飲食在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制中的影響

吳 賓，吳雄健

（1.贛南醫(yī)學(xué)院2018級(jí)碩士研究生；2.贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，江西 贛州 341000）

潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative Colitis，UC）是炎性腸?。↖nflammatory Bowel Disease，IBD）的一種亞型，屬自身免疫病，是一種影響結(jié)腸的慢性特發(fā)性炎癥性疾病，其特點(diǎn)是復(fù)發(fā)和緩解的黏膜炎癥。環(huán)境因素在IBD 發(fā)病機(jī)制中起重要作用。出生方式、母乳喂養(yǎng)、接觸抗生素等早期事件，以及空氣污染、吸煙、心理狀態(tài)、運(yùn)動(dòng)和飲食等其他因素，都是IBD發(fā)展或疾病活動(dòng)的潛在環(huán)境因素。已有流行病學(xué)研究表明，在過去幾十年中，顯著變化的飲食方式與UC 的發(fā)病率增加呈相關(guān)關(guān)系［1］。而以高糖、高脂肪、高蛋白、高鹽及低纖維攝入的西方國(guó)家IBD 的發(fā)病率居高不下［2］，本文主要論述以西方飲食為特點(diǎn)的高糖、高脂肪、高蛋白、高鹽、低纖維素?cái)z入及各種維生素在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制中可能的影響。

目前，飲食影響IBD 發(fā)生發(fā)展的確切病理生理機(jī)制尚不清楚，但仍有幾種合理的假說，包括對(duì)腸道微生物組成、黏膜屏障功能和腸道炎癥狀態(tài)的影響等［3］。本文分別敘述了幾種飲食對(duì)腸道微生物組成、黏膜屏障功能和腸道炎癥狀態(tài)的影響及在UC發(fā)病中可能的影響機(jī)制。

1 飲食對(duì)腸道微生物、黏膜和炎癥的作用影響潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病

腸道菌群對(duì)宿主的代謝有顯著的影響。它能夠使用包括攝取的食物、分泌到腸腔的物質(zhì)或其他微生物產(chǎn)生的物質(zhì)作為底物進(jìn)行合成與降解［4］。在這之中飲食又占最主要的比例，所以飲食干預(yù)微生物和健康最引人矚目。飲食的變化會(huì)引起微生物代謝環(huán)境的變化，并引起微生物群的變化，這種情況有時(shí)會(huì)提高宿主對(duì)環(huán)境的適應(yīng)能力，但有時(shí)也會(huì)是致病因素。腸道微生物群中有益菌群及有害菌群平衡的破壞，即失調(diào)，與IBD 的發(fā)病有關(guān)［5］。短期和長(zhǎng)期的飲食干預(yù)都會(huì)導(dǎo)致腸道微生物的明顯變化，同時(shí)飲食亦會(huì)影響腸黏膜的屏障功能，如高濃度的食物可以引起黏膜通透性的增加，而腸道內(nèi)菌群的變化及飲食的種類又都會(huì)對(duì)腸道的炎癥狀態(tài)產(chǎn)生影響［6-7］。

1.1 高糖飲食在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制中的影響膳食調(diào)查顯示，約10%的IBD 患者認(rèn)為“含糖”食物會(huì)引起疾病復(fù)發(fā)及癥狀加重［8-9］。已有調(diào)查表明，飲用軟飲料和攝入蔗糖分別增加了69%和10%的UC 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［10-11］。LAFFIN 等為了探討高糖飲食對(duì)UC的可能影響，將6～8周的野生型小鼠分為實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組給予高糖飲食（50%蔗糖），對(duì)照組一予以正常飲食，對(duì)照組二予以正常飲食并加入醋酸鹽［12］［事實(shí)已經(jīng)證明短鏈脂肪酸（SCFA），包括甲酸、醋酸鹽、丙酸和丁酸鹽，在對(duì)抗人潰瘍性結(jié)腸炎方面是有效的。在某些IBD 患者中產(chǎn)生SCFA的細(xì)菌數(shù)量呈下降趨勢(shì)，且與疾病活動(dòng)呈負(fù)相關(guān)［13］，并且在低水平的甲酸和丁酸環(huán)境下，飲食更容易通過干擾黏膜細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)來誘發(fā)腸道炎癥［14］］。同時(shí)在實(shí)驗(yàn)開始時(shí)往實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組一及對(duì)照組二的小鼠飲用水中加入低濃度的右旋糖酐硫酸鈉溶液（DSS）來誘發(fā)小鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎［15］。結(jié)果發(fā)現(xiàn)高糖飲食會(huì)很快的導(dǎo)致腸道微生物失調(diào)，馬尾藻科、牛肝菌科和厭氧菌科的水平顯著下降，而疣微菌科和紫單胞菌科水平顯著上升，并且可以通過消耗短鏈脂肪酸來增加結(jié)腸炎的易感性，黏膜的屏障功能亦遭到損害，而醋酸鹽可以在不改變腸道微生物組成的前提下部分逆轉(zhuǎn)高糖飲食對(duì)腸道的損害。LAFFIN 等還觀察到，在高糖飲食2 天后，小鼠盲腸乙酸水平顯著降低，他們?yōu)榱诉M(jìn)一步驗(yàn)證失去乙酸是提高疾病易感性的關(guān)鍵。重新設(shè)計(jì)了一組實(shí)驗(yàn)，于DSS 加入之前在高糖飲食組的飲用水中添加醋酸鹽。醋酸鹽處理的小鼠與未處理的小鼠在飲用水消耗量方面沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示醋酸鹽的加入可以調(diào)節(jié)結(jié)腸的炎癥環(huán)境，對(duì)腸道起保護(hù)作用。此外，醋酸鹽還可防止高糖喂養(yǎng)小鼠腸道通透性的增加和降低血清脂多糖水平。與未添加醋酸鹽的高糖飲食小鼠相比，添加了醋酸鹽的高糖飲食小鼠減輕了DSS 所致結(jié)腸炎的嚴(yán)重程度。在這之前SUEZ 的一項(xiàng)健康人體志愿者實(shí)驗(yàn)也表示，人體在連續(xù)攝入糖精5天后，腸道微生物群會(huì)發(fā)生明顯的改變［16］。短期內(nèi)攝入人造甜味劑也有同樣的效果［17］。而糖類中的阿拉伯寡糖（AOS）顯得十分特殊，其可以選擇性的刺激雙歧桿菌、乳酸菌屬的生長(zhǎng)來達(dá)到降低UC患者爆發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的效果［18］。

1.2 高脂飲食在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制中的影響高脂飲食已被證明會(huì)導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)和腸道黏膜通透性增加［19-21］，NIJIATI 等為了進(jìn)一步探究宿主—腸道菌群對(duì)脂類飲食的動(dòng)態(tài)反應(yīng)，將3 周齡的小鼠共32只分為實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組給予高脂飼料（主要為玉米油和無水乳脂），對(duì)照組給予低脂飼料。每周監(jiān)測(cè)食物攝入量及體重增加情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與低脂飲食相比，高脂飲食在結(jié)腸內(nèi)誘導(dǎo)出的微生物群與細(xì)菌的比例較高。高脂飲食中革蘭氏陽性細(xì)菌的相對(duì)豐度增加和革蘭氏陰性菌的相應(yīng)減少。此外，兼性厭氧菌、有氧動(dòng)物和厭氧菌的相對(duì)豐度也發(fā)生了變化。低脂飲食中藻科植物、放線菌和擬桿菌的豐度增加［22］。觀察到微生物成分受高脂飲食的影響較大，NIJIATI等還利用擴(kuò)增序列預(yù)測(cè)和比較SCFA 代謝物的方法來研究脂類如何影響微生物菌群的功能。發(fā)現(xiàn)低脂飼料將提高脂多糖生物合成、維生素和輔助因子生物合成（包括生物素代謝、葉酸生物合成、泛酸和輔酶A 生物合成、硫辛酸代謝和核黃素代謝）、蛋白質(zhì)輸出和消化吸收等功能。這表明，所有的高脂飲食，都有可能有減少多糖生物合成、維生素和輔助因子生物合成、蛋白質(zhì)輸出和消化吸收的功能。但在高脂飲食是否可以增加微生物菌群的毒力方面上NIJIATI 等還未能確定。此外，LI X 等還發(fā)現(xiàn)高脂飲食會(huì)增加小鼠血漿和黏膜中甘油三酯、膽固醇和游離脂肪酸水平，升高黏膜促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，增加黏膜屏障通透性。即高脂飲食通過加重黏膜氧化應(yīng)激，迅速引發(fā)黏膜炎癥，增加腸黏膜屏障通透性，促進(jìn)結(jié)腸炎發(fā)生發(fā)展［23］。綜上所述，高脂飲食可以通過使腸道菌群失調(diào)、黏膜通透性改變、誘發(fā)腸道炎癥和體內(nèi)生物合成平衡紊亂來影響結(jié)腸功能并誘發(fā)UC。另有研究發(fā)現(xiàn)母體的高脂飲食會(huì)抑制子代的腸道發(fā)育，導(dǎo)致腸道發(fā)育失常和低度炎癥，破壞子代黏膜屏障及菌群平衡，增加子代UC 的發(fā)病概率。由于高脂飲食在我國(guó)孕婦中十分多見，這一發(fā)現(xiàn)可能有助于我們理解IBD 的發(fā)病率增加［24-25］。而且，研究發(fā)現(xiàn)青豆（富含纖維、多酚類、糖蛋白）可以改善在高脂飲食DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎疾病恢復(fù)期活動(dòng)指數(shù)評(píng)分，減輕腸道炎癥，改善細(xì)胞功能［26］。百合鱗莖也可以改善腸道菌群失衡、升高腸道內(nèi)SCFA水平，對(duì)高脂飲食DSS 誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎有部分逆轉(zhuǎn)作用［27］。天然生粕（NRM 在美國(guó)被稱為生料，被認(rèn)為是一種天然的健康食品，含有大量冷凍干燥的新鮮粗糧、蔬菜和漿果）也被認(rèn)為具有抗高脂飲食和DSS誘導(dǎo)的腸道炎癥作用［28］。

1.3 高蛋白飲食在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制中的影響蛋白質(zhì)的代謝主要發(fā)生在遠(yuǎn)端結(jié)腸，動(dòng)物蛋白幾乎被完全降解［29］。蛋白質(zhì)、多肽和氨基酸的降解會(huì)產(chǎn)生支鏈脂肪酸、氨酸、硫化氫、對(duì)甲酚、酚類和吲哚衍生物等多種生物活性代謝產(chǎn)物，從而影響上皮細(xì)胞的活性和增殖，進(jìn)而影響腸道功能并誘發(fā)UC疾病。KOSTOVCIKOVA 等為了探討高動(dòng)物蛋白飲食對(duì)UC 可能的影響，他們將斷奶后不久的小鼠分為實(shí)驗(yàn)組一（高動(dòng)物蛋白飼料，514 g·kg-1粗蛋白，以動(dòng)物酪蛋白為來源）與實(shí)驗(yàn)組二（高植物蛋白飼料，500 g·kg-1粗蛋白，以小麥面筋為來源），對(duì)照組一（基礎(chǔ)動(dòng)物蛋白飼料，176 g·kg-1粗蛋白，以動(dòng)物酪蛋白為來源）和對(duì)照組二（基礎(chǔ)植物蛋白飼料，173 g·kg-1粗蛋白，以小麥面筋為來源），實(shí)驗(yàn)共持續(xù)21 天，并在實(shí)驗(yàn)開始的第13 天在小鼠飲用水中添加30%右旋糖酐硫酸鈉溶液（DSS）來誘導(dǎo)急、慢性實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎，實(shí)驗(yàn)的最后一天用疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI）、結(jié)腸長(zhǎng)度和組織學(xué)評(píng)分系統(tǒng)對(duì)小鼠結(jié)腸炎進(jìn)行評(píng)估。分別在實(shí)驗(yàn)開始前、疾病誘導(dǎo)前和實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)采集小鼠的糞便樣本用來分析小鼠腸道微生物及代謝情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)喂食富含動(dòng)物蛋白的小鼠，其結(jié)腸病理炎癥嚴(yán)重程度明顯高于喂食含正常量動(dòng)物蛋白的小鼠。另一方面，飼以富含植物蛋白食物的小鼠對(duì)急性結(jié)腸炎的易感性僅略高于喂食正常量植物蛋白的動(dòng)物?？紤]到短期飲食變化與終生飲食變化可能有不同的影響，KOSTOVCIKOVA 等重新設(shè)計(jì)了一組實(shí)驗(yàn)，在小鼠交配前便改變小鼠的飲食習(xí)慣，并保持后代小鼠自出生起一直都在基礎(chǔ)動(dòng)物蛋白飲食或高動(dòng)物蛋白飲食水平上，盡管如此，他們依舊發(fā)現(xiàn)高動(dòng)物蛋白顯著增加了小鼠對(duì)DSS結(jié)腸炎的敏感性。且以基礎(chǔ)動(dòng)物蛋白質(zhì)為基礎(chǔ)飲食主要使鏈球菌菌群的相對(duì)豐度增加，而高動(dòng)物蛋白飲食則使腸球菌，鏈球菌和埃希、豬鏈球菌科等的相對(duì)豐度都增加。相反，植物蛋白質(zhì)飼料使雙歧桿菌科和弧菌科的相對(duì)豐度增加，高植物蛋白飲食使氯桿菌科和雙歧桿菌科的相對(duì)豐度增加，且這二者均增加了乳桿菌科、毛螺菌科的相對(duì)豐度。KOSTOVCIKOVA等得出結(jié)論，高動(dòng)物蛋白飲食會(huì)加重結(jié)腸炎，而植物蛋白飲食無論高低水平對(duì)結(jié)腸炎都無明顯促進(jìn)作用［30］。這也與動(dòng)物性飲食與UC 的發(fā)育和活動(dòng)有關(guān)，而以植物為基礎(chǔ)的飲食對(duì)UC 有保護(hù)作用這一大眾認(rèn)知相符［31］。LAN 等也進(jìn)行了類似的實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在DSS 誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸炎的誘導(dǎo)期給予高蛋白飲食，會(huì)增加小鼠結(jié)腸炎的不良預(yù)后，但是在疾病恢復(fù)期給予高蛋白飲食會(huì)改善結(jié)腸上皮修復(fù)，這個(gè)結(jié)果提示我們同樣的因素在UC 的不同階段可能起著雙重作用［32］。

1.4 高鹽飲食在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制中的影響典型的西方加工食品常含有數(shù)倍乃至數(shù)十倍高于家庭烹調(diào)食品的NaCl，而且許多美國(guó)居民的鹽攝入量是美國(guó)心臟協(xié)會(huì)每日推薦的鹽攝入量的2倍以上。最近幾項(xiàng)研究表明，高鹽飲食在實(shí)驗(yàn)小鼠中有促進(jìn)炎癥的作用［33］，TUBBS等為了進(jìn)一步探究高鹽飲食在潰瘍性結(jié)腸炎中的作用，將實(shí)驗(yàn)小鼠（IL-10-/-小鼠會(huì)在腸道菌群的驅(qū)動(dòng)下發(fā)生自發(fā)性結(jié)腸炎）分為實(shí)驗(yàn)組（高鹽飲食組，4%的NaCl）和對(duì)照組（低鹽飲食組，0.49%的NaCl），每12 小時(shí)采集一次體重、食物重量、水量、糞便和尿樣，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死小鼠，采集血清、尿液、糞便、胃到結(jié)腸的所有消化道內(nèi)容物和組織。結(jié)果發(fā)現(xiàn)高鹽飲食組的結(jié)腸組織病理學(xué)炎癥較低鹽飲食組嚴(yán)重，盲腸和結(jié)腸組織免疫浸潤(rùn)增加，上皮增生增加，杯狀細(xì)胞大量丟失，且不同以往人們認(rèn)為的鈉很快就從近端腸道的食物中剝離出來，然后存儲(chǔ)在皮膚中或在排泄前重新濃縮在腎臟中，高鹽飲食效應(yīng)僅限于上消化道、泌尿道和皮膚而不反映在血液中，實(shí)際上結(jié)腸中也聚集了相當(dāng)高濃度的鈉。TUBBS 等得出結(jié)論，高鹽飲食會(huì)加重UC，他們猜測(cè)其機(jī)制是鈉濃度和血流量的變化會(huì)改變腸道上皮細(xì)胞信號(hào)級(jí)聯(lián)，促進(jìn)炎癥，然而，由于血液迅速地沖洗掉了這種鈉，所以在對(duì)總組織鈉含量的檢測(cè)中沒有檢測(cè)到，且腸道高鈉會(huì)增加黏膜屏障的通透性，減弱黏膜屏障功能，進(jìn)而加重UC［34］。PEDRO 等也進(jìn)行了類似的實(shí)驗(yàn)，并且發(fā)現(xiàn)高鹽飲食會(huì)降低小鼠腸道中乳酸菌與乳酸桿菌的水平，降低SCFA 的產(chǎn)生，這些都與UC 的發(fā)病密切相關(guān)［35］。高鹽飲食還會(huì)破壞腸道免疫，誘導(dǎo)IL-17及Th17依賴的腸道炎癥并惡化UC［36-37］。

1.5 維生素對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的影響已有報(bào)道指出，維生素A 缺乏的小鼠結(jié)腸上皮肌成纖維細(xì)胞減少，結(jié)腸隱窩生態(tài)功能改變，結(jié)直腸癌的發(fā)生率增高［38］。MASNADI等為了探究維生素A對(duì)UC的影響，設(shè)計(jì)了一組雙盲隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，150例梅奧評(píng)分為6～12分的患者（n=143）被隨機(jī)分配到25 000 IU/天的維生素A 補(bǔ)充劑的實(shí)驗(yàn)組或安慰劑對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)時(shí)間為2 個(gè)月。用梅奧臨床評(píng)分法計(jì)算病情活動(dòng)度。組內(nèi)和組間比較分別采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)和單因素方差分析，計(jì)算臨床有效率和黏膜愈合率。2個(gè)月后，干預(yù)組的梅奧臨床評(píng)分和亞評(píng)分顯著下降。經(jīng)年齡、性別、體重指數(shù)、病程及基線值調(diào)整后，兩組在梅奧臨床評(píng)分及亞評(píng)分上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。臨床有效率（P＜0.001）和黏膜愈合率（P＜0.001）兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。所以MASNADI 等得出結(jié)論，每日劑量為25 000 IU維生素A對(duì)UC具有積極的臨床和內(nèi)鏡效應(yīng)，但仍需要進(jìn)行更長(zhǎng)的持續(xù)時(shí)間和較大樣本量的進(jìn)一步研究以證實(shí)這些結(jié)果［39］。其機(jī)制可能是維生素A通過保存線粒體活性發(fā)揮抗炎的作用而抑制UC［40］。

維生素C是一種具有抗氧化特性的天然營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，據(jù)報(bào)道，維生素C 對(duì)許多疾病都有保護(hù)作用，包括糖尿病、癌癥、血管疾病、眼疾等［41］。維生素C 的抗炎作用已被證明有助于治療幽門螺桿菌角膜感染、心臟復(fù)律后炎癥等［42-44］。最近有報(bào)道表明，維生素C可通過調(diào)節(jié)促炎細(xì)胞因子來減輕DSS誘導(dǎo)的急性結(jié)腸炎模型小鼠的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)［45］。HEE等將5周齡的小鼠分為實(shí)驗(yàn)組（給予維生素C 60 mg·kg-1及對(duì)照組（不額外添加維生素C），并用2%DSS 溶液誘導(dǎo)小鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎，每周測(cè)量2 次體重和食物攝入量，并在添加DSS 之后每2 天評(píng)估一次DAI 評(píng)分，試驗(yàn)結(jié)束后處死所有小鼠并取其結(jié)腸觀察病理。結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)照組小鼠腸道中擬桿菌的數(shù)量增加約1.5倍，實(shí)驗(yàn)組的乳球菌及乳桿菌的數(shù)量下降。且對(duì)照組的結(jié)腸縮短及DAI 評(píng)分都較實(shí)驗(yàn)組更高。所以HEE 等得出結(jié)論，維生素C 可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群及改善腸道炎癥來抑制UC［46］。

維生素D 缺乏與各種免疫疾病有關(guān)，如過敏和自身免疫性疾病。維生素D對(duì)免疫系統(tǒng)的作用機(jī)制可能是減少炎癥、促進(jìn)免疫耐受和提高腸上皮的完整性［47］。維生素D缺乏與UC疾病活動(dòng)、死亡率和疾病嚴(yán)重程度、早期發(fā)病和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)之間存在密切的聯(lián)系［48-53］。已有幾項(xiàng)研究表明，維生素D 缺乏會(huì)改變黏膜屏障功能，增加腸道對(duì)檸檬酸桿菌的易感性而引發(fā)炎癥，且會(huì)導(dǎo)致腸道溶菌酶分泌的增加而引起自噬性結(jié)腸炎［54-55］。AHAMED等為了研究維生素D對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的抑制作用，將UC患者分為實(shí)驗(yàn)組（初始給予維生素D 15.4 mg·dL-1，并逐漸增加到40.83 mg·dL-1）與對(duì)照組（給予維生素D 維持在13.45～18.85 mg·dL-1），在實(shí)驗(yàn)開始前評(píng)估疾病活動(dòng)程度（UCDAI 評(píng)分、CRP、血沉及糞便鈣保護(hù)素），并在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行4 周后重新評(píng)估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組UCDAI 評(píng)分平均下降3 分、炎癥標(biāo)記物減少。所以AHAMED 等得出結(jié)論，UC 患者補(bǔ)充維生素D 可降低疾病活動(dòng)和嚴(yán)重程度，即維生素D對(duì)UC具有抑制作用［56］。這或許與維生素D 將潰瘍性結(jié)腸炎患者CD4+T 細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Foxp 3+調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞而改善結(jié)腸炎癥及調(diào)節(jié)腸道菌群失衡相關(guān)［57-58］。

且SHIRAISHI等還發(fā)現(xiàn)在DSS誘導(dǎo)結(jié)腸炎的小鼠中添加維生素K 可以改善小鼠結(jié)腸炎的癥狀及DAI 評(píng)分，他們推測(cè)維生素K 對(duì)結(jié)腸的保護(hù)作用可能與IL-6水平的下調(diào)進(jìn)而抑制炎癥有關(guān)［59］。

1.6 纖維素對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的影響纖維素是一種不溶性纖維，是素食的豐富成分，它存在于大多數(shù)植物組織中［60］。在嚙齒類動(dòng)物模型中，它對(duì)遠(yuǎn)端結(jié)腸有增殖作用［61］。纖維素已被證明能大幅度地改變結(jié)腸微生物的組成［62］。這些結(jié)果表明它是一種對(duì)人體有間接益處的大分子多糖（不可消化的碳水化合物，有利于腸道內(nèi)所需微生物的生長(zhǎng)）。由于纖維素是蔬菜和水果纖維的主要成分，間接營(yíng)養(yǎng)流行病學(xué)數(shù)據(jù)已經(jīng)進(jìn)行了討論［63-64］，并將其列為IBD發(fā)病的重要因素。已有研究指出，食用谷類、水果和蔬菜或高纖維食物通常會(huì)降低IBD的發(fā)病率。且高糖食物引起的IBD發(fā)病率升高亦可以通過富含纖維的飲食來逆轉(zhuǎn)［65］。為了進(jìn)一步探究纖維素與UC發(fā)病之間的關(guān)系，NAGY 等將實(shí)驗(yàn)小鼠分為正常纖維素飼料組及低纖維素飼料組，并用2%DSS溶液誘導(dǎo)小鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎，每天測(cè)量體重，并在實(shí)驗(yàn)結(jié)束后測(cè)量結(jié)腸長(zhǎng)度及觀察結(jié)腸病理。結(jié)果發(fā)現(xiàn)低纖維素飼料組體重減輕明顯，結(jié)腸縮短嚴(yán)重，與正常纖維素飼料組對(duì)比，其對(duì)結(jié)腸炎的易感性顯著增加。為了探究纖維素補(bǔ)充對(duì)結(jié)腸炎的作用，NAGY等在低纖維素飼料組實(shí)驗(yàn)進(jìn)行10 天后隨機(jī)選取部分小鼠給予高纖維素飼料，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在給予高纖維素飼料后的小鼠結(jié)腸長(zhǎng)度明顯延長(zhǎng)，病理觀察結(jié)腸橫截面面積增加約30%，且在40 天的逆轉(zhuǎn)飲食后，結(jié)腸的長(zhǎng)度與正常纖維素飼料組相當(dāng)，且結(jié)腸組織學(xué)炎癥程度明顯降低。且低纖維素飼料組腸道菌群亦發(fā)生變化，主要體現(xiàn)在放線菌和綠藻科明顯上升，鏈球菌科及梭菌科明顯下降，而給予高纖維素飼料后這種變化亦發(fā)生逆轉(zhuǎn)。NAGY 等得出結(jié)論，低纖維素?cái)z入是UC 發(fā)病的因素之一，而高纖維素對(duì)UC 具有保護(hù)作用，且可以逆轉(zhuǎn)低纖維素?cái)z入引起的UC發(fā)病及癥狀［66］。

2 其他飲食因素對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病及癥狀影響的隨機(jī)干預(yù)實(shí)驗(yàn)

CANDY 等將18 例輕度到中度疾病活動(dòng)的UC患者隨機(jī)分配為消除飲食的實(shí)驗(yàn)組（n=11）及對(duì)照組（n=7）。對(duì)照組的患者被要求記錄飲食，但并不進(jìn)行干預(yù)。而實(shí)驗(yàn)組的患者在接下來6周的實(shí)驗(yàn)組中被要求禁止進(jìn)食那些可能會(huì)引起UC 癥狀的食物。在第1 周，油炸食品被禁止，接下來的5 周里精制糖、添加劑和防腐劑、除鹽之外的調(diào)味品和以及除熱水以外的飲料依次被禁止，禁食菜單被逐漸的擴(kuò)大。每周對(duì)實(shí)驗(yàn)組的受試者進(jìn)行訪談，并根據(jù)前一周攝入的食物對(duì)他們的癥狀進(jìn)行回顧。結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組的臨床緩解率明顯高于對(duì)照組的患者（36.3%∶0.0%），這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)初步探究了油炸食品、糖、添加劑及防腐劑可能加重UC患者的癥狀［67］。

BHATTACHARYYA 等為了探討卡拉膠（一種普通的食品添加劑，被廣泛運(yùn)用于果凍、糕點(diǎn)、罐頭、肉制品、銀耳及燕窩的制造。它屬于硫酸多糖家族，可以降低蛋白質(zhì)和肽的生物活性，破壞正常的上皮功能并促進(jìn)腸道炎癥）對(duì)UC 患者臨床復(fù)發(fā)率的影響，對(duì)12 例UC 患者進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)。患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（口服卡拉膠膠囊200 mg·d-1，n=5）和對(duì)照組（接受類似的含葡萄糖膠囊，n=7）。研究歷時(shí)12 個(gè)月，參與者們均被要求在此期間遵循無卡拉膠飲食，隨訪跟蹤采用有關(guān)炎癥性腸病的問卷評(píng)估生活質(zhì)量的變化，并觀察實(shí)驗(yàn)者們的臨床復(fù)發(fā)率。還采集了實(shí)驗(yàn)者的血液及糞便樣本以測(cè)定炎癥標(biāo)志物。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無卡拉膠飲食的安慰組的UC 患者臨床復(fù)發(fā)率低于實(shí)驗(yàn)組的患者（0.0%∶60.0%，P=0.05）。然而，兩組生活質(zhì)量評(píng)分的變化卻沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［67］。

在第一項(xiàng)研究中，排除可能引起UC 相關(guān)癥狀的食物，與正常飲食相比，其臨床緩解率更高。然而，這項(xiàng)研究的樣本量不多。且隨訪時(shí)間不夠長(zhǎng)（6周）。并且，飲食干預(yù)并沒有導(dǎo)致內(nèi)鏡或組織學(xué)的改善。不含卡拉膠的飲食能降低緩解期UC 患者臨床復(fù)發(fā)率的消除飲食。但是，在無卡拉膠飲食的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，該實(shí)驗(yàn)的樣本量也過?。╪=12），可信度并不高。因此，這些發(fā)現(xiàn)結(jié)果仍需要在未來強(qiáng)有力的隨機(jī)對(duì)照研究中得到證實(shí)。

3 結(jié) 論

本綜述主要闡述了高糖、高脂肪、高蛋白、高鹽、低纖維素?cái)z入及各種維生素在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制中的可能影響，因?yàn)樘?、脂肪、蛋白質(zhì)、維生素、鹽、纖維素是組成食物營(yíng)養(yǎng)的主要成分，而了解這些營(yíng)養(yǎng)成分對(duì)UC的影響十分重要。飲食能對(duì)UC的病情起到控制甚至緩解作用這一點(diǎn)令UC 患者們非常感興趣，所以他們熱衷于使用各種飲食策略以期控制或緩解癥狀。但我們只能通過少部分在人群中的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，來評(píng)估飲食對(duì)UC 誘導(dǎo)緩解、維持緩解或改善癥狀的作用。

此外，正如消除飲食研究所表明的那樣，食物不耐受是基于個(gè)體的，并不是所有的患者都會(huì)從排除某些食物項(xiàng)目中受益。且高蛋白對(duì)UC 的作用并不是單向的，在UC 的發(fā)病期及緩解期高蛋白飲食會(huì)起到相反的效果，這一點(diǎn)也提示我們對(duì)UC 患者的飲食干預(yù)應(yīng)該視具體病情變化而靈活變化，并且在CANDY 的研究中，飲食干預(yù)并沒有導(dǎo)致內(nèi)鏡或組織學(xué)的改善。因此，我們應(yīng)在臨床上告知患者不可為了期盼病情控制而盲目的進(jìn)行飲食限制。因?yàn)槿狈茖W(xué)根據(jù)的不必要的飲食限制可能導(dǎo)致UC患者出現(xiàn)相應(yīng)的營(yíng)養(yǎng)缺陷甚至加重病情，例如，由于牛奶和乳制品被排除在外而導(dǎo)致的鈣攝入不足?？紤]到每個(gè)患者的特殊個(gè)體、食物的不耐受與食物偏好的個(gè)性化飲食建議應(yīng)該成為今后IBD患者精心設(shè)計(jì)的飲食試驗(yàn)的主題。