精子DNA碎片化的發(fā)生機(jī)制及對(duì)產(chǎn)婦妊娠結(jié)局影響的研究進(jìn)展

林澤森，朱 閩，張澤朝

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530000；2. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530000）

課題名稱：桂藥生精膠囊對(duì)弱精癥患者精子DFI的影響；項(xiàng)目類別：校級(jí)一般碩士研究生創(chuàng)新項(xiàng)目；項(xiàng)目編號(hào)：YCSY20190057

作者簡(jiǎn)介：林澤森（1991—）,男，漢族，廣東云浮人，碩士學(xué)歷，醫(yī)師，研究方向：男科疾??；朱閩（1977—），男，漢族，福建古田人，博士學(xué)歷，正高，研究方向：男科疾病；張澤朝（1994—），男，土家族，武漢恩施人，碩士學(xué)歷，醫(yī)師，研究方向：男科疾病

精子DNA 碎片化是精子DNA 受損的表現(xiàn)[1]。精子DNA 損傷的程度越大，其DNA 碎片化的程度越嚴(yán)重。有研究資料顯示，孕婦的配偶精子DNA 的完整性與其胚胎的發(fā)育、妊娠結(jié)局及胎兒的健康密切相關(guān)。本文主要介紹精子DNA 碎片化的發(fā)生機(jī)制及對(duì)產(chǎn)婦妊娠結(jié)局影響的相關(guān)研究進(jìn)展。

1 導(dǎo)致精子DNA 碎片化的因素

精子DNA 碎片化指數(shù)是臨床上評(píng)估男性生育健康的指標(biāo)之一。男性精子DNA 出現(xiàn)碎片，可導(dǎo)致其發(fā)生生殖障礙。有研究資料顯示，導(dǎo)致精子DNA 碎片化的原因主要有精子發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)、精子發(fā)生核蛋白組型轉(zhuǎn)換、男性激素水平的改變、男性的生殖道受到病毒及細(xì)菌感染等。

1.1 氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生與精子DNA 碎片化的關(guān)系

精子細(xì)胞中氧化應(yīng)激活性氧（ROS）的組成有超氧陰離子、過(guò)氧化物、活性氮等。ROS 在精子獲能的過(guò)程中承擔(dān)著重要的角色。在正常狀態(tài)下，精子細(xì)胞中的ROS 具有維持精子細(xì)胞內(nèi)氧化還原平衡的作用，不會(huì)對(duì)精子產(chǎn)生傷害。但精子細(xì)胞中ROS 的水平若過(guò)高，ROS 中的過(guò)氧化物可損傷精子DNA，進(jìn)而可導(dǎo)致精子DNA 出現(xiàn)碎片。因此，ROS 是導(dǎo)致精子DNA 受損及碎片化的主要物質(zhì)。

1.2 核蛋白組型轉(zhuǎn)換的發(fā)生與精子DNA 碎片化的關(guān)系

核蛋白組型轉(zhuǎn)換是指精子細(xì)胞中的賴氨酸組蛋白逐漸被魚(yú)精蛋白取代的過(guò)程。精子發(fā)生核蛋白組型轉(zhuǎn)換，可導(dǎo)致精子DNA 結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定，進(jìn)而可導(dǎo)致精子DNA 出現(xiàn)碎片。有學(xué)者采用苯胺藍(lán)染色法對(duì)核蛋白組型轉(zhuǎn)換的發(fā)生與精子DNA 損傷的關(guān)系進(jìn)行研究[2]。該研究結(jié)果顯示，核蛋白組型轉(zhuǎn)換的發(fā)生與精子DNA 損傷密切相關(guān)。由此推測(cè)，核蛋白組型轉(zhuǎn)換的發(fā)生是導(dǎo)致精子DNA 碎片化的主要原因之一。

1.3 其他因素與精子DNA 發(fā)生碎片化的關(guān)系

有研究資料顯示，不育男性的生殖道受沙眼衣原體感染后，其精子DNA 碎片化指數(shù)明顯升高。另有研究顯示，男性性激素的水平過(guò)低可導(dǎo)致其精子DNA 出現(xiàn)碎片[3-5]。

2 精子DNA 碎片化與產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的關(guān)系

2.1 精子DNA 碎片化與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系

男性發(fā)生精子DNA 碎片化可提高其配偶發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。有學(xué)者指出，男性精子DNA 碎片化的程度越高，其精子的活力及濃度越低[6]。孕婦配偶精子的活力及濃度越低，孕婦復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生率越高。有研究資料顯示，與無(wú)流產(chǎn)史、妊娠結(jié)局正常的孕婦相比，妊娠結(jié)局不良的孕婦其配偶精子DNA 的完整性較差[7]。另有研究資料顯示，發(fā)生不明原因流產(chǎn)的孕婦其配偶精漿中的8- 羥基脫氧鳥(niǎo)苷（8-OHdG）多呈高表達(dá)，且精子DNA 存在氧化損傷的情況。精漿中8-OHdG 的表達(dá)水平與精子DNA 碎片化的程度呈正相關(guān)[8]。因此，孕婦發(fā)生不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)可能與其配偶存在精子DNA 碎片化的情況有關(guān)。

2.2 精子DNA 碎片化與接受體外受精-胚胎移植產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的關(guān)系

體外受精- 胚胎移植是臨床上常用的一種輔助生殖技術(shù)[9]。該技術(shù)對(duì)精子質(zhì)量的要求非常高。因此，精子DNA碎片化的程度對(duì)體外受精- 胚胎移植的成功率有一定的影響。有學(xué)者認(rèn)為，精子DNA 碎片化指數(shù)可預(yù)測(cè)體外受精-胚胎移植的結(jié)果[10]。有研究資料顯示，孕婦配偶發(fā)生精子DNA 碎片化可提高接受體外受精- 胚胎移植孕婦不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率[11]。孕婦配偶精子DNA 碎片化的指數(shù)越高，接受體外受精- 胚胎移植孕婦的優(yōu)質(zhì)胚胎率及妊娠率越低。有學(xué)者的研究結(jié)果證實(shí)，接受體外受精- 胚胎移植的孕婦其所用精子存在DNA 碎片化的情況，可導(dǎo)致其流產(chǎn)率升高，其胎兒的活產(chǎn)率下降，但對(duì)其臨床妊娠率無(wú)影響。有學(xué)者認(rèn)為，接受體外受精- 胚胎移植產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局與其所用精子存在DNA 碎片化的情況及獲卵的數(shù)量有關(guān)。精子獲卵數(shù)量較多時(shí)，該精子存在DNA 碎片化的情況可影響孕婦囊胚的形成，但對(duì)其妊娠結(jié)局無(wú)明顯影響。精子獲卵數(shù)量少時(shí)，該精子存在DNA 碎片化的情況可提高孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)[12]。

3 小結(jié)

精子DNA 發(fā)生碎片化的主要原因有精子發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)、精子發(fā)生核蛋白組型轉(zhuǎn)換、男性激素水平的改變、男性的生殖道受到病毒及細(xì)菌感染等。氧化應(yīng)激反應(yīng)及核蛋白組型轉(zhuǎn)換導(dǎo)致精子DNA 出現(xiàn)碎片化的發(fā)生機(jī)制主要是：破壞精子DNA 結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，導(dǎo)致精子DNA 出現(xiàn)碎片。目前，臨床上對(duì)激素水平的改變、感染病毒及細(xì)菌導(dǎo)致精子DNA 出現(xiàn)碎片化的發(fā)生機(jī)制尚不清楚。孕婦的配偶發(fā)生精子DNA 碎片化，可提高孕婦發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，影響其妊娠結(jié)局。對(duì)女性進(jìn)行體外受精-胚胎移植時(shí)所用精子的DNA出現(xiàn)碎片，可影響其妊娠率、流產(chǎn)率及活產(chǎn)率。此外，出現(xiàn)DNA 碎片精子的獲卵數(shù)量也可影響產(chǎn)婦妊娠的結(jié)局。