Hp與冠心病患者冠脈病變程度的相關(guān)性及機制*

邸云峰 李德才 張大勇 李雙菲 王志琴

(綿陽四○四醫(yī)院心血管內(nèi)科，四川 綿陽 621000)

隨著人們生活習慣及生活環(huán)境的改變，冠心病(congenital heart disease,CHD)發(fā)病率呈上升趨勢，積極探索CHD發(fā)病機制，尋找CHD有效治療方法，以延緩CHD進程及降低各類心血管意外事件發(fā)生率具有重要意義[1-2]。幽門螺桿菌(Helicobacter-pylori，Hp)被證實與胃腺癌、消化性潰瘍、慢性胃炎等胃部疾病密切相關(guān)。隨研究的深入，有學者[3-4]發(fā)現(xiàn)Hp慢性感染與動脈粥樣硬化和血管性疾病間存在一定關(guān)系，Hp感染可能通過加劇炎性反應，從而引起CHD發(fā)生。但此類研究尚少，為證實以上結(jié)論，我們對HP與CHD患者冠脈病變程度的相關(guān)性及機制進行了研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2019年1月于我院行冠脈造影，確診為CHD的74例患者作為研究對象。排除近期感染者、自身免疫性疾病者、嚴重慢性疾病者、凝血功能障礙者、既往消化性潰瘍者、正規(guī)Hp根除治療史者、哺乳期及妊娠其婦女。患者年齡18～85歲，男性39例，女性35例。同時將同期于醫(yī)院行健康體檢的50例同齡體檢者作為健康對照組，其中男性28例，女性22例。

1.2 方法

1.2.1 檢查方法

1.2.1.1 冠狀動脈造影 檢查由醫(yī)院心血管內(nèi)科?？漆t(yī)師完成，采用經(jīng)股動脈或橈動脈入路，對患者冠狀動脈進行檢查，經(jīng)CAG證實主要冠狀動脈(左前降支、左回旋支、以及右冠脈)中至少有一支血管內(nèi)徑狹窄≥50%則可斷定為CHD。根據(jù)狹窄病變累及冠脈支數(shù)分為單支、雙支及多支血管病變。典型病例，見圖1。

圖1 冠狀動脈造影顯示左冠狀動脈明顯病變

1.2.1.2 頸動脈斑塊性質(zhì)檢查 采用飛利浦HD 15 高端智能彩超診斷儀，將探頭頻率設(shè)置為5～10 MHz，掃描患者兩側(cè)頸總動脈、頸動脈分叉處、頸內(nèi)動脈及頸外動脈，并測量頸動脈內(nèi)層中膜厚度(intimate-media thickness，IMT)，觀察有無斑塊形成并記錄斑塊形成情況。取左右頸總動脈6個點的IMT值的平均值，IMT<0.9為正常，0.9～1.25 mm診斷為動脈粥樣硬化，>1.5 mm為頸動脈斑塊形成。超聲提示斑塊低回聲或極低回聲，潰瘍型為不穩(wěn)定斑塊；超聲提示斑塊高回聲、等回聲為穩(wěn)定斑塊。典型病例圖，見圖2。

圖2 冠狀動脈造影顯示頸動脈斑塊特征為冠狀動脈壁內(nèi)最大直徑<3mm的局灶性鈣化

1.2.1.3 Hp檢測方法 按照第四次全國幽門螺旋桿菌感染處理共識報告，符合以下任意一項者，即可判斷為Hp感染：胃黏膜組織快速尿素酶試驗(RUT)、13C呼氣試驗或14C呼氣試驗(UBT)、HpSA檢測陽性則可判斷為陽性。

1.2.1.4 血清炎癥因子檢測 采集研究者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)及可溶性細胞間黏附因子-1(sICAM-1)水平。

1.2.2 研究方法 ①比較CHD組和健康對照組Hp感染陽性率、動脈狹窄支數(shù)、頸動脈斑塊性質(zhì)以及血清炎癥因子。②根據(jù)CHD患者是否發(fā)現(xiàn)Hp感染，將其分為Hp陽性組與陰性組，分析兩組冠狀動脈狹窄支數(shù)、斑塊性質(zhì)、血清炎癥因子及生化指標間的差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hp感染陽性率、動脈狹窄支數(shù)、頸動脈斑塊性質(zhì)以及血清炎癥因子比較 CHD組患者Hp感染率顯著高于健康對照組(P<0.05)，動脈狹窄支數(shù)以及頸動脈斑塊性質(zhì)與健康對照組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，血清IL-6、IL-17及sICAM-1水平顯著高于健康對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組Hp感染陽性率、動脈狹窄支數(shù)、頸動脈斑塊性質(zhì)以及血清炎癥因子比較

2.2 冠心病患者動脈狹窄支數(shù)與Hp感染間的關(guān)系分析 隨著狹窄支數(shù)的增多，冠心病患者Hp陽性率顯著上升(P<0.05)，見表2。

表2 冠心病患者動脈狹窄支數(shù)與Hp感染間的關(guān)系分析[n(×10-2)]

2.3 冠心病患者動脈狹窄支數(shù)與血清炎癥因子間的關(guān)系 隨著冠心病患者動脈狹窄支數(shù)的增多，其血清IL-6、IL-17及sICAM-1水平均呈依次上升趨勢，組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 冠心病患者動脈狹窄支數(shù)與血清炎癥因子間的關(guān)系

2.4 冠心病患者頸動脈斑塊性質(zhì)與Hp感染間的關(guān)系分析 存在頸動脈斑塊的冠心病患者Hp陽性率顯著高于無斑塊者(P<0.05)，不穩(wěn)定斑塊者Hp陽性率顯著高于穩(wěn)定斑塊者(P<0.05)，見表4。

表4 冠心病患者頸動脈斑塊性質(zhì)與Hp感染間的關(guān)系分析[n(×10-2)]

2.5 冠心病患者頸動脈斑塊性質(zhì)與血清炎癥物質(zhì)間的關(guān)系 頸動脈無斑塊、穩(wěn)定斑塊及不穩(wěn)定斑塊冠心病患者血清IL-6、IL-17及sICAM-1水平呈依次上升趨勢(P<0.05)，見表5。

表5 冠心病患者頸動脈斑塊性質(zhì)與血清炎癥物質(zhì)間的關(guān)系

2.6 冠心病患者血清炎癥因子水平與Hp感染間的關(guān)系分析 Hp陽性組冠心病患者血清IL-6、IL17及sICAM-1水平顯著高于Hp陰性組者(P<0.05)，見表6。

表6 冠心病患者血清炎癥因子水平與Hp感染間的關(guān)系分析

3 討論

心血管疾病是威脅人類生命健康的“頭號殺手”，探索動脈粥樣硬化相關(guān)因素在防治心肌梗塞、心律失常、心衰等危重病中具有重要意義。有研究[5-6]已證實，細胞內(nèi)病原體感染將加大心血管疾病患病風險。Hp是引起消化性潰瘍及胃癌的主要原因，與胃部疾病間有著密不可分的聯(lián)系；隨著研究的深入，有學者提出，Hp感染可能造成維生素B缺乏，導致高同型半管氨酸血癥，并刺激白細胞促凝血活動，進而參與急性心肌梗死、心絞痛、房顫等心血管疾病的發(fā)生及發(fā)展[7-8]。但目前關(guān)于Hp引起冠狀動脈粥樣硬化的病理生理改變并未達成一致，其中研究最多的是Hp感染可能引起的慢性炎癥，進而促進動脈粥樣硬化[9-10]。本文研究發(fā)現(xiàn)，CHD患者Hp感染率高達40.54%，明顯高于健康對照組，說明CHD群體中Hp感染情況更為嚴重，提示CHD與Hp感染間可能存在密切聯(lián)系，與高建華等[11]報道相一致。由于頸動脈靠近冠狀動脈，且頸動脈位置表淺，其血管壁組成以及血流環(huán)境與冠狀動脈相近，故越來越多地用于評價冠狀動脈粥樣硬化進展。本文研究還發(fā)現(xiàn)，單支、雙支及多支動脈狹窄的CHD患者中，隨著動脈狹窄支數(shù)的增多、頸動脈斑塊穩(wěn)定性的下降，CHD患者Hp感染率呈上升趨勢，提示Hp感染可能推動CHD疾病進展，加重患者病情。

血清中炎癥相關(guān)的生物標志物與CHD患者動脈狹窄支數(shù)及斑塊性質(zhì)間密切相關(guān)，炎癥因子可能是冠心病患者動脈粥樣硬化的啟動因子，監(jiān)測患者血清炎癥相關(guān)因子濃度在心血管疾病的防治中具有重要意義[12-13]。有研究[14-15]顯示，sICAM-1血清濃度酶增加100 ng/mL，冠脈事件發(fā)生的可能性增加1.27倍，而當sICAM-1血清濃度>260 ng/mL時，患者發(fā)生冠心病幾率是血清濃度<260 ng/mL者的1.6倍，提示血清sICAM-1是冠狀動脈缺血事件的敏感預測因子。而IL-6水平每增加一個四分位數(shù)，心肌梗死危險性增加3%，此外，研究[16-17]還證明，血清高水平IL-17是引起CHD患者斑塊脫落不穩(wěn)定的重要原因。本文研究發(fā)現(xiàn)，與健康對照組比較，CHD患者頸動脈狹窄支數(shù)更多，斑塊穩(wěn)定性更低，且血清IL-6、IL-17及sICAM-1水平更高，同時，隨著動脈狹窄支數(shù)的增多、頸動脈斑塊穩(wěn)定性的降低，CHD患者血清IL-6、IL-17及sICAM-1水平均呈增高趨勢，說明炎癥因子可能在CHD動脈狹窄以及斑塊穩(wěn)定中發(fā)揮著重要作用，可提示CHD患者病情，并參與疾病進展。分析可能原因為Hp感染通過促進炎性因子水平升高，進而誘導內(nèi)皮細胞合成釋放大量粘附分子以及細胞因子，使得白細胞黏附、聚集，從而損傷血管內(nèi)皮，加劇動脈粥樣硬化進程。通過進一步研究，本文根據(jù)CHD患者是否發(fā)生Hp感染將其分為Hp陽性組及陰性組，比較兩組血清炎癥因子水平發(fā)現(xiàn)，Hp陽性組CHD患者血清IL-6、IL17及sICAM-1水平均遠高于Hp陰性組CHD患者，提示Hp感染者體內(nèi)炎癥反應更為強烈，進一步表明Hp感染通過增加炎性因子的分泌，加速CHD患者動脈粥樣硬化進程，影響斑塊穩(wěn)定性，提示根治Hp在心血管疾病治療中的重要性。

Hp感染加劇CHD患者機體炎癥反應的具體機制尚不清楚。有研究[18-19]顯示，Hp致病因子細胞素相關(guān)基因蛋白能增加IL-8及腫瘤壞死因子的分泌，促使炎癥反應的發(fā)生；此外，Hp還可產(chǎn)生熱休克蛋白、中性細胞激活蛋白等物質(zhì)刺激炎癥物質(zhì)的分泌。還有研究[22]表明動脈粥樣硬化患者血管壁上存在Hp DNA，推測Hp可直接作用于動脈壁誘發(fā)血管炎癥。本研究未對CHD患者血清IL-6、IL-17、sICAM-1水平兩兩間的潛在相關(guān)性進行分析，需后續(xù)對此進行深入研究，以進一步證實炎性反應在Hp感染過程中對CHD發(fā)生所起的作用。

4 結(jié)論

Hp感染可能通過加劇機體炎癥反應參與CHD進程，其與CHD患者動脈狹窄支數(shù)及斑塊穩(wěn)定性存在密切關(guān)系。