科研中心外膜脂肪與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究＊

（山東中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校西醫(yī)教學(xué)部，山東 煙臺(tái) 264199）

心外膜脂肪（epicardial adipose tissue，EAT）是心臟的內(nèi)臟脂肪組織，位于心肌和心包之間，通常分布在房室溝、室間溝及冠狀動(dòng)脈主要分支等位置[1]。EAT起源于內(nèi)臟胸膜中胚層，由脂肪細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)、神經(jīng)、炎性細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞和免疫細(xì)胞組成[2]。EAT體積占正常心臟體積的15-20%，質(zhì)量占總脂肪質(zhì)量的1%[3]。EAT的生理作用是為心臟提供機(jī)械保護(hù)，同時(shí)充當(dāng)心肌的能量來源并產(chǎn)生抗炎性脂肪因子發(fā)揮心臟保護(hù)作用[2]。EAT具有高代謝活性，能夠合成并分泌諸多生物活性因子，通過自分泌和/或旁分泌途徑轉(zhuǎn)運(yùn)到相鄰組織中[2]。由于缺乏解剖學(xué)屏障，EAT分泌的因子可直接進(jìn)入心肌和冠狀動(dòng)脈腔，從而發(fā)揮其生理或病理生理作用。

一、EAT與冠狀動(dòng)脈疾病之間的關(guān)系

既往研究發(fā)現(xiàn)，超聲測(cè)量的收縮期末EAT厚度與冠狀動(dòng)脈疾病（coronary artery disease，CAD）的存在和嚴(yán)重程度有關(guān)[4]。另一研究發(fā)現(xiàn)，即使是體質(zhì)量正常的CAD患者，其EAT厚度也顯著增高，提示心外膜脂肪顯著增厚可能是冠心病的一個(gè)危險(xiǎn)因素[5]。EAT的體積不僅與CAD有關(guān)，而且與易損斑塊的成分有關(guān)，這可能會(huì)導(dǎo)致急性冠脈綜合征[6，7]。最近有兩項(xiàng)薈萃分析進(jìn)一步探討了EAT量與CAD之間的關(guān)系。程勇等納入了19篇文獻(xiàn)，包括CAD組5129例，非CAD組7434例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CAD組EAT厚度和體積均大于非CAD組，認(rèn)為基于CT測(cè)量的EAT與CAD存在相關(guān)性[8]。袁帥等納入了21篇文獻(xiàn)，包括4049例患者，結(jié)果顯示，冠心病組患者超聲心動(dòng)圖與CT測(cè)量的EAT厚度值均高于非冠心病組患者，認(rèn)為超聲心動(dòng)圖或CT測(cè)量EAT厚度應(yīng)用于冠心病診斷及風(fēng)險(xiǎn)分層上有一定價(jià)值[9]。

近期也有一些結(jié)論不同的報(bào)道。Tanami等發(fā)現(xiàn)，在接受冠狀動(dòng)脈造影的患者中，EAT體積與CAD的存在和嚴(yán)重程度或心肌灌注異常無關(guān)。EAT體積的臨床意義仍不確定，可能與急性冠狀動(dòng)脈事件的病理生理學(xué)有關(guān)，而不是與動(dòng)脈粥樣硬化疾病的存在有關(guān)。另一研究以缺血性和非缺血性擴(kuò)張型心肌病患者為研究對(duì)象，并通過磁共振測(cè)量和計(jì)算EAT體表面積質(zhì)量指數(shù)（EATMI），發(fā)現(xiàn)兩者之間的EATMI無顯著差異，也不支持EAT增加在CAD發(fā)病中的作用。

二、EAT促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制

EAT促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制與炎癥因素有關(guān)。EAT分泌的脂肪因子可以激活單核細(xì)胞，通過其對(duì)冠狀內(nèi)皮和血管平滑肌細(xì)胞的作用來促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化[10]。有學(xué)者術(shù)中取冠心病患者和心臟瓣膜病患者的心外膜脂肪和胸腔脂肪，比較兩組患者不同位置的脂肪中炎癥因子基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-2）信使核糖核酸（mRNA）和蛋白水平，通過酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）法檢測(cè)此處磷脂酶A2（PLA2），發(fā)現(xiàn)冠心病患者的MMP-2 mRNA和蛋白表達(dá)水平、PLA2均顯著高于瓣膜病患者，并且MMP-2、PLA2是發(fā)生血管代償性擴(kuò)張的獨(dú)立影響因素，認(rèn)為心外膜脂肪中炎癥因子是纖維斑塊穩(wěn)定性的獨(dú)立影響因素。此外，EAT中的巨噬細(xì)胞（M）也參與了病理性炎癥。M可以處于不同的極性狀態(tài)，M1能夠促進(jìn)炎癥因子產(chǎn)生，而M2能夠產(chǎn)生抗炎因子。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，肥胖大鼠EAT組織中巨噬細(xì)胞數(shù)量增多，但M2數(shù)量相對(duì)減少。總之，從抗炎表型轉(zhuǎn)變?yōu)榇傺妆硇褪荅AT導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生、發(fā)展的重要機(jī)制。

結(jié)語

內(nèi)臟型肥胖是心血管疾病的危險(xiǎn)因素。目前，腰圍是預(yù)測(cè)腹部脂肪量的最佳人體測(cè)量指標(biāo)，然而仍然不夠精確。影像學(xué)可以更精確地測(cè)量?jī)?nèi)臟脂肪，EAT作為內(nèi)臟脂肪的一部分，可通過超聲、CT或磁共振進(jìn)行準(zhǔn)確的測(cè)量，在評(píng)估心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)與進(jìn)展方面可能優(yōu)于全身內(nèi)臟脂肪。此外，EAT是可以改變的，將來有可能成為干預(yù)目標(biāo)，通過減肥或藥物來改變EAT厚度，進(jìn)一步做好心血管疾病的三級(jí)預(yù)防，這需要前瞻性的縱向研究去證實(shí)。