雄激素剝奪治療對前列腺癌患者骨密度的影響*

嚴(yán)春雷，孔令華，潘 穎，顧凱凱，高 彬，朱 華

（南通大學(xué)第二附屬醫(yī)院/南通市第一人民醫(yī)院1核醫(yī)學(xué)科；2泌尿外科，江蘇 226001）

雄激素剝奪治療（androgen deprivation therapy，ADT）是治療前列腺癌有效方法之一，由于多數(shù)前列腺癌為雄激素依賴性腫瘤，長期接受最大限度雄激素剝奪治療（maximal androgen blockade，MAB）能有效控制前列腺癌。然而，ADT雖然使體內(nèi)雄激素水平降到最低值，但會引起各種并發(fā)癥，其中骨量減少、骨質(zhì)疏松最為常見，如何減少前列腺癌患者ADT治療后的骨質(zhì)流失、預(yù)防骨折等相關(guān)骨不良事件的發(fā)生成為研究熱點(diǎn)[1-2]。本文對我院泌尿外科2016年1月—2020年12月行雄激素剝奪治療的前列腺癌患者42例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，研究該治療對骨密度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前列腺癌患者42例，年齡55～85歲，平均71.88±1.22歲，均經(jīng)影像學(xué)和前列腺穿刺活檢病理檢查證實，骨掃描未發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，均未接受過化療，其中21例根治性前列腺切除術(shù)后接受ADT治療，12例放療聯(lián)合ADT治療，9例僅接受ADT治療。排除標(biāo)準(zhǔn):（1）內(nèi)分泌、胃腸道及其他影響骨代謝的疾病；（2）6個月內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素、雄激素、大劑量鈣劑、降鈣素、二膦酸鹽及其他影響骨代謝藥物。

1.2 方法 42例患者均口服比卡魯胺50 mg，每天1次，其中39例采用戈舍瑞林3.6 mg或亮丙瑞林3.75 mg，皮下注射，每4周1次，3例行手術(shù)去勢治療。42例患者由專業(yè)技術(shù)人員按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程操作，于治療前、治療后6個月和12個月應(yīng)用雙能X線全身骨密度儀Discovery Wi型（美國Hologic公司）測定患者1～4腰椎和左髖關(guān)節(jié)骨密度，并計算T值。T值=（測得的骨密度-正常人群平均骨密度峰值）÷正常人群平均骨密度標(biāo)準(zhǔn)差。評價標(biāo)準(zhǔn):T＞-1.0為正常值；-2.5

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以±s表示，組間比較行t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

42例前列腺癌患者治療前腰椎骨密度為1.07±0.03 g/cm2，T值為-（0.22±0.19）；左髖關(guān)節(jié)骨密度為0.81±0.04 g/cm2，T值為-（0.89±0.15）。治療后6個月腰椎骨密度為0.98±0.03 g/cm2，T值為-（0.58±0.19）；左髖關(guān)節(jié)骨密度為0.72±0.04 g/cm2，T值為-（1.08±0.14）。治療后6個月腰椎和左髖關(guān)節(jié)骨量減少，但與治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。內(nèi)分泌治療后12個月腰椎骨密度為0.79±0.04 g/cm2，T值為-（1.52±0.16）；左髖關(guān)節(jié)骨密度為0.50±0.04 g/cm2，T值為-（2.06±0.12）。治療后12個月腰椎和左髖關(guān)節(jié)骨密度明顯減少，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討 論

前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，據(jù)世界衛(wèi)生組織2018年GLOBOCAN統(tǒng)計，世界范圍內(nèi)前列腺癌發(fā)病率位居男性惡性腫瘤第2位，僅次于肺癌[3]。目前以雄激素剝奪治療為代表的內(nèi)分泌治療已廣泛用于前列腺癌，其中最大限度雄激素剝奪治療的控制效果最佳，能明顯延長無進(jìn)展生存期[4]，是前列腺癌常用的治療方法。ADT治療使患者體內(nèi)睪酮下降95%以上，可控制前列腺癌進(jìn)展，但同時導(dǎo)致骨代謝異常，每年平均骨密度下降2%～10%，超過一半ADT治療患者存在骨質(zhì)疏松[1，5]。同時老年患者隨著年齡增加，雄激素分泌量及生物活性逐漸下降，骨折發(fā)病率和死亡率也隨之增加[6-7]。研究發(fā)現(xiàn)，ADT治療1年后患者腰椎骨質(zhì)流失5.8%～6.5%，股骨頸骨質(zhì)流失1.8%～2.3%；ADT治療2年后脊柱骨密度減少1.7%，骨盆密度減少5.2%，前臂遠(yuǎn)端骨密度減少9.4%；ADT治療10年后脊柱骨密度減少14%，骨盆骨密度減少28%[8-9]。ADT治療引起骨質(zhì)流失導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥，進(jìn)而導(dǎo)致骨折的發(fā)生[10]。前列腺癌患者ADT治療7年后骨折發(fā)生率為13.6%，治療15年后發(fā)生率高達(dá)40%[11]。說明長期ADT治療患者中普遍存在骨質(zhì)疏松，骨質(zhì)代謝異常可引起嚴(yán)重并發(fā)癥，影響患者療效和生活質(zhì)量。

本研究發(fā)現(xiàn)ADT治療后6個月患者腰椎和左髖關(guān)節(jié)骨量減少，但與治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后12個月腰椎和左髖關(guān)節(jié)骨量較治療前明顯減少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。美國一項前瞻性研究表明ADT治療后12個月骨密度下降最顯著[12]，與本研究結(jié)果相似。因此及早采取預(yù)防措施很重要，在ADT治療后6個月內(nèi)即開始干預(yù)治療，以降低ADT治療導(dǎo)致的骨質(zhì)流失。干預(yù)策略有:（1）改變生活方式:包括適量增加運(yùn)動[13-14]，減少吸煙喝酒。（2）藥物治療:補(bǔ)充維生素D和鈣[15]，雙膦酸鹽[16]，部分選擇性靶向RANK配體抑制劑[17-18]和雌激素受體調(diào)節(jié)劑[19]（如托瑞米芬、雷洛昔芬）。

綜上所述，以雄激素剝奪治療為主的內(nèi)分泌治療是前列腺癌的重要治療方法，在獲得療效的同時增加了骨質(zhì)疏松和骨折的發(fā)生風(fēng)險，應(yīng)及時給予干預(yù)治療，以減少骨折等并發(fā)癥發(fā)生，提高患者治療效果和生活質(zhì)量。