銀杏葉提取物聯(lián)合尼莫地平治療血管性眩暈患者的臨床效果及對椎基底動脈血流量的影響

杜雪峰，張國輝，陳曉麗，賀力男，米 雪

血管性眩暈主要指以椎基底動脈系統(tǒng)為主的多種腦血管病變引起前庭系統(tǒng)(前庭器官、前庭神經(jīng)及腦干的諸前庭核)供血不足而發(fā)生的眩暈[1]。其主要表現(xiàn)為不同程度的眩暈，可伴有惡心、嘔吐和平衡障礙等癥狀[2]。該病好發(fā)于中老年人群，會對患者的身體健康及生活質(zhì)量產(chǎn)生一定影響。

對于血管性眩暈患者臨床上主要根據(jù)病因采用藥物對癥治療。尼莫地平是一種鈣通道阻滯劑，能夠改善各種原因蛛網(wǎng)膜下隙出血后的腦血管痙攣和急性腦血管病恢復(fù)期的血液循環(huán)，臨床可用于治療眩暈癥[3]。但有研究發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用一種藥物治療血管性眩暈往往不能取得預(yù)期的效果[4]。因此，本研究采用銀杏葉提取物聯(lián)合尼莫地平治療血管性眩暈患者，觀察其臨床效果及對椎基底動脈血流量影響，以期為臨床治療該病提供新的思路，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6月—2018年6月衡水市第二人民醫(yī)院收治的血管性眩暈123例中符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的94例。依據(jù)治療方法不同將94例分為觀察組和對照組兩組各47例。觀察組男23例，女24例；年齡46～72歲；病程10～18個月。合并疾病：高血壓病24例，糖尿病15例，冠心病8例。對照組男26例，女21例；年齡48～70歲；病程11～18個月。合并疾病：高血壓病25例，糖尿病14例，冠心病6例。兩組性別、年齡、病程及合并疾病比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意執(zhí)行。

表1 采用不同方法治療的血管性眩暈兩組一般資料比較

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有入選患者均符合血管性眩暈診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②入組前14 d未使用本研究藥物；③無嚴(yán)重肝功能損傷；④無嚴(yán)重心臟疾?。虎菖R床資料完整且自愿簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究使用藥物過敏或過敏體質(zhì)者；②處于孕期或哺乳期婦女；③其他疾病引起眩暈者；④精神異常者。

1.3治療方法 兩組均根據(jù)癥狀、體征及基礎(chǔ)疾病給予常規(guī)對癥支持治療。對照組在常規(guī)對癥支持治療基礎(chǔ)上予尼莫地平注射液(江蘇晨牌藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20053226，50 ml/10 mg)20 ml加500 ml 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，治療開始每小時滴注0.5 mg，若患者無不耐受情況出現(xiàn)，2 h后可將劑量調(diào)整為每小時1 mg(體質(zhì)量>70 kg的患者可從每小時1 mg開始滴注，若患者無不適，2 h后可將劑量調(diào)整至每小時2 mg)，每日用量接診醫(yī)生根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度酌情調(diào)整。觀察組在常規(guī)對癥支持治療基礎(chǔ)上給予銀杏葉提取物注射液聯(lián)合尼莫地平注射液治療，尼莫地平注射液用法和用量等與對照組相同，另給予銀杏葉提取物注射液(臺灣濟(jì)生醫(yī)藥生技股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字HC20181022，5 ml∶17.5 mg)10 ml加100 ml 5%葡萄糖注射液靜脈滴注每日2次。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1治療后臨床效果：治療后對兩組臨床效果進(jìn)行評價比較[6]，治療后眩暈、惡心、嘔吐和平衡障礙等癥狀完全消失為Ⅰ級；治療后惡心、嘔吐和平衡障礙等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，眩暈偶爾發(fā)作為Ⅱ級；治療后惡心、嘔吐和平衡障礙等癥狀好轉(zhuǎn)不明顯，眩暈時有發(fā)作但次數(shù)較治療前減少為Ⅲ級；治療后眩暈、惡心、嘔吐和平衡障礙等癥狀無任何緩解為Ⅳ級。總有效=Ⅰ級+Ⅱ級+Ⅲ級。

1.4.2治療前后椎基底動脈血流量：應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀[通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)(中國)有限公司生產(chǎn)；蘇食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2014第2230823號；LOGIQe]測定比較兩組治療前后椎動脈(包括左椎動脈、右椎動脈和基底動脈)血流量。

1.4.3治療后生活滿意度：采用生活滿意度量表[7]評價比較兩組治療后3、6、9及12個月生活滿意度。生活滿意度量表分值為0～20分，其中0～6分為不滿意，6～11分為一般滿意，11～16分為比較滿意，16～20分為滿意。

1.4.4治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況：比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、腹瀉、心悸和血壓異常。

2 結(jié)果

2.1治療后臨床效果比較 治療后，觀察組總有效率為95.74%高于對照組總有效率78.72%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.211，P<0.001)，見表2。

表2 采用不同方法治療的血管性眩暈兩組治療后臨床效果比較[例(%)]

2.2治療前后椎基底動脈血流量比較 治療前，兩組左椎動脈、右椎動脈和基底動脈血流量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組左椎動脈、右椎動脈和基底動脈血流量均較治療前增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(觀察組：t=12.508、P<0.001,t=10.934、P<0.001,t=12.428、P<0.001;對照組：t=7.011、P<0.001,t=8.691、P<0.001,t=8.520、P<0.001)。治療后，觀察組左椎動脈、右椎動脈和基底動脈血流量均高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 采用不同方法治療的血管性眩暈兩組治療前后椎基底動脈血流量比較

2.3治療后生活滿意度比較 治療后3、6、9和12個月，觀察組生活滿意度量表評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表4。

表4 采用不同方法治療的血管性眩暈兩組治療后生活滿意度量表評分比較分)

2.4治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為21.28%高于對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率12.77%，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表5。兩組出現(xiàn)不良反應(yīng)后，對于癥狀較輕能夠耐受者予減小藥物劑量至逐漸耐受或者緩解；對于癥狀較重者立即停藥，并給予相應(yīng)藥物治療，不良反應(yīng)均消除或者明顯緩解，未影響后續(xù)治療。

表5 采用不同方法治療的血管性眩暈兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

血管性眩暈好發(fā)于中老年人群，近年來發(fā)病率較高。其主要臨床表現(xiàn)是急起眩暈，常為首發(fā)癥狀，可伴惡心、嘔吐和平衡障礙等表現(xiàn)。大部分血管性眩暈患者發(fā)作后24 h內(nèi)癥狀可自行緩解，但會反復(fù)發(fā)作，對患者生活及身體產(chǎn)生比較嚴(yán)重的影響[8]。目前，臨床主要采用藥物保守治療該類疾病。

血管性眩暈包括以血管疾病為主的各種致暈病癥，共同特點(diǎn)是顱腦供血不足和缺氧[9]，病變部位包括椎基底動脈的任何部位，如前庭器的供血分支小動脈、前庭支動脈、迷路動脈(內(nèi)聽)、小腦前下動脈、椎動脈和基底動脈等，還有頸內(nèi)動脈系統(tǒng)的病變[10]。該病血管病變的性質(zhì)有小血管痙攣、管腔狹窄或堵塞，同時可伴有血球緡線狀形成，血液淤滯及血栓形成等[11]。從血流動力學(xué)異常來看，血管性眩暈病因包括各種原因引起的高血壓和低血壓；此外，動脈粥樣硬化是最重要的原因，這種病變是發(fā)生于動脈壁的一種增生性和退行性改變[12]，管壁內(nèi)膜有類脂質(zhì)沉著，內(nèi)膜增生粗糙、退變，喪失彈性，管壁增厚，鈣化甚至骨化，導(dǎo)致管腔閉塞。椎基底動脈是腦的主要供血動脈，當(dāng)各種病因?qū)е伦祷讋用}血流量下降到一定程度后，就會出現(xiàn)相應(yīng)的腦缺血癥狀，一般時間較短，但會反復(fù)發(fā)作?？傊苄匝炇且宰祷讋用}系統(tǒng)為主的多種腦血管病變引起前庭系統(tǒng)(前庭器官、前庭神經(jīng)及腦干的諸前庭核)供血不足而發(fā)生的眩暈[13]。

尼莫地平是一種鈣通道阻滯劑，一方面通過減少鈣離子進(jìn)入細(xì)胞而抑制血管平滑肌細(xì)胞的收縮；另一方面通過對與鈣通道有關(guān)的神經(jīng)元受體和腦血管受體作用，保護(hù)神經(jīng)元功能，改善腦供血，增加腦缺血耐受力[14]。臨床上常將尼莫地平用于治療血管性眩暈。但有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用一種藥物治療血管性眩暈不能取得預(yù)期的效果[15]。銀杏葉提取物有增加腦血管血流量，降低腦血管阻力，改善腦血管循環(huán)功能，保護(hù)腦細(xì)胞，擴(kuò)張冠狀動脈，防止心絞痛及心肌梗死，抑制血小板聚集，防止血栓形成，清除自由基，提高免疫能力，以及防癌和抗衰老等作用[16]，臨床上主要用于治療動脈硬化、高血壓和腦梗死等心腦血管疾病。銀杏葉提取物的藥理作用包括：①清除自由基：銀杏葉提取物能夠清除體內(nèi)過多的自由基，抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)，從而保護(hù)細(xì)胞膜，防止自由基對機(jī)體造成血栓、炎癥和動脈硬化等一系列傷害[17]。②調(diào)節(jié)循環(huán)系統(tǒng)：銀杏葉提取物通過刺激兒茶酚胺釋放和抑制其降解，以及刺激前列環(huán)素和內(nèi)皮舒張因子生成而產(chǎn)生舒張動脈作用，共同保持動脈和靜脈血管張力[18]。③改善血流動力學(xué)：銀杏葉提取物具有降低全血黏稠度，增進(jìn)紅細(xì)胞和白細(xì)胞可塑性，改善血液循環(huán)的作用[19]。④保護(hù)組織：銀杏葉提取物能夠增加缺血組織對氧及葡萄糖的攝取量，提高組織功能從而起到保護(hù)組織的作用。本研究觀察組采用銀杏葉提取物聯(lián)合尼莫地平治療，對照組采用尼莫地平治療，結(jié)果顯示，治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明銀杏葉提取物聯(lián)合尼莫地平治療血管性眩暈患者能提高臨床效果。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組左椎動脈、右椎動脈和基底動脈血流量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組左椎動脈、右椎動脈和基底動脈血流量均較治療前增加，觀察組左椎動脈、右椎動脈和基底動脈血流量均高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明銀杏葉提取物聯(lián)合尼莫地平治療血管性眩暈患者能夠很好地改善椎基底動脈血流狀態(tài)，幫助腦部恢復(fù)血供。本研究結(jié)果還顯示，治療后3、6、9和12個月，觀察組生活滿意度量表評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療期間，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為21.28%高于對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率12.77%，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明銀杏葉提取物聯(lián)合尼莫地平治療血管性眩暈患者有益于預(yù)后，能夠提高患者生活滿意度；且在增加藥物使用種類之后，不良反應(yīng)總發(fā)生率并未明顯增高，具有較好的安全性。

綜上所述，銀杏葉提取物聯(lián)合尼莫地平治療血管性眩暈患者能提高臨床效果，改善椎基底動脈血流量，且患者生活滿意高，安全性好。