活血化瘀法在卵巢癌治療中的應(yīng)用※

李寧杰,索玉平,田小娟,王 茜

(1.山西中醫(yī)藥大學(xué),山西 太原 030024;2.山西省人民醫(yī)院,山西 太原 030012;3.山西醫(yī)科大學(xué),山西 太原 030001)

卵巢癌是臨床女性常見的惡性腫瘤,發(fā)病率位于婦科腫瘤的前3位,占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的20%左右,死亡率卻居首位,亦有較高復(fù)發(fā)率,但早期不易被發(fā)現(xiàn)[1]。目前,西醫(yī)治療卵巢癌以手術(shù)治療為主,化療及維持治療為輔,但藥物耐藥性及化療所致的不良反應(yīng)等問題較多。近年來,越來越多的研究發(fā)現(xiàn),卵巢癌治療過程中配合使用活血化瘀類中藥能增強(qiáng)療效,減少藥物不良反應(yīng),且增強(qiáng)患者免疫力[2-3]。卵巢癌可歸于中醫(yī)“積聚”范疇,其發(fā)生發(fā)展與瘀血有密切關(guān)系[4]。該文結(jié)合中醫(yī)對卵巢癌的認(rèn)識,探討活血化瘀法治療卵巢癌的理論依據(jù)及臨床應(yīng)用。

1 中醫(yī)對卵巢癌的認(rèn)識

中醫(yī)古籍中雖無“卵巢癌”這一病名,但根據(jù)其發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn),可歸于“石瘕”“癥瘕”“瘕聚”“積聚”“腸蕈”等范疇。癥瘕最早記載于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,在《難經(jīng)》中也有論述?！吨信K經(jīng)·積聚癥瘕雜蟲論》指出:“積者,系于臟也;聚者,系于腑也;癥者,系于氣也;瘕者,系于血也?！闭撌霭Y瘕的病機(jī)主要在于氣血。《靈樞·水脹》曰:“其始生也,大如雞卵……至其成,如杯子之狀。”這一描述與卵巢癌癥狀相似。隋·巢元方在《諸病源候論》中論述“癥積”時指出:“若積引歲月,人即柴瘦,腹轉(zhuǎn)大,遂致死?！痹撁枋龇现型砥诼殉舶┖喜⒏顾呐R床表現(xiàn)。張仲景在《金匱要略》中用桂枝茯苓丸治療婦人癥積,揭開了后世治療婦人癥瘕的帷幕,也為后世治療卵巢癌奠定了基礎(chǔ)[5]。該方也為現(xiàn)代醫(yī)家采用活血化瘀法治療卵巢癌提供了重要的理論依據(jù)和用藥參考。

2 活血化瘀法治療卵巢癌的理論依據(jù)

2.1 卵巢癌病因病機(jī) 《金匱要略》揭示了瘀血與水濕結(jié)聚于胞宮是形成卵巢癌的主要原因,即瘀血、水濕留滯,積久成癥。蔣宇光等[6]認(rèn)為,卵巢癌的總體病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí),正虛為本,邪實(shí)為標(biāo),正氣虧虛,六淫邪氣乘虛入侵,與氣血相搏,導(dǎo)致氣血失調(diào),瘀血內(nèi)停,集于胞絡(luò)之中,日久痰、瘀、毒邪滯留成癌。瘀血既是致病因素,又是病理產(chǎn)物。施志明教授認(rèn)為,卵巢癌病位雖在卵巢,與沖、任脈及肝、脾、腎密切相關(guān),晚期以虛為主,日久產(chǎn)生腹水,為虛實(shí)夾雜,治以活血化瘀、利水導(dǎo)濕、扶正祛邪[7]。筆者認(rèn)為,血瘀為癥瘕的基本病機(jī),活血化瘀為婦科癥瘕的基本治法。

2.2 活血化瘀類藥物的現(xiàn)代藥理學(xué)研究 活血化瘀是臨床治療腫瘤的常用方法,通過活血化瘀、暢通氣血,可達(dá)到祛瘀散結(jié)、軟堅(jiān)散癥的作用[8]?；钛鲋兴幘哂幸韵聝?yōu)勢:同一有效成分對多種惡性腫瘤有抑制轉(zhuǎn)移作用,且不良反應(yīng)較少,還可增強(qiáng)化療藥物的療效[9]?；钛鲱愔兴幘哂懈纳蒲毫髯冃院涂鼓⒖寡?、預(yù)防中晚期卵巢癌發(fā)生轉(zhuǎn)移等作用,通過改善血液黏稠度,降低血小板聚集及腫瘤細(xì)胞的血管穿透性,從而發(fā)揮抗癌作用,還可刺激機(jī)體免疫系統(tǒng),改善晚期卵巢癌患者的生活質(zhì)量[10-11]。因此活血化瘀類中藥在抗腫瘤的臨床應(yīng)用中使用越來越廣泛,也發(fā)揮著越來越重要的作用。

3 活血化瘀類中藥在卵巢癌治療中的應(yīng)用

楊才志等[12]根據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析林麗珠教授治療卵巢癌的用藥規(guī)律,發(fā)現(xiàn)排名前20位的中藥中活血化瘀類最多,補(bǔ)益類及化痰祛濕類次之。筆者認(rèn)為,治療卵巢癌的中藥應(yīng)以活血化瘀類為主,可配伍以下4類藥物。①扶正藥。《醫(yī)宗必讀·積聚》言:“積之成也,正氣不足?！笨梢娐殉舶┑陌l(fā)生發(fā)展與正氣虛弱有密切關(guān)系,故治療時多配伍扶正藥。劉洋[13]用扶正祛瘀方合TC方案化療治療卵巢癌術(shù)后患者,扶正祛瘀方可改善術(shù)后化療患者的體力狀態(tài),提升免疫功能,預(yù)防及減輕化療引起的不良反應(yīng)。②理氣藥。氣血互生,氣助血行,卵巢癌晚期氣機(jī)升降失司,氣血紊亂,阻礙水液的運(yùn)行,從而形成腹水,治療應(yīng)在活血化瘀、利水除濕的同時適當(dāng)加入理氣藥[14]。邵莉莉等[15]采用自擬減毒抑癌湯(黃芪25 g,白術(shù)、白參、川芎各15 g,胡椒、仙鶴草、莪術(shù)、白花蛇舌草各12 g,甘草片8 g)聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌合并惡性腹腔積液,治療8周后,患者腹腔積液量明顯減少,且療效優(yōu)于單純化療。③祛痰藥。“百病皆由痰作祟”,卵巢癌患者久病,正氣虧虛,氣血運(yùn)化無力,致氣滯血阻、痰濕凝聚,因此在運(yùn)用活血化瘀類中藥治療卵巢癌的同時,還需輔助祛痰藥以祛痰散結(jié)。毛惠等[16]采用真武湯加減(加清半夏5 g、陳皮15 g以祛痰散結(jié),加桃仁10 g、干益母草30 g以化瘀利水)治療卵巢癌術(shù)后患者,以活血化瘀利水、滌痰散結(jié)止痛,治療后患者疼痛減輕,術(shù)后不良反應(yīng)減少。④西藥?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療卵巢癌主要通過手術(shù)或化療,雖然緩解率較高,但持續(xù)性較差,且患者體質(zhì)虛弱難以承受,因此治療時活血化瘀類中藥與西藥聯(lián)合應(yīng)用,可增強(qiáng)藥物的抗腫瘤作用,提高患者機(jī)體的耐受性。李廷振[17]將114例晚期卵巢癌患者分為對照組(單純西藥化療)和治療組(桂枝茯苓丸加西藥化療),每組57例,結(jié)果顯示,治療組腫瘤控制率為54.39%,高于對照組的35.09%(P＜0.05)。黃相艷[18]研究顯示,桂枝茯苓丸加減配合西藥能改善晚期卵巢癌患者的伴隨癥狀,提升治療敏感性,促進(jìn)患者正氣恢復(fù),提高其生活質(zhì)量。

4 活血化瘀類中藥在卵巢癌不同時期的應(yīng)用

4.1 圍手術(shù)期 卵巢癌初期一般無自覺癥狀,腫塊不明顯,不易被發(fā)現(xiàn)。隨著病情發(fā)展,患者出現(xiàn)少腹脹痛、身體消瘦、腹腔積液,伴隨體倦乏力、飲食減少等癥狀,且此時病情多處于中晚期。對于需要手術(shù)治療的患者,可通過扶助正氣、活血化瘀散結(jié)改善其一般狀況。通常取活血化瘀藥配合益氣養(yǎng)血、健脾補(bǔ)肝益腎藥物,化瘀類藥物常用紅花、香附、延胡索、三棱、莪術(shù)、五靈脂、川芎、桃仁等,瘀滯明顯者可用破血消癥類藥物,如全蝎、水蛭、白花蛇舌草等。李金榮[19]選用桂枝茯苓膠囊加地龍聯(lián)合化療治療血瘀型卵巢癌,桂枝茯苓膠囊活血化瘀、扶正培本,加地龍疏通經(jīng)絡(luò),可促進(jìn)血液微循環(huán),降低血液黏稠度。桂枝茯苓膠囊還可提高血清腫瘤標(biāo)志物CA125水平,提高患者的免疫力及生活質(zhì)量[20]。

4.2 術(shù)后或放化療后 卵巢癌患者術(shù)后或放化療后,盡管處于無瘤狀態(tài),但多存在氣虛血瘀、癌毒殘留等情況。術(shù)后治療以補(bǔ)益氣血為主,可適量加入活血化瘀解毒類藥物如大黃、白花蛇舌草等,以預(yù)防術(shù)后瘤栓及血栓形成。如曹晟丞等[21]采用減毒抑癌湯(由黃芪、白參各25 g,白術(shù)20 g,仙鶴草、莪術(shù)、川芎、白花蛇舌草、胡椒、甘草片各15 g組成)治療中晚期卵巢癌患者,結(jié)果顯示該方可祛瘀散結(jié)、軟堅(jiān)散癥,改善化療患者正氣不足、衛(wèi)氣不固癥狀,從而激發(fā)患者的免疫功能,抑制腫瘤生長,減輕化療所致的不良反應(yīng)。

5 小結(jié)

腫瘤的形成與瘀血密切相關(guān),且瘤體形成后,阻礙人體氣血正常運(yùn)行,加劇瘀血的形成。活血化瘀法作為臨床治療卵巢癌的常用治法,作用廣泛,功效卓著。研究發(fā)現(xiàn),活血化瘀類中藥具有止血、散瘀、破血等作用,可降低血液黏稠度,抑制腫瘤血管的形成,降低腫瘤細(xì)胞的依附性,從而起到抗腫瘤作用,是防治癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的常用藥物,但是不同活血化瘀類中藥對血瘀證候的改善程度不同,抑制和預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的作用也有差異。臨證時,醫(yī)家要發(fā)揮中醫(yī)辨證優(yōu)勢,充分挖掘更多有效藥物或中藥復(fù)方,使活血化瘀法在卵巢癌的治療方面得到更加充分、合理的使用,也為臨床解決抗癌藥耐藥問題提供更多的選擇。