烏司他丁對慢阻肺患者氣道阻力及機(jī)體免疫的影響觀察

王立娜　曹靜　劉海英

【摘要】 目的：研究烏司他丁對慢阻肺患者氣道阻力及機(jī)體免疫的影響。方法：選取2018年1月-2020年7月102例慢阻肺患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組51例。對照組采用常規(guī)治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用烏司他丁。比較兩組治療前及治療3、7 d的CAT評分結(jié)果、氣道阻力指標(biāo)[氣道阻力（Raw）、比氣道阻力sRAW及氣道傳導(dǎo)率（Gaw）]、機(jī)體免疫指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+）及紅細(xì)胞免疫指標(biāo)[免疫黏附促進(jìn)因子（FEER）、免疫黏附抑制因子（FEIR）、紅細(xì)胞C3b受體（RBC-C3bR）]。結(jié)果：治療前，兩組的CAT評分結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療3、7 d，觀察組的CAT評分結(jié)果均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組Raw、sRAW、Gaw、CD3+、CD4+、CD8+、FEER、FEIR、RBC-C3bR比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療3、7 d，兩組Gaw、CD3+、CD4+、FEER、RBC-C3bR均高于治療前，Raw、sRAW、CD8+、FEIR均低于治療前，且觀察組Gaw、CD3+、CD4+、FEIR、RBC-C3bR均高于對照組，sRAW、Gaw、CD8+、FEIR均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：烏司他丁可改善慢阻肺患者的氣道阻力及機(jī)體免疫，對于疾病控制效果較好，因此在慢阻肺患者中具有較高的應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】 烏司他丁 慢阻肺 氣道阻力 機(jī)體免疫

[Abstract] Objective： To study the influence of Ulinastatin for airway resistance and body immunity of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Method： A total of 102 patients with chronic obstructive pulmonary disease from January 2018 to July 2020 were selected， and they were randomly divided into control group and observation group according to method of random number table， 51 cases in each group. The control group was treated with routine treatment， and the observation group was treated with Ulinastatin on the basis of control group. Then the CAT scores， airway resistance indexes （Raw， sRAW， Gaw）， body immunity state （CD3+， CD4+， CD8+） and erythrocyte immunity （FEER、FEIR、RBC-C3bR） before treatment and 3， 7 d after treatment were compared between two groups. Result： Before treatment， there was no statistically significant difference in CAT scores between the two groups （P>0.05）; 3 and 7 d after treatment， the CAT scores of the observation group were superior than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in Raw， sRAW， Gaw， CD3+， CD4+， CD8+， FEER， FEIR， RBC-C3bR between the two groups （P>0.05）; 3 and 7 d after treatment， the Gaw， CD3+， CD4+， FEER and RBC-C3bR of both group were higher than those before treatment， Raw， sRAW， CD8+， FEIR were lower than those before treatment， and the Gaw， CD3+， CD4+， FEER and RBC-C3bR of the observation group were higher than those of the control group， the Raw， sRAW， CD8+， FEIR were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The Ulinastatin can significantly improve the airway resistance and body immunity of patients with chronic obstructive pulmonary disease， and its control effect for the disease is better， so its application value in the patients with chronic obstructive pulmonary disease is higher.

[Key words] Ulinastatin Chronic obstructive pulmonary disease Airway resistance Body immunity

First-author’s address： Xingcheng People’s Hospital， Xingcheng 125100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.023

慢阻肺是呼吸科常見病，患者的氣流受限情況呈現(xiàn)進(jìn)行性發(fā)展的狀態(tài)，急性加重期對患者的危害進(jìn)一步增加。本類患者可表現(xiàn)為氣道阻力增強(qiáng)，機(jī)體免疫狀態(tài)較差的情況[1-2]。因此對本類患者進(jìn)行治療的過程中，氣道阻力及機(jī)體免疫均是亟待改善的方面，同時也是療效評估的重要參考方面[3-5]。烏司他丁作為在慢阻肺患者中應(yīng)用率不斷提升的一類藥物，其對慢阻肺患者的綜合狀態(tài)改善作用仍有待研究。因此本研究就烏司他丁對慢阻肺患者氣道阻力及機(jī)體免疫的影響進(jìn)行探究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年7月本院102例慢阻肺患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）20歲及以上;（2）符合慢阻肺診斷標(biāo)準(zhǔn);（3）處于急性加重期。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他呼吸系統(tǒng)疾病;（2）合并高血壓或其他慢性基礎(chǔ)疾病;（3）合并創(chuàng)傷;（4）認(rèn)知障礙或溝通障礙;（5）合并過敏性疾病。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組51例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會審批通過，患者均研究知情同意。

1.2 方法 對照組進(jìn)行常規(guī)治療，主要為給予吸氧、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、抗感染藥物等。觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上加用烏司他?。ㄉa(chǎn)廠家;廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990134，規(guī)格：10萬單位），10萬單位+0.9%氯化鈉溶液100 mL，靜脈滴注，2次/d。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前及治療3、7 d的CAT評分。CAT評分是有效評估慢阻肺疾病情況的標(biāo)準(zhǔn)，本標(biāo)準(zhǔn)包括8個評估問題，每個問題的評分范圍為1～5分，以得分>30、21～30、11～20及≤10分，分別表示病情非常嚴(yán)重、嚴(yán)重、中等及輕微影響[6]。（2）比較兩組治療前及治療3、7 d的肺功能。采用肺功能測試儀進(jìn)行氣道阻力相關(guān)指標(biāo)檢測，統(tǒng)計指標(biāo)包括氣道阻力（Raw）、比氣道阻力（sRAW）及氣道傳導(dǎo)率（Gaw），上述方面的檢測均由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富者嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作檢測。（3）比較兩組治療前及治療3、7 d的細(xì)胞免疫及紅細(xì)胞免疫指標(biāo)。采集兩組清晨空腹的外周靜脈血4.0 mL，分別采用流式細(xì)胞儀及郭峰法進(jìn)行細(xì)胞免疫及紅細(xì)胞免疫指標(biāo)的檢測，細(xì)胞免疫指標(biāo)為CD3+、CD4+及CD8+，紅細(xì)胞免疫指標(biāo)為免疫黏附促進(jìn)因子（FEER）、免疫黏附抑制因子（FEIR）、紅細(xì)胞C3b受體（RBC-C3bR），上述方面的檢測均由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富者嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);等級資料進(jìn)行秩和檢驗(yàn)分析，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男28例，女23例;年齡37～83歲，平均（59.9±8.0）歲;病程1.5～18.0年，平均（8.1±2.0）年;吸煙史：是36例，否15例。觀察組男29例，女22例;年齡38～82歲，平均（60.1±8.3）歲;病程1.5～20年，平均（8.2±2.1）年;吸煙史：是38例，否13例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前及治療3、7 d的CAT評分結(jié)果比較 治療前，兩組的CAT評分結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療3、7 d，觀察組的CAT評分結(jié)果均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前及治療3、7 d的氣道阻力指標(biāo)比較 治療前，兩組Raw、sRAW、Gaw比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療3、7 d，兩組Raw、sRAW、均低于治療前，Gaw高于治療前，且觀察組Raw、sRAW均低于對照組，Gaw高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前及治療3、7 d的細(xì)胞免疫指標(biāo)比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療3、7 d，兩組CD3+、CD4+均高于治療前，CD8+均低于治療前，且觀察組CD3+、CD4+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前及治療3、7 d的紅細(xì)胞免疫指標(biāo)比較 治療前FEER、FEIR、RBC-C3bR比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療3、7 d，兩組FEER、RBC-C3bR均高于治療前，F(xiàn)EIR低于治療前，且觀察組FEER、RBC-C3bR均高于對照組，F(xiàn)EIR低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

慢阻肺患者的氣流受限情況表現(xiàn)明顯，導(dǎo)致患者出現(xiàn)咳嗽、氣短、喘憋及其他相關(guān)呼吸系統(tǒng)癥狀，切機(jī)體免疫狀態(tài)相對突出，免疫狀態(tài)與疾病狀態(tài)相互影響，因此對本類進(jìn)行治療的過程中，機(jī)體免疫狀態(tài)的改善是臨床療效評估的重要參考方面[7-10]。臨床中的機(jī)體免疫狀態(tài)評估指標(biāo)較多，細(xì)胞免疫及紅細(xì)胞免疫指標(biāo)均是重要的評估方面，且與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，上述免疫指標(biāo)的改善有助于疾病的控制，而免疫狀態(tài)也隨疾病的控制呈現(xiàn)改善的趨勢，其中紅細(xì)胞免疫指標(biāo)中的FEER、FEIR及RBC-C3bR等在慢阻肺患者中的表達(dá)與疾病的變化及發(fā)展轉(zhuǎn)歸有密切的關(guān)系，其在慢性病中的異常表達(dá)日益受到重視，因此對慢阻肺患者細(xì)胞免疫及紅細(xì)胞免疫的改善需求極高[11-12]。另外，本類患者作為氣流受限的疾病，其氣道阻力呈現(xiàn)顯著升高的狀態(tài)，因此對疾病治療的過程中，Raw、sRAW及Gaw等氣道阻力指標(biāo)的控制是臨床療效評估的重要指標(biāo)[13-15]。烏司他丁作為慢阻肺治療的常見藥物之一，其在本病治療中的療效相對較好，但是其對患者氣道阻力及機(jī)體免疫的直觀改善作用未見，因此本方面更為細(xì)致全面的研究需求較高。

本研究就烏司他丁對慢阻肺患者氣道阻力及機(jī)體免疫的影響進(jìn)行探究，結(jié)果顯示，采用烏司他丁治療患者的臨床效果相對較好，表現(xiàn)為的CAT評分結(jié)果、氣道阻力指標(biāo)及機(jī)體免疫狀態(tài)指標(biāo)改善幅度均相對較大，因此肯定了烏司他丁在慢阻肺患者中的綜合應(yīng)用效果。分析原因，與烏司他丁對于機(jī)體炎癥反應(yīng)具有較好的控制作用，同時對于氧自由基能力具有較好的改善作用，這均為疾病的控制奠定了有效的前提，且本類藥物對機(jī)體免疫狀態(tài)有積極的改善效果，因此有助于慢阻肺狀態(tài)的改善，而這也是其氣道阻力改善較好的重要前提[16-21]。

綜上所述，烏司他丁可改善慢阻肺患者的氣道阻力及機(jī)體免疫，對于疾病控制效果較好，因此在慢阻肺患者中具有較高的應(yīng)用價值。

參考文獻(xiàn)

[1]江萬倉.烏司他丁對COPD合并免疫能力降低患者Treg和Th17細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用[J].中國合理用藥探索，2019，16（6）：178-182.

[2]梁劍毅，莫光洲，陳志鋒，等.烏司他丁治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效觀察及對血清TNF-α、CRP的影響[J].吉林醫(yī)學(xué)，2019，40（1）：83-86.

[3]賈美瑩，朱波，王銀葉.烏司他丁對AECOPD合并呼吸衰竭患者呼吸力學(xué)和氧化應(yīng)激的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2018，29（24）：3420-3422.

[4]周曉楠.烏司他丁聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣治療慢性阻塞性肺氣腫合并呼吸衰竭的臨床效果[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2019，31（6）：35-37.

[5]袁壯軍，趙燕，周梅芳.烏司他丁聯(lián)合雙水平氣道正壓通氣治療慢性阻塞性肺疾病并Ⅱ型呼吸衰竭的臨床療效[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2018，26（8）：88-91.

[6]聶曉紅，熊曙光，王曉虹，等.體質(zhì)量指數(shù)對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者治療反應(yīng)性及氣道黏液高分泌的影響[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2019，39（4）：332-337.

[7]鄭毅，劉江川，胡艷瓊，等.納洛酮對慢阻肺呼吸衰竭患者呼吸力學(xué)、肺功能參數(shù)及氧代謝的影響分析[J].系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2018，3（12）：75-77.

[8] Brandsma C，Berge M，Hackett T，et al.Recent advances in chronic obstructive pulmonary disease pathogenesis：from disease mechanisms to precision medicine[J].The Journal of Pathology，2019，250（5）：624-635.

[9]徐海峰，孫異鋒，林歡.吸煙對慢性阻塞性肺疾病患者相關(guān)免疫炎性反應(yīng)及肺功能的影響[J].臨床肺科雜志，2020，25（1）：58-61.

[10]葉祖邑.胸腺肽對慢阻肺急性加重期患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2019，6（65）：67-68.

[11]金春杰，韓成勛.慢性阻塞性肺?。璺危┖喜⒎尾空婢腥净颊呙庖吖δ艿淖兓捌湟饬x[J/OL].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘（連續(xù)型電子期刊），2019，19（15）：53-55.

[12] Wang C Y，Ding H Z，Tang X，et al.Effect of Liuweibuqi capsules on CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells， helper T cells and lung function in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease complicated with lung Qi deficiency[J].Journal of Thoracic Disease，2018，10（5）：2700-2711.

[13]葉祖邑.胸腺肽對慢阻肺急性加重期患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2019，6（65）：67-68.

[14]韋佳.慢阻肺急性加重患者外周血CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞計數(shù)與血清PCT水平的相關(guān)性分析[D].呼和浩特：內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)，2018.

[15] Tsai M J，Tsai Y C，Chang W A，et al.Deducting MicroRNA-Mediated Changes Common in Bronchial Epithelial Cells of Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease-A Next-Generation Sequencing-Guided Bioinformatic Approach[J].International Journal of Molecular Sciences，2019，20（3）：553.

[16] Halu A，Liu S K，Baek S H，et al.Exploring the cross-phenotype network region of disease modules reveals concordant and discordant pathways between chronic obstructive pulmonary disease and idiopathic pulmonary fibrosis[J].Human Molecular Genetics，2019，28（14）：2352-2364.

[17]翟哲.噻托溴銨粉吸入劑與痰熱清注射液聯(lián)合應(yīng)用對ACOS老年患者肺功能及免疫功能的影響[J].中國合理用藥探索，2019，16（7）：32-35.

[18]胡光煦，張彩霞，程冰潔，等.痰熱清注射液對急性加重期慢性阻塞性肺疾病痰熱壅肺證中醫(yī)癥狀及紅細(xì)胞免疫功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，29（8）：802-806.

[19]徐漢章.慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者肺功能、免疫功能及營養(yǎng)狀態(tài)研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2020，14（6）：46-47.

[20]寇威，劉蔚，郭俊華，等.烏司他丁對AECOPD的臨床療效及作用機(jī)制探討[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2020，26（6）：746-749.

[21]段利偉.吸入激素聯(lián)合噻托溴銨治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征的臨床效果[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2019，4（31）：52-53.

（收稿日期：2020-11-16） （本文編輯：張明瀾）