中藥復(fù)方防治艾滋病的研究進(jìn)展※

裴金燕,楊 俊,臧靜愉,姜 琦,朱柯穎,郭會(huì)軍

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué),河南 鄭州 450046;2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450000)

艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),是感染人類免疫病毒缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)導(dǎo)致的傳染性疾病。相關(guān)研究顯示,中醫(yī)藥可以穩(wěn)定或增強(qiáng)艾滋病患者免疫功能,改善臨床癥狀、體征,提高生活質(zhì)量,減少機(jī)會(huì)性感染,以及緩解抗病毒藥物不良反應(yīng)[1]。因此,針對(duì)中藥復(fù)方制劑及其單味藥的研究逐漸成為國(guó)內(nèi)外熱點(diǎn)?，F(xiàn)將中醫(yī)藥治療艾滋病的文獻(xiàn)綜述如下。

1 中醫(yī)對(duì)艾滋病的認(rèn)識(shí)

根據(jù)艾滋病癥狀表現(xiàn),可將其歸屬于中醫(yī)“疫病”“伏氣溫病”“虛勞”等范疇。艾滋病的發(fā)病,其內(nèi)因多為長(zhǎng)期虛勞內(nèi)損,致正氣耗損,久之五臟俱虛,最終導(dǎo)致正不勝邪,主要為脾虛、氣虛、陰虛、腎虛;外因多是感受毒邪(艾毒、疫毒、濁毒)及濕熱等[2-3]。

中醫(yī)治療艾滋病采用分期論治,急性HIV感染期,治以清解透熱、涼血解毒;無癥狀HIV感染期,治以益氣培元、解毒逐邪。艾滋病期分為正虛與邪實(shí)兩類,正虛為主,腎精虧虛、元陰不足者,治以補(bǔ)陰填精;脾腎陽虛、失于固脫者,治以溫陽固脫、健脾瀉肝;腎精耗竭、陰陽兩虛者,治以補(bǔ)腎填精、育陰壯陽。邪實(shí)為主,穢濁內(nèi)蘊(yùn)、心脾積熱者,治以清瀉心脾、祛腐化濁;熱毒熾盛、痰蒙清竅者,治以清熱解毒、涼營(yíng)息風(fēng)、化痰開竅,佐以扶正;邪毒阻絡(luò)、氣虛血瘀者,治以清熱解毒、涼血消瘀,佐以固護(hù)衛(wèi)氣[4]。

2 復(fù)方制劑防治艾滋病研究進(jìn)展

中藥復(fù)方制劑防治艾滋病的作用日益凸顯,其可分為傳統(tǒng)復(fù)方制劑和現(xiàn)代復(fù)方制劑兩類。相關(guān)研究表明,中藥復(fù)方制劑聯(lián)合HAART在提高患者CD＋4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及免疫重建方面發(fā)揮重要作用[5]。

2.1 現(xiàn)代復(fù)方制劑 筆者根據(jù)相關(guān)研究中抗艾滋病復(fù)方中藥的運(yùn)用情況并結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn),總結(jié)出研究基礎(chǔ)扎實(shí)、臨床療效顯著的現(xiàn)代復(fù)方中藥制劑7種,包括復(fù)方SH、愛可扶正片、唐草片、艾靈顆粒、中研Ⅰ號(hào)方、益艾康膠囊、克艾特膠囊。除益艾康膠囊外,其余藥物均有抗病毒作用。益艾康膠囊主要由茯苓、當(dāng)歸、川芎、人參、黃芪、麩炒白術(shù)、白芍、黃芩等組成,可恢復(fù)部分輔助受體表達(dá)水平和T細(xì)胞活化水平,改善艾滋病患者免疫功能[6]。益艾康膠囊聯(lián)合他藥使用亦顯示出良效,如聯(lián)合逍遙散可改善艾滋病患者焦慮抑郁情況[7],聯(lián)合止嗽散可治療艾滋病患者內(nèi)傷咳嗽,提高患者生活質(zhì)量[8]。唐草片是我國(guó)目前唯一獲得原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)用于治療艾滋病的純中藥制劑,由老鸛草、金銀花、瓜蔞皮、柴胡、香薷、黃芪、甘草等組成,具有清熱解毒、祛邪扶正之功。賈海盼等[9]發(fā)現(xiàn)唐草片主要通過提高CD＋4細(xì)胞計(jì)數(shù)、修復(fù)免疫損傷以調(diào)節(jié)艾滋病患者的免疫功能。中研Ⅰ號(hào)方由紫花地丁、黃芪等8味中藥組成,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,該方可降低病毒量,抑制HIV病毒及逆轉(zhuǎn)錄酶活性,提高CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)及CD4/CD8比值,促進(jìn)淋巴細(xì)胞增生及淋巴細(xì)胞核修復(fù)[10]。另外,該方對(duì)人免疫缺陷病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的50%抑制濃度為0.35 mg/mL,顯示出一定的抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄的作用[11]。

2.2 傳統(tǒng)復(fù)方制劑 臨床研究發(fā)現(xiàn),對(duì)艾滋病有確切療效的中藥方劑有30余種,包括人參湯、當(dāng)歸補(bǔ)血湯、龍膽瀉肝湯、小柴胡湯、三甲養(yǎng)陰湯、補(bǔ)陰湯、甘草瀉心湯、六味地黃丸等[12],諸多補(bǔ)益類方劑如保元湯、參靈白術(shù)散、四君子、生脈散、玉屏風(fēng)散均具有提高免疫功能的作用[13]。研究證實(shí),小柴胡湯可改善患者免疫功能,增加或增強(qiáng)艾滋病患者的CD4淋巴細(xì)胞、HLAD＋-CD8淋巴細(xì)胞及PHA淋巴細(xì)胞母細(xì)胞化反應(yīng)[14]。張玉輝[15]在西醫(yī)基礎(chǔ)上聯(lián)合甘草瀉心湯治療艾滋病,結(jié)果顯示患者淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯提高,病毒定量較前明顯降低。

3 復(fù)方制劑中單味藥的篩選

相關(guān)研究顯示,補(bǔ)益類藥物治療艾滋病的使用頻次最高,如甘草、黃芪、白術(shù)、當(dāng)歸、白芍及黨參等[16]。人參、黨參、甘草、靈芝等中藥可增強(qiáng)免疫功能,適用于免疫受損為主的艾滋病患者[17]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,甘草的有效成分甘草黃酮類化合物具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎等生物活性[18],甘草酸可以劑量依賴型抑制HIV病毒活性,0.3 mmol/L的甘草酸即可抑制HIV病毒所致細(xì)胞病變,1.2 mmol/L甘草酸則通過干擾HIV-1與MT-4細(xì)胞的融合抑制HIV的傳播[19-20]。黃芪的主要成分可直接或者間接殺傷靶細(xì)胞,發(fā)揮其細(xì)胞免疫作用,該作用以提高T淋巴細(xì)胞功能為主[21]。陸鵬等[22]發(fā)現(xiàn)黃芪可提高高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療后免疫無應(yīng)答的艾滋病患者的T淋巴細(xì)胞數(shù),有助于艾滋病患者的免疫重建。對(duì)于艾滋病免疫低下,并出現(xiàn)藥物性肝損傷等相關(guān)癥狀的患者,可采用補(bǔ)陽類藥物(巴戟天、仙茅根、淫羊藿、附子、肉桂)、補(bǔ)氣類藥物(人參、黃芪、甘草、黨參、靈芝等)和滋陰類(地黃、墨旱蓮、何首烏、枸杞子、女貞子、玄參、黃精等)治療。

艾滋病發(fā)展到艾滋病期,尤其是艾滋病前期,因患者自身免疫力低下,多伴各種機(jī)會(huì)性感染及腫瘤,可選擇抗感染、抗腫瘤的中藥輔助治療[23]?？垢腥镜某Ｓ盟幬镉薪疸y花、敗醬草、大青葉、蒲公英、紫花地丁、板藍(lán)根、魚腥草、青黛等,抗腫瘤的常用藥物有三棱、山慈菇、延胡索、莪術(shù)、龍葵、水蛭、虻蟲、白花蛇舌草、半枝蓮等。相關(guān)研究顯示,天然藥物治療艾滋病以多糖、蛋白質(zhì)、生物堿、皂苷、黃酮、鞣質(zhì)等為有效成分,可以調(diào)節(jié)免疫功能,抑制HIV復(fù)制,具有良好的抗HIV活性[24]。

4 小結(jié)

中醫(yī)藥防治艾滋病,主要通過篩選具有抗病毒或增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的方劑和單味中藥,結(jié)合中醫(yī)辨證論治理論,從而制訂三因制宜的治療方案,目前已廣泛用于艾滋病的臨床治療,并取得了良好成效。中醫(yī)藥在治療艾滋病及改善高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療后免疫功能重建不良中表現(xiàn)突出,但具體機(jī)制尚不明確,因此,制定免疫功能重建不良標(biāo)準(zhǔn),闡明中醫(yī)藥治療艾滋病的療效及其相關(guān)機(jī)制,完善艾滋病的中醫(yī)診療體系和療效評(píng)價(jià)方法是未來研究的主題。