替羅非班聯(lián)合尿激酶在缺血性腦卒中治療中的應(yīng)用效果分析

劉志強(qiáng) 刁連娜

近年來,我國腦卒中患病率呈上升趨勢,和心臟病、腫瘤成為三大死亡原因。目前,在臨床多給予缺血性腦卒中患者尿激酶治療,但即使嚴(yán)格依照“時間窗”也難以提高治療效果,且易發(fā)生血管再閉塞［1］。血小板聚集是導(dǎo)致動脈血栓的重要原因,將溶栓藥物、抗血小板聚集藥物相聯(lián)合,能夠有效增加溶栓成功率,同時降低再閉塞率［2］。替羅非班屬于血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑,能夠有效抑制血小板聚集［3］。因此,上述兩種藥物聯(lián)用能夠發(fā)揮協(xié)同作用,本研究選擇本院收治的83 例缺血性腦卒中患者,其中44 例采用替羅非班聯(lián)合尿激酶治療療效顯著,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月～2020 年3 月本院收治的83 例缺血性腦卒中患者作為研究對象,按照用藥方法不同分為對照組(39 例)和研究組(44 例)。對照組患者中男18 例,女21 例；年齡45～69 歲,平均年齡(56.2±4.3)歲。研究組患者中男20 例,女24 例；年齡44～71 歲,平均年齡(57.2±4.6)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)由倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者都符合《2010 中國急性缺血性腦卒中診治指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［4］；②伴有神經(jīng)功能缺損癥狀,其中包括吞咽困難、口齒不清、面部麻木等；③無大面積腦梗死；④NIHSS 評分4～25 分；⑤患者及其家屬自愿加入此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①顱內(nèi)出血患者；②患有意識障礙的患者；③不能配合用藥或者藥物過敏的患者。

1.2 方法 對照組給予尿激酶(天津生物化學(xué)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H12020492)治療,將150 萬U 尿激酶溶入100 ml 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注,且在30 min內(nèi)完成。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予鹽酸替羅非班氯化鈉注射液［遠(yuǎn)大醫(yī)藥(中國)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20041165］,靜脈滴注,前30 min 保持0.4 μg/(kg·min)的滴注速率,30 min 后保持0.1 μg/(kg·min)的滴注速率。兩組患者用藥療程均為4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、不良事件發(fā)生情況及治療前后NIHSS 評分。①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：按照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》［5］,輕度功能缺損為0～15 分,中度功能缺損為16～30 分,重度功能缺損為≥31 分。其中,基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評分降低90%～100%,且病殘程度0 級；明顯進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分降低46%～89%,且病殘程度1～3 級；進(jìn)步：評分下降18%～45%；無效：評分下降或上升＜18%；惡化：評分上升＞18%。總有效率=(基本痊愈+明顯進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。②神經(jīng)功能：采用NIHSS 評價兩組治療前后神經(jīng)功能缺損情況［7］,評分越低代表患者神經(jīng)功能受損越輕。③不良事件：包括心源性休克、心力衰竭、消化道出血。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 對照組患者中基本痊愈8 例,明顯進(jìn)步9 例,進(jìn)步9 例,無效10 例,惡化3 例,總有效率為66.67%(26/39)；研究組患者中基本痊愈14 例,明顯進(jìn)步15 例,進(jìn)步11 例,無效2 例,惡化2 例,總有效率為90.91%(40/44)。研究組患者治療總有效率顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.460,P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后NIHSS 評分比較 治療前,兩組患者NIHSS 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者NIHSS 評分均低于本組治療前,且研究組明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS 評分比較(,分)

表1 兩組患者治療前后NIHSS 評分比較(,分)

2.3 兩組患者不良事件發(fā)生情況比較 對照組患者中心源性休克4 例,心力衰竭4 例,消化道出血5 例,不良事件發(fā)生率為33.33%(13/39)；研究組患者中心源性休克1 例,消化道出血3 例,心力衰竭2 例,不良事件發(fā)生率為13.64%(6/44)。研究組患者不良事件發(fā)生率低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.544,P＜0.05)。

3 討論

缺血性腦卒中在臨床比較多見,當(dāng)患者出現(xiàn)腦動脈閉塞,使其腦組織產(chǎn)生梗死,高發(fā)人群以老年人為主,由于其致死率、致殘率、復(fù)發(fā)率高的特點,對患者及其家人的日常生活帶來了嚴(yán)重的影響,甚至對患者的生命造成威脅,同時增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［6］。缺血性腦卒中發(fā)病急,進(jìn)展快,及早進(jìn)行有效干預(yù)至關(guān)重要。由于臨床治療受“時間窗”的限制,因此探索更為有效,且安全性較高的治療方法在臨床治療中具有重要意義［7］。

尿激酶是第一代溶栓藥物,對患者纖維蛋白溶解系統(tǒng)具有顯著影響,能夠產(chǎn)生纖溶酶,作用于纖維蛋白凝塊,降解纖維蛋白原、纖維蛋白凝塊和凝血因子Ⅴ和Ⅷ,進(jìn)而完成溶栓［8］。尿激酶同時能夠提高腺苷二磷酸(ADP)酶活性,預(yù)防血栓。尿激酶半衰期短,因此藥物發(fā)揮作用的速度較快,可以顯著緩解患者臨床癥狀。尿激酶能夠顯著作用于新鮮血栓,通過靜脈給藥提高纖溶酶活性,溶解纖維蛋白,疏通血管,緩解缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損情況,基于上述原因,尿激酶在臨床被廣泛使用。但在應(yīng)用尿激酶治療缺血性腦卒中的過程中,易發(fā)生血管再閉塞,臨床療效不盡理想。因此,對于缺血性腦卒中的治療應(yīng)降低血管再閉塞發(fā)生率。其中替羅非班屬于GPⅡb/Ⅲa 受體拮抗劑,能夠有效抑制血小板聚集,具有抗血小板聚集的功效［9］。同時,替羅非班能夠有效阻止形成血小板間纖維蛋白原橋,從而實現(xiàn)抑制血栓的目的。尿激酶聯(lián)合替羅非班效果更為顯著,尿激酶能夠有效降解蛋白酶,而替羅非班能夠使血小板活性下降,從而溶解血栓,兩者可發(fā)揮協(xié)同作用。

本次臨床研究結(jié)果顯示：研究組患者治療總有效率為90.91%(40/44),顯著高于對照組的66.67%(26/39),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.460,P＜0.05)。治療后,兩組患者NIHSS 評分均低于本組治療前,且研究組NIHSS 評分(3.17±1.13)分明顯低于對照組的(6.49±1.44)分,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。研究組患者不良事件發(fā)生率為13.64%(6/44),低于對照組的33.33%(13/39),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.544,P＜0.05)。說明替羅非班聯(lián)合尿激酶治療缺血性腦卒中臨床療效顯著,能夠有效改善缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損情況,且安全性較高。

綜上所述,替羅非班聯(lián)合尿激酶治療缺血性腦卒中臨床療效顯著,且安全性較高,值得臨床推廣應(yīng)用。