宮頸環(huán)形電切術(shù)輔以保婦康栓治療慢性重度宮頸炎伴宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變Ⅰ、Ⅱ級患者效果及對預(yù)后影響

楊 瀅，尹家瑤，張小雪

宮頸炎及宮頸柱狀上皮外移是宮頸鱗狀上皮(表面)的部分或完全缺失，好發(fā)于已婚的育齡期婦女[1]。慢性重度宮頸炎不僅可引起陰道分泌物增多、腹部墜脹和腰部不適等癥狀，還可降低精子活力，導(dǎo)致不孕[2]。宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(cervical intraepithelial neoplasias， CIN)是宮頸癌的癌前病變，主要由高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起[3]。CIN患者發(fā)展為宮頸癌的概率較高，故若未及時有效治療，可嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，造成預(yù)后不良。

宮頸環(huán)形電切術(shù)(loop electrosurgical excision procedure， LEEP)是目前針對CIN的常用方法，經(jīng)大量臨床實(shí)踐其臨床效果已得到廣泛認(rèn)可。然而，LEEP雖可控制重度宮頸炎伴CIN Ⅰ、Ⅱ級患者病情發(fā)展，但在后期治療中應(yīng)用相關(guān)藥物鞏固效果是十分有必要的。保婦康栓作為一種外用型中成藥，具有行氣破瘀和生肌止痛等功效，對促進(jìn)手術(shù)治療后恢復(fù)、改善預(yù)后有重要意義[4]。本研究探討LEEP輔以保婦康栓治療慢性重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級患者的效果及對預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2018年1月—2019年1月漢中3201醫(yī)院收治的符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的慢性重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級93例的臨床資料，按照治療方法不同將其分為研究組(48例)和對照組(45例)兩組。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意執(zhí)行。

表1 采用不同方法治療的慢性重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級兩組一般資料比較

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)陰道鏡活組織病理檢查診斷為重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級；②年齡在45歲以下的育齡女性；③無CIN手術(shù)及物理治療史；④臨床資料完整且真實(shí)；⑤患者和(或)其家屬簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他子宮疾病者，如子宮內(nèi)膜炎和子宮肌瘤等；②合并惡性腫瘤者；③無法耐受本研究所采用治療手段或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏者；④臨床資料不完整者。

1.3治療方法 研究組行LEEP后在常規(guī)治療上給予保婦康栓輔助治療，對照組行LEEP后給予常規(guī)治療。

LEEP：在月經(jīng)排凈后的3～7 d進(jìn)行LEEP，術(shù)前常規(guī)行白帶檢查及陰道鏡檢查，患者取截石位，用0.5%碘伏常規(guī)消毒外陰、陰道、宮頸及宮頸管，使用1%鹽酸利多卡因局部麻醉，采用LEEP治療儀行LEEP切除宮頸，輸出功率為60 W，創(chuàng)面予電極電凝止血，治療后用碘仿紗布覆蓋創(chuàng)面24～48 h。LEEP后常規(guī)治療：LEEP后1周內(nèi)予以抗生素等進(jìn)行抗感染治療；禁止性生活和盆浴，避免進(jìn)行重體力勞動，保持外陰清潔衛(wèi)生。保婦康栓輔助治療：觀察組行LEEP后在常規(guī)治療上給予保婦康栓(海南碧凱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z46020058)每日1粒，經(jīng)陰道置入，連續(xù)治療16 d。

兩組均于治療后1周和1、2、3個月復(fù)查，后于治療后6、12和18個月復(fù)查，每次復(fù)查均行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，若患者有異常及時行陰道鏡及活組織病理檢查，截至2020年6月1日。

1.4觀察指標(biāo) 觀察比較兩組治療后臨床效果及陰道排液、出血、創(chuàng)面愈合時間，治療后3個月宮頸修復(fù)、宮頸狹窄和并發(fā)癥發(fā)生情況，治療前和治療后3個月生活質(zhì)量情況，以及治療后6、12和18個月復(fù)發(fā)及高危型HPV轉(zhuǎn)陰情況。

治療后臨床效果[5]：宮頸糜爛消失、宮頸光滑并且臨床癥狀消失為治愈；宮頸糜爛面積縮小≥50%，臨床癥狀明顯減輕或消失為顯效；宮頸糜爛面積縮小<50%，臨床癥狀有一定改善為有效；宮頸糜爛及臨床癥狀均無變化為無效，總有效=治愈+顯效+有效。治療后3個月并發(fā)癥發(fā)生情況包括創(chuàng)面感染、宮頸管息肉增生、宮頸管狹窄和宮頸粘連等。采用生活質(zhì)量評分量表(SF-36)[6]對兩組治療前和治療后3個月軀體功能、心理功能、社會功能及精神功能四個維度生活質(zhì)量進(jìn)行評估，每個維度的總得分均為100分，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越佳。治療后6個月內(nèi)宮頸細(xì)胞學(xué)檢查為陰性，治療后6個月后發(fā)生經(jīng)病理組織學(xué)檢查證實(shí)的宮頸病變?yōu)閺?fù)發(fā)。應(yīng)用第二代雜交捕獲法檢測高危型HPV,陰陽性判定:以每份標(biāo)本的檢測值相對發(fā)光單位(relaive luminous unit， RLU)與專用試劑盒HPV-DNA陽性對照臨界值(cut-off,CO)的比值即RLU/CO>1.0為陽性，反之為陰性[7]。

2 結(jié)果

2.1治療后臨床效果比較 治療后，研究組臨床總有效率97.92%高于對照組臨床總有效率86.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.223，P=0.040)，見表2。

表2 采用不同方法治療的慢性重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級兩組治療后臨床效果比較[例(%)]

2.2治療后陰道排液、出血及創(chuàng)面愈合時間比較 治療后，研究組陰道排液、出血及創(chuàng)面愈合時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

2.3治療后3個月宮頸修復(fù)、宮頸狹窄及并發(fā)癥發(fā)生情況比較 治療后3個月，研究組宮頸修復(fù)情況優(yōu)于對照組；輕度宮頸狹窄所占比例高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。治療后3個月，研究組出現(xiàn)創(chuàng)面感染和宮頸管息肉增生各1例，總并發(fā)癥發(fā)生率為4.17%；對照組出現(xiàn)創(chuàng)面感染4例，宮頸管息肉增生2例，宮頸管狹窄和宮頸粘連各1例，總并發(fā)癥發(fā)生率為17.78%;研究組總并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.484，P=0.034)。

2.4治療前和治療后3個月生活質(zhì)量情況比較 治療前，兩組軀體功能、心理功能、社會功能及精神功能評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后3個月，兩組軀體功能、心理功能、社會功能及精神功能評分均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(研究組：t=12.457、P<0.001,t=17.365、P<0.001,t=14.231、P<0.001,t=15.314、P<0.001;對照組:t=3.917、P<0.001,t=7.057、P<0.001，t=6.562、P<0.001,t=6.968、P<0.001)。治療后3個月，研究組軀體功能、心理功能、社會功能及精神功能評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表5。

2.5治療后6、12和18個月復(fù)發(fā)及高危型HPV轉(zhuǎn)陰情況比較 治療后18個月，研究組復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后6、12和18個月，研究組高危型HPV轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表6。

表3 采用不同方法治療的慢性重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級兩組治療后陰道排液、出血及創(chuàng)面愈合時間比較

表4 采用不同方法治療的慢性重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級兩組治療后3個月宮頸修復(fù)和宮頸狹窄情況比較[例(%)]

表5 采用不同方法治療的慢性重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級兩組治療前和治療后3個月生活質(zhì)量情況比較分)

表6 采用不同方法治療的慢性重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級兩組治療后6、12和18個月復(fù)發(fā)及高危型HPV轉(zhuǎn)陰情況比較[例(%)]

3 討論

宮頸糜爛是慢性宮頸炎最常見的一種病理改變，其發(fā)生與理化刺激、損傷及病毒、細(xì)菌等感染關(guān)系密切[8]。CIN是與浸潤性宮頸癌密切相關(guān)的癌前病變，可根據(jù)異型細(xì)胞范圍及改變程度將其分為輕度不典型增生(Ⅰ級)、中度不典型增生(Ⅱ級)和重度不典型增生或原位癌(Ⅲ級)3個等級[9]。重度宮頸炎患者多合并CIN，若未及時治療可逐漸演變?yōu)閷m頸癌，故采取有效措施緩解臨床癥狀、清除體內(nèi)高危型HPV對改善其生活質(zhì)量和避免不良預(yù)后有重要意義。

臨床上CIN的治療手段較多，由于LEEP可只切除宮頸病變區(qū)域，為育齡女性保留了子宮，能最大限度地保留生育功能，因而成為目前治療CIN的首選方法[8]。LEEP的工作原理主要為電極尖端產(chǎn)生3.8 MHz的高頻電波，接觸具有抗阻性的組織而產(chǎn)生高熱，使細(xì)胞內(nèi)水分形成蒸汽波來達(dá)到對病變組織進(jìn)行各種處理的目的[10]。目前，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，LEEP集損傷小、手術(shù)效果好及適應(yīng)證廣泛等優(yōu)勢于一體，與傳統(tǒng)治療方式相比，既無須麻醉，又可進(jìn)行病理檢查，對早期診斷宮頸癌等病變具有重要意義。但部分行LEEP患者存在術(shù)中出血和術(shù)后陰道分泌物增多等情況，可造成術(shù)后創(chuàng)面感染和宮頸粘連等并發(fā)癥，故術(shù)后需積極開展治療[11]。

中醫(yī)將CIN歸結(jié)于“五色帶下”和“陰瘡”等范疇，認(rèn)為該病多為房事不潔、早婚早育和七情內(nèi)傷等造成正氣不足，加之外感濕熱淫毒之邪所致。保婦康栓是婦科常用的中藥制劑，由莪術(shù)油、冰片組成。莪術(shù)油具有行氣活血、去腐生肌、消積止痛、活血化瘀和增強(qiáng)機(jī)體免疫能力的作用，同時對細(xì)菌、真菌、滴蟲和病毒等病原微生物具有協(xié)同殺滅作用，臨床主要用于各種婦科手術(shù)后修復(fù)病變組織和促進(jìn)創(chuàng)面愈合[12]。此外，莪術(shù)油還可抑制腫瘤，通過有效控制核酸代謝，限制細(xì)胞增殖，最終激活細(xì)胞凋亡途徑，從而達(dá)到抑制腫瘤的作用。冰片的藥理作用主要通過改變藥物的分布達(dá)到促進(jìn)藥物在局部組織吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)的效果，并具有消炎、鎮(zhèn)痛和抗腫瘤的作用[13]。有研究顯示，保婦康栓不僅有抗單純游離型病毒感染的能力，還可通過抑制整合于宿主細(xì)胞染色體上的病毒基因片段的表達(dá)來抑制腫瘤細(xì)胞的增殖分裂[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組臨床總有效率97.92%高于對照組臨床總有效率86.67%，陰道排液、出血及創(chuàng)面愈合時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后3個月，研究組宮頸修復(fù)情況優(yōu)于對照組，輕度宮頸狹窄所占比例高于對照組，總并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，軀體功能、心理功能、社會功能及精神功能評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示LEEP輔以保婦康栓治療慢性重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級患者可提高臨床效果，促進(jìn)宮頸修復(fù)，減少術(shù)后并發(fā)癥，進(jìn)而改善患者生活質(zhì)量，為慢性重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級患者術(shù)后宮頸修復(fù)等提供了臨床治療新思路。

HPV是一種雙鏈DNA病毒，能導(dǎo)致人體皮膚黏膜鱗狀上皮增生，高危型HPV持續(xù)感染可導(dǎo)致CIN發(fā)生[15]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，保婦康栓可逆轉(zhuǎn)宮頸HPV感染的細(xì)胞學(xué)、組織病理學(xué)特征，對宮頸HPV感染治療效果顯著[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后18個月，研究組復(fù)發(fā)率低于對照組；治療后6、12和18個月，研究組高危型HPV轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明LEEP輔以保婦康栓治療慢性重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級患者可降低復(fù)發(fā)率，并提高高危型HPV轉(zhuǎn)陰率，進(jìn)而改善遠(yuǎn)期預(yù)后。

綜上所述，LEEP輔以保婦康栓治療慢性重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級患者效果顯著，可促進(jìn)宮頸修復(fù)，減少術(shù)后并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量及高危型HPV轉(zhuǎn)陰率，降低復(fù)發(fā)率。但由于本研究樣本數(shù)量較少，故未來尚需進(jìn)行大樣本相關(guān)研究，以增加結(jié)論可信度。