大劑量秋水仙堿中毒致多器官功能障礙綜合征死亡1例

黃紹偉,趙群遠(yuǎn),李 芳,文 靜,關(guān) 黎,楊 蕊,張 笑,陳安寶△

(1.云南省傳染病醫(yī)院內(nèi)科,云南 昆明 650101；2.昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院急診科,云南 昆明 650101)

秋水仙堿可緩解痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期患者疼痛癥狀，但不規(guī)范用藥或過量服藥可導(dǎo)致腎功能損傷，甚至多器官功能障礙綜合征(MODS)。研究顯示，秋水仙堿中毒病死率高，無有效拮抗劑或特殊手段救治[1-3]。本文報道了1例因自服秋水仙堿(90 mg，每片0.5 mg)后24 h內(nèi)引起MODS而導(dǎo)致死亡。

1 臨床資料

患者，女，20歲，體重62 kg，因“服用大劑量秋水仙堿后嘔吐、腹瀉、乏力3 h”，于2019年12月23日下午6點(diǎn)入院?；颊咦允? h前服用秋水仙堿片約180片，后漸出現(xiàn)惡心，嘔吐胃內(nèi)容物10余次，呈非噴射狀、量少，未見咖啡樣嘔吐物、鮮血或血凝塊。解黃色浠水便10次，未見黏液及膿血糞便。自覺全身乏力，間斷伴中上腹部隱痛不適。無胸痛、氣促、心慌、視物模糊、頭暈、頭疼、抽搐，無血尿、尿急、尿頻、尿痛等。平素?zé)o特殊病史，查體無陽性體征。心電圖示:竇性心律，ST-T無異常。血細(xì)胞分析、生化全套、凝血功能、D-二聚體、胰腺功能、氨基末端B型利鈉肽原、心肌損傷標(biāo)志物、降鈣素原、動脈血?dú)夥治觥⑿夭緾T、全腹部B超及CT均未見異常。據(jù)病史、臨床癥狀及檢查診斷：急性秋水仙堿中毒。立即給予氧療、洗胃、導(dǎo)瀉、灌腸、抑制胃酸分泌、保護(hù)胃黏膜、保護(hù)肝腎功能、改善代謝、維持水電解質(zhì)平衡、促進(jìn)代謝、營養(yǎng)支持等搶救治療?；颊唠S之繼發(fā)肝、腎功能損傷及全身炎癥反應(yīng)綜合征、呼吸衰竭，與家屬及患者溝通病情，進(jìn)一步給予血液灌流聯(lián)合連續(xù)性靜脈靜脈血液凈化治療后，仍出現(xiàn)呼吸窘迫綜合征、呼吸循環(huán)衰竭，病情持續(xù)加重，予氣管插管、呼吸機(jī)輔助呼吸等搶救措施，呼吸循環(huán)障礙仍無改善?；颊哂?019年12月24日上午9點(diǎn)50分搶救無效，最終因24 h內(nèi)MODS導(dǎo)致死亡。

2 討 論

秋水仙堿又名秋水仙素，是從百合科植物秋水仙的球莖和種子中提取的一種生物堿，是目前仍在使用的最為古老的藥物之一[4-5]。秋水仙堿的藥理學(xué)作用主要是抑制細(xì)胞的有絲分裂，抑制癌細(xì)胞增長及其免疫調(diào)節(jié)等，其除治療痛風(fēng)、癌癥外，還用于研究細(xì)胞染色體常用試劑、生物育種、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、皮膚病、家族性地中海熱等相關(guān)領(lǐng)域。隨著秋水仙堿預(yù)防各類心血管事件的研究不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)秋水仙堿除了可以作為心包炎的二線治療藥物外，在預(yù)防心包切開術(shù)后綜合征、術(shù)后心房顫動、冠狀動脈疾病患者急性心血管事件、冠狀動脈術(shù)后再狹窄及慢性心力衰竭等方面也具有潛在作用[6]。臨床中，秋水仙堿主要用于痛風(fēng)急性發(fā)作，其可抑制中性粒細(xì)胞運(yùn)動、趨化、黏附、吞噬，因此針對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有較強(qiáng)的抗炎作用[7-8]。秋水仙堿治療普通炎癥、疼痛及慢性痛風(fēng)的效果不佳。2016年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟痛風(fēng)治療指南提出，采用小劑量秋水仙堿治療時，常首劑口服1 mg，之后1～2 h口服0.5 mg，期間若出現(xiàn)不良反應(yīng)立即停藥，可有效緩解臨床癥狀[9]；治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作時，24 h內(nèi)不可超過6 mg[10]，其預(yù)防方案的首選藥物是秋水仙堿，劑量是0.5～1.0 mg/d，有腎功能損傷的患者應(yīng)減少劑量[8]。日常診療時可采用別嘌醇及其他促進(jìn)尿酸代謝藥物治療痛風(fēng)，無禁忌證者可考慮加用小劑量秋水仙堿預(yù)防痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作時盡量避免別嘌醇聯(lián)合服使用秋水仙堿，因急性發(fā)作期服用別嘌醇可進(jìn)一步加速尿酸結(jié)晶溶解而加重臨床癥狀，因此急性期不建議服用別嘌醇等藥物控制尿酸水平。

秋水仙堿的不良反應(yīng)與劑量相關(guān)，超量使用容易引起腹瀉、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)[11]。杜文秀等[3]研究顯示，秋水仙堿中毒2～5 h后可逐漸表現(xiàn)出一系列癥狀，多表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹瀉、腹疼、口渴、喉嚨燒灼感、發(fā)熱、全身乏力等，甚至進(jìn)一步出現(xiàn)肝、腎功能損害或衰竭及脫發(fā)、呼吸循環(huán)衰竭、骨髓造血功能抑制、MODS等而導(dǎo)致死亡。(1)消化系統(tǒng)不良反應(yīng)最為常見，大多數(shù)呈現(xiàn)不同程度的食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，此時已經(jīng)是藥物中毒或藥物不良反應(yīng)前驅(qū)癥狀，應(yīng)考慮立即停藥；(2)不同程度的肝功能損害，嚴(yán)重者出現(xiàn)黃疸、肝衰竭；(3)腎臟損害，可見血尿、少尿，甚至無尿；(4)骨髓造血功能不同程度抑制、白細(xì)胞減少及不同程度的再生障礙性貧血等；(5)脫發(fā)、皮膚過敏或皮炎、精神抑郁等。為了緩解秋水仙堿不良反應(yīng)，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期患者若無禁忌證可以加用芬必得、雙氯芬酸鈉等止痛藥物以減少秋水仙堿的服用劑量，同時還可服用胃腸道黏膜保護(hù)劑減輕胃腸道不良反應(yīng)。研究顯示，小劑量秋水仙堿治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作有顯著療效，可有效減輕關(guān)節(jié)疼痛、消除炎癥，且恢復(fù)效果較好、價格低廉、臨床依從性好、安全性高、不良反應(yīng)少，有利于改善預(yù)后[12-15]。研究顯示，秋水仙堿致命劑量高于0.8 mg/kg，低劑量秋水仙堿可降低不良反應(yīng)發(fā)生率[16-17]。

綜上所述，秋水仙堿廣泛應(yīng)用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療，其劑量過多會導(dǎo)致腎功能損傷或其他嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至死亡。因此，積極治療痛風(fēng)的同時，應(yīng)該進(jìn)一步加強(qiáng)合理服藥的宣教。