臨床前研究中的癌癥模型:癌癥研究進(jìn)展回顧

癌癥是當(dāng)今威脅人類健康最可怕的疾病之一,每年在全球范圍內(nèi)造成近800萬人死亡。最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示惡性腫瘤已成為世界上主要的致死性疾病之一?？煽壳揖哂写硇缘陌┌Y模型在腫瘤學(xué)研究中起著關(guān)鍵性作用。然而,癌癥并不是具有單一特征的疾病,而是一種具有遺傳異質(zhì)性的系統(tǒng)性疾病。如何選擇反映腫瘤系統(tǒng)的最優(yōu)模型一直是腫瘤研究所要面對(duì)的主要困難之一。

目前科學(xué)家們對(duì)癌癥模型進(jìn)行了大量研究,以進(jìn)一步了解癌癥的擴(kuò)散、發(fā)展等機(jī)制和早期檢測(cè)方法。這些模型為深入研究腫瘤的病因?qū)W、分子基礎(chǔ)、與宿主相互作用、微環(huán)境對(duì)腫瘤的影響以及腫瘤的異質(zhì)性在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用提供了幫助。這些模型也被用于預(yù)測(cè)新的癌癥標(biāo)記物、靶向治療以及藥物研發(fā)。來自巴基斯坦真納大學(xué)的Muhammad Zia團(tuán)隊(duì)在綜述中探討了癌癥模型在藥物篩選和治療方法研究中的重要作用,癌癥模型的建立為癌癥治療帶來了更光明的前景。

本文介紹了不同種類的癌癥模型,例如增殖快、易于監(jiān)控的癌細(xì)胞系,可以模擬體內(nèi)微環(huán)境和腫瘤異質(zhì)性類器官癌癥模型、人源化腫瘤異體移植小鼠模型(patient-derived xenografts,PDXs)、基因編輯小鼠模型(enetically engineered mouse models,GEMMs)果蠅模型、豬模型、斑馬魚模型和以基因組學(xué)為基礎(chǔ)的計(jì)算模型等。

本文同時(shí)討論了現(xiàn)有癌癥模型的不足:細(xì)胞系難以模仿真實(shí)的體內(nèi)環(huán)境;PDX模型由于使用免疫缺陷小鼠,不能研究免疫調(diào)控對(duì)腫瘤的影響;GEMM模型價(jià)格昂貴,同時(shí)難以分析復(fù)雜基因調(diào)控的腫瘤影響;其他動(dòng)物模型也存在著飼養(yǎng)困難、與人類存在解剖學(xué)差異等問題;現(xiàn)有的計(jì)算模型也不足以完全模擬復(fù)雜腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程。

這些體內(nèi)、體外和計(jì)算模型能夠幫助研究人員搜集分析相關(guān)數(shù)據(jù),為癌癥研究提供幫助。

該研究成果發(fā)表于《動(dòng)物模型與實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)〈英文〉》期刊(Animal Model&Experimental Medicine,2021,4:87-103.)