的首選方。研究顯示,如意金黃散穴位貼敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,可以顯著改善患者的臨床癥狀,縮短關(guān)節(jié)疼痛時(shí)間,且治療過程中無明顯不良反應(yīng)[5]。方中天花粉清熱瀉火、消腫排膿；大黃清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)；黃柏清熱燥濕、瀉火解毒；姜黃活血行氣止痛,配合大黃、白芷、天花粉等外敷,可用于治療瘡瘍癰腫；白芷消腫排膿、祛風(fēng)止痛；厚樸燥濕消痞、下氣除滿；蒼術(shù)燥濕健脾、祛風(fēng)散寒；生南星燥濕化痰、散結(jié)消腫；甘草片調(diào)和諸藥。加紫草涼血活血、解毒透疹,乳香、沒藥活血止痛、消腫生肌。諸藥合用,共奏清熱燥濕解毒、消腫止痛之功。藥理學(xué)研究顯示,大黃具有抗感染作用[6]；天花粉蛋白有免疫刺激和免疫抑制雙重作用[7]；黃柏可抑制多種致病菌[8]；姜黃素具有抗炎、抑制細(xì)菌的作用[9]；白芷具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛、抑制細(xì)菌等作用[10]；厚樸具有抑制細(xì)菌等作用[11]；乳香、沒藥具有抗炎作用[12]；蒼術(shù)具有抗菌、抗病毒作用[13]；天南星塊莖醇提物具有抗炎作用[14]；紫草素對炎癥急性期具有抑制作用[15]。

本研究結(jié)果顯示,清熱消腫散外敷聯(lián)合布洛芬治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,在改善患者中醫(yī)證候積分、縮短關(guān)節(jié)疼痛完全緩解時(shí)間方面,效果均優(yōu)于布洛芬聯(lián)合青鵬軟膏治療；在改善患者關(guān)節(jié)炎積分、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面,效果與青鵬軟膏聯(lián)合布洛芬效果相當(dāng)；無明顯不良反應(yīng),整體療效優(yōu)于布洛芬聯(lián)合青鵬軟膏治療,值得臨床推廣與應(yīng)用。本研究也存在不足,納入樣本量小、藥物作用機(jī)制尚不明確,且缺乏客觀的臨床試驗(yàn)機(jī)制研究,后續(xù)研究需擴(kuò)大樣本量,進(jìn)一步探討中醫(yī)藥的作用機(jī)制,為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。