血必凈注射液聯(lián)合哌拉西林鈉舒巴坦治療老年重癥肺炎的療效及其對(duì)炎性因子和免疫功能的影響

肖紅雯 彭勇 周洪偉 余敏

(武漢市紅十字會(huì)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，湖北 武漢 430015)

肺炎是呼吸系統(tǒng)最常見(jiàn)的感染性疾病，發(fā)病率高，尤其是老年人，由于罹患各種基礎(chǔ)疾病，易感性更高〔1,2〕。重癥肺炎是由肺組織炎癥發(fā)展到一定疾病階段，惡化加重引起器官功能障礙甚至危及生命，具有發(fā)病急、病情重、進(jìn)展快、死亡率高等特點(diǎn)，其病死率高達(dá)30%～50%，并可導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，加重醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)〔3～6〕。及時(shí)有效的治療老年重癥肺炎患者方法尤為重要〔7,8〕。目前，針對(duì)老年重癥肺炎主要采取抗菌藥物治療，但其效果并不十分理想。哌拉西林鈉舒巴坦作為一個(gè)復(fù)方制劑，其中哌拉西林鈉屬一種青霉素類(lèi)抗菌藥物，舒巴坦鈉是一種水解酶的抑制劑，二者聯(lián)合具有廣譜抗菌作用。血必凈注射液是中藥制劑，具有化瘀解毒的功效。本研究旨在探討老年重癥肺炎患者應(yīng)用血必凈注射液聯(lián)合哌拉西林鈉舒巴坦治療療效及對(duì)炎性因子和免疫功能影響。

1 資料與方法

1.1病例資料 選自2018年6月至2019年6月于武漢市紅十字會(huì)醫(yī)院收治的老年重癥肺炎患者82例隨機(jī)分為兩組。觀察組男26例，女15例；年齡(72.31±4.35)歲，65～79歲；病程(3.24±1.08)d，1～7 d。對(duì)照組男25例，女16例；年齡(71.85±3.87)歲，65～78歲；病程(3.31±1.02)d，1～8 d。兩組病例資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)《中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》〔9〕診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥65歲；③獲得知情同意。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤或血液系統(tǒng)疾??；②精神異常不配合檢查及記錄者；③明確或高度懷疑肺結(jié)核及非感染性疾病者；④合并嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病導(dǎo)致器官者功能不全者。

1.4方法 對(duì)照組：靜滴哌拉西林鈉舒巴坦(四川制藥制劑有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20061108；規(guī)格：1 g∶0.25 g)2.5 g+100 ml生理鹽水中，每日2次；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20040033；規(guī)格：10 ml)50 ml+100 ml生理鹽水中，靜滴，每日2次。兩組療程均為1 w。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：治療1 w后痰細(xì)菌培養(yǎng)未見(jiàn)異常，且治療1 w后患者主要癥狀基本消失；②有效：治療1 w后痰細(xì)菌培養(yǎng)減少，且治療1 w后患者主要癥狀改善；③無(wú)效：治療1 w后痰細(xì)菌培養(yǎng)無(wú)改善，且治療1 w后患者主要癥狀無(wú)改善。

1.6觀察指標(biāo) ①觀察兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化，包括血氧分壓(PaO2)、氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)和二氧化碳分壓(PaCO2)，采用GEMPremier 3000型血?dú)夥治鰞x測(cè)定；②觀察兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、體溫和急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)(APACHE Ⅱ)評(píng)分變化；③觀察兩組炎性因子變化，包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)和腫瘤壞死因子(TNF)-α，采集外周靜脈血5 ml，以半徑15 cm，2 000 r/min，離心8 min，取上清液血清，采用免疫比濁法測(cè)定CRP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定PCT和TNF-α水平；④觀察兩組免疫功能變化，采集外周靜脈血5 ml，采用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群變化。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)和秩檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療1 w總有效率比較 觀察組治療1 w總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 兩組治療1 w PaO2、PaO2/FiO2較治療前顯著升高，而PaCO2較治療前顯著降低(P<0.05)；觀察組治療1 w PaO2、PaO2/FiO2顯著高于對(duì)照組，而PaCO2顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.3兩組WBC、體溫和APACHEⅡ評(píng)分比較 兩組治療1 w WBC、體溫和APACHEⅡ評(píng)分較治療前顯著降低(P<0.05)；觀察組治療1 w WBC、體溫和APACHE Ⅱ評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2、表3。

表1 兩組總有效率及血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

表2 兩組WBC、體溫及炎癥因子變化比較

2.4兩組炎癥因子變化比較 兩組治療1 w血清CRP、PCT和TNF-α水平較治療前顯著降低(P<0.05)；觀察組治療1 w血清CRP、PCT和TNF-α水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.5兩組免疫功能變化比較 兩組治療1 w CD3+、CD4+和CD4+/CD8+較治療前顯著升高(P<0.05)；觀察組治療1 w CD3+、CD4+和CD4+/CD8+顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組APACHEⅡ評(píng)分及免疫功能變化比較

3 討 論

重癥肺炎具有較高發(fā)病率和病死率，嚴(yán)重威脅患者生命健康〔10，11〕。因此，采取及時(shí)有效治療重癥肺炎尤為重要〔12〕。哌拉西林鈉舒巴坦作為不可逆的一種競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)酰胺抑制劑，該藥物可與細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)酰胺酶發(fā)生反應(yīng)，不可逆地滅活內(nèi)酰胺酶的活性〔13〕。同時(shí)，藥理研究發(fā)現(xiàn)，哌拉西林鈉舒巴坦可通過(guò)抑制細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶和DNA螺旋酶，從而發(fā)揮抑制細(xì)菌DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄等作用，且可有效清除肺炎衣原體、金黃色葡萄球菌及肺炎鏈球菌等菌群〔14〕。血必凈注射液是一種制劑，組成包括當(dāng)歸、紅花、丹參、赤芍和川芎，具有化瘀解毒功效〔15，16〕。此外，血必凈注射液具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能和抗炎作用〔17，18〕。本研究說(shuō)明老年重癥肺炎患者應(yīng)用血必凈注射液聯(lián)合哌拉西林鈉舒巴坦可獲得良好療效；可改善患者血?dú)夥治?；降低WBC水平，降低體溫。

隨著細(xì)菌、病毒等入侵機(jī)體后，釋放大量炎癥因子如TNF-α、白細(xì)胞介素-6等，放大炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患者病情加重〔19，20〕。CRP作為一種急慢性炎癥判斷的敏感指標(biāo)，其水平變化可反映機(jī)體炎癥反應(yīng)，當(dāng)出現(xiàn)感染時(shí)，則會(huì)導(dǎo)致其水平迅速上升。PCT作為一種降鈣素前提，當(dāng)出現(xiàn)細(xì)菌感染時(shí)，其濃度變化會(huì)在短時(shí)間內(nèi)呈上升狀態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn)老年重癥肺炎患者應(yīng)用血必凈注射液聯(lián)合哌拉西林鈉舒巴坦可減輕炎癥反應(yīng)。重癥肺炎發(fā)病后大量釋放炎性因子，會(huì)在一定程度上抑制機(jī)體免疫功能，對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸具有重要影響〔21〕。T淋巴細(xì)胞亞群是免疫功能重要評(píng)價(jià)指標(biāo)，CD4/CD8比值下降則免疫功能下降〔22〕。本研究發(fā)現(xiàn)，老年重癥肺炎患者應(yīng)用血必凈注射液聯(lián)合哌拉西林鈉舒巴坦可改善免疫功能。

綜上所述，血必凈注射液聯(lián)合哌拉西林鈉舒巴坦治療老年重癥肺炎患者療效顯著，且可減輕患者炎性反應(yīng)及增強(qiáng)患者免疫功能。