中藥復(fù)方用于多囊卵巢綜合征不孕癥行體外受精-胚胎移植研究進(jìn)展*

劉 暢 戴旻辰 顧穎爾 曲 凡 趙 蕾

浙江中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院 浙江 杭州 310053

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種常見的女性內(nèi)分泌及代謝功能障礙疾病，PCOS的患病率占不孕人群的30%～40%[1]。本文對中藥復(fù)方在PCOS不孕患者行體外受精-胚胎移植（IVF-ET）中的應(yīng)用進(jìn)展作一綜述。

中醫(yī)學(xué)中并無“多囊卵巢綜合征”的病名，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可將其歸屬于“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”“崩漏”“不孕”等疾??；也可根據(jù)其卵巢多囊樣的改變，歸屬于“癥瘕”的疾病范疇。本病以腎虛為主，與肝脾又密切相關(guān)，肝脾腎三臟功能失調(diào)共同發(fā)為本病?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為，“腎-天癸-沖任-胞宮”生殖軸中的腎具有和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)生殖軸中下丘腦相似的調(diào)節(jié)功能，參與調(diào)控排卵和性激素的分泌[2]。中醫(yī)藥發(fā)揮出辨證論治的特色優(yōu)勢，對PCOS的治療以補(bǔ)腎為先，輔以健脾祛濕，疏肝解郁，活血化瘀，重建月經(jīng)周期，促進(jìn)卵泡發(fā)育，能提高受孕率。

1 補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)提高卵子質(zhì)量

《婦人規(guī)》曰：“經(jīng)候不調(diào)，病皆在腎經(jīng)?！蹦I藏精，為先天之本，天癸之源，主人體的生長發(fā)育與生殖。若先天腎精不足，則女子天癸不足，沖任失養(yǎng)，精血則無以為生[3]。腎中陰精轉(zhuǎn)化為陽氣，陽氣內(nèi)動則能排卵，因此調(diào)補(bǔ)腎中陰陽是激發(fā)卵巢功能的重要途徑[4]。

連方等[5]以腎虛型PCOS不孕患者為研究對象，于月經(jīng)周期第3天開始予二至天癸顆粒聯(lián)合超排卵方案，認(rèn)為該病以腎虛為基本病機(jī)，以補(bǔ)腎調(diào)沖法平補(bǔ)腎氣，有效提高卵細(xì)胞質(zhì)量。張艷萍[6]認(rèn)為補(bǔ)腎調(diào)沖法與r-FSH具有協(xié)同作用，在保證促排療效的前提下可以減少r-FSH的周期及用量，推測卵泡液中TNF-α、IL-6可作為判斷胚胎質(zhì)量的潛在指標(biāo)，并通過PCO大鼠造模進(jìn)一步驗證，補(bǔ)腎調(diào)沖法正是通過調(diào)整卵巢內(nèi)環(huán)境多因子相互作用，促進(jìn)卵泡發(fā)育，提高PCOS患者IVF-ET的成功率。此后，趙帥[7]進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)卵泡液中AMH水平與優(yōu)質(zhì)卵率，優(yōu)質(zhì)胚胎率呈負(fù)相關(guān)，再次證明補(bǔ)腎調(diào)沖法通過對卵巢微環(huán)境內(nèi)AMH的調(diào)控作用，促進(jìn)卵泡成熟。徐瓊芳[8]研究發(fā)現(xiàn)在IVF-ET中應(yīng)用二至天癸方培補(bǔ)腎氣能夠提高卵子質(zhì)量，提高臨床妊娠率。

李博涵[9]順應(yīng)月經(jīng)周期陰陽消長規(guī)律，采用夏氏補(bǔ)腎調(diào)周法（分別在降調(diào)期、啟動期、扳機(jī)日、移植后予以歸芍地黃湯、滋腎生肝飲、經(jīng)期排卵方和經(jīng)前方）結(jié)合月經(jīng)周期不同特點，滋陰或助陽，在IVF助孕中效果顯著。薛冰潔[10]在前基礎(chǔ)上改以聯(lián)合拮抗劑方案，在行IVF助孕聯(lián)合中藥治療同時給予生活指導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎排卵湯能夠有效降低AMH、T的水平，改善患者的高雄激素狀態(tài)，改善月經(jīng)周期，促進(jìn)卵泡發(fā)育，促進(jìn)妊娠。

2 補(bǔ)腎活血法改善子宮卵巢動脈血流

李海仙等[11]在PCOS患者行IVF-ET助孕過程中給予二至導(dǎo)痰方補(bǔ)腎、活血、化痰，研究發(fā)現(xiàn)中藥組卵巢血流阻力指數(shù)降低，改善卵巢血流達(dá)到調(diào)經(jīng)助孕的效果。張寧[12]以補(bǔ)腎活血法明顯改善取卵前卵泡血供，為后期胚胎提供良好發(fā)育環(huán)境。趙杰[13]認(rèn)為IVF成功的關(guān)鍵在于子宮內(nèi)膜的發(fā)育與容受性，坤泰膠囊具有滋陰活血、補(bǔ)益氣血的功效，能夠提高子宮內(nèi)膜容受性，為胚胎著床提供優(yōu)良環(huán)境。

3 補(bǔ)腎健脾化痰改善卵巢微環(huán)境

脾為后天之本，氣血生化之源。傅氏《調(diào)經(jīng)篇》中有云“婦人以血為用，若脾氣虛弱，則血感不足”，可見脾氣在婦人經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)中占有重要地位?，F(xiàn)代人的飲食習(xí)慣易致“標(biāo)實”之證，過食肥甘日久損傷脾胃，脾失健運，運化無力，則痰濕內(nèi)生，壅塞胞宮，阻礙精卵結(jié)合[14]。肥胖是PCOS的常見并發(fā)癥，“婦人有身體肥胖，痰涎甚多，不能受孕者……乃脾土之內(nèi)病”，古代“肥人不孕”理論與現(xiàn)代PCOS所導(dǎo)致不孕癥的原理相契合。

梁瑩等[15]認(rèn)為PCOS患者普遍存在糖脂代謝異常的問題，對PCOS不孕患者采用IVF-ET聯(lián)合蒼附蓯仙湯的治療方案，并推測蒼附蓯仙湯可以通過上調(diào)顆粒細(xì)胞中IGF-1R mRNA的表達(dá)，為PCOS患者成功助孕。梁瑩等[16]再次從補(bǔ)腎溫陽健脾的治療方向，認(rèn)為蒼附蓯仙湯可下調(diào)卵巢顆粒細(xì)胞中活性氧（ROS）的表達(dá)，糾正患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激，提高卵子的質(zhì)量，并降低氧化應(yīng)激帶來的損傷，提高妊娠成功率。

韓琳[17]在補(bǔ)腎固沖丸基礎(chǔ)上化裁為補(bǔ)腎健脾方，對肥胖型PCOS患者行IVF-ET進(jìn)行研究，證明補(bǔ)腎健脾方可以降低血清AMH水平，降低卵巢過度刺激綜合征（OHSS）發(fā)生率，同時改善卵子及胚胎質(zhì)量。童麗星[18]認(rèn)為肥胖型PCOS患者的病機(jī)以脾虛痰濕內(nèi)蘊為主，研究發(fā)現(xiàn)蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合奧利司他能夠降低患者的BMI，改善脂肪代謝，調(diào)節(jié)PCOS患者內(nèi)分泌代謝，改善妊娠結(jié)局。張帥[19]在二至天癸方基礎(chǔ)上聯(lián)合啟宮丸治以滋腎化痰，治療效果良好，同時他認(rèn)為補(bǔ)腎化痰法是通過增加AKT磷酸化蛋白表達(dá)，使GLUT4上調(diào)，來改善PCOS患者妊娠結(jié)局。林娜[20]在西藥超促排卵中輔以益腎健脾，促進(jìn)卵泡成熟發(fā)育，達(dá)到助孕效果。

4 化痰祛瘀推行氣血

婦女的經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)均以血為用，患病日久氣血虛弱，氣虛則無力推動血行，血脈壅滯；血虛則沖任二脈失于濡養(yǎng)，血源不足，經(jīng)血不能按時滿溢，則月經(jīng)失調(diào)，不能受孕。痰濕和瘀血是機(jī)體運化水液、血液功能失調(diào)而產(chǎn)生的病理產(chǎn)物，時常痰瘀并見，二者相互交結(jié)可導(dǎo)致氣機(jī)不暢，血液運行受阻，成為PCOS合并不孕的重要原因之一[21]。劉丹等[22]以痰瘀互結(jié)型的PCOS患者為研究對象，在行IVF-ET治療前1個月予蒼附排卵湯干預(yù)，經(jīng)過治療后發(fā)現(xiàn)蒼附排卵湯從補(bǔ)腎、健脾、化痰、活血多方面提高了胚胎質(zhì)量，并有助于降低BMI指數(shù)。

5 結(jié)語

隨著科技的日益發(fā)展，輔助生殖技術(shù)的方法愈發(fā)成熟，成功率也大幅提高，能夠解決許多不孕患者的生育難題。現(xiàn)代中醫(yī)普遍認(rèn)為PCOS以脾腎陽虛為本，痰濕瘀血為標(biāo)，以補(bǔ)腎健脾，活血化瘀，祛濕化痰為基本治療原則，通過中藥復(fù)方于術(shù)前調(diào)理身體，調(diào)整月經(jīng)周期；術(shù)中豐富卵巢血供，提高子宮內(nèi)膜容受性；及術(shù)后提高妊娠率，減少流產(chǎn)率。中藥復(fù)方在行IVF-ET過程中具有顯著的應(yīng)用優(yōu)勢，但關(guān)于中藥復(fù)方的作用機(jī)制及其對子代的影響尚需進(jìn)一步深入研究。