茶葉的藥理作用研究進(jìn)展

莫 瓊，韋 迪，俞春林，郝二偉*，覃文慧*

1. 廣西中醫(yī)藥大學(xué) 廣西中藥藥效研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣西 南寧 530001；2. 廣西農(nóng)作物廢棄物功能成分研究協(xié)同創(chuàng)新中心，廣西 南寧 530200；3.桂林市人民醫(yī)院，廣西 桂林 541000

茶是世界上最受歡迎的飲料之一，特別是在中國、日本和印度等亞洲國家。茶源于中國，其作為飲食和藥物應(yīng)用已有超過5000年歷史?，F(xiàn)有研究表明，茶葉及茶葉中的生物活性成分具有降脂減肥、降血糖、保肝護(hù)肝等多種生理與藥用作用[1-3]。

1 降脂減重

1.1 影響機(jī)體宏觀表型

茶葉具有降脂減肥作用[4-5]，長期喝茶人群的脂肪堆積明顯降低，腰、臀圍比顯著下降[6]。有研究表明，綠茶可降低大鼠脂肪組織總重量，但不影響肌肉組織和結(jié)蹄組織重量，適用于肥胖減重和塑身人群飲用[7]。普洱茶、藏茶能顯著降低高血脂癥機(jī)體的體重、脂肪系數(shù)及血糖[8-19]。普洱茶熱量低，具有與強(qiáng)化身體平衡力、加強(qiáng)抵抗力、明目保健、降脂等保健聯(lián)系，對人們的身體形態(tài)具有非常積極、正面的影響[10]。普洱熟茶提取物（Pu-Er Tea Extract，PTE）可顯著減低實(shí)驗(yàn)性非酒精性脂肪肝鼠體質(zhì)量、皮下脂肪及附睪脂肪的質(zhì)量[11]；普洱茶無論是生茶還是熟茶，均對肥胖大鼠體重增加有較強(qiáng)的抑制作用，大鼠體重、脂肪濕重與脂肪系數(shù)均有所減??；針對不同年份普洱茶，有研究表明，7年普洱生茶抑肥降脂效果好于2年普洱生茶，但劣于7年普洱熟茶[12]。普洱茶（熟茶）與黑茶、六堡茶相比，均能有效抑制試驗(yàn)大鼠體質(zhì)量的增長并對攝食量無顯著影響，對營養(yǎng)性肥胖大鼠均有不同程度減肥作用，其中六堡茶的作用最顯著[13]；陳年六堡茶陳化過程中茶紅素（Thearubigins，TR）和茶黃素（Theaflavins，TF）大量轉(zhuǎn)化為茶褐素（theabrownine，TBs），而黑茶調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的物質(zhì)基礎(chǔ)主要是茶多酚、茶褐素與茶多糖等[14]，故理論上其減肥降脂功效越陳越佳[15]。茶葉中有效成分茶黃素、茶紅素以及茶褐素均可抑制大鼠體重增長與Lee’s指數(shù)，降低其脂肪重量[16]。

1.2 改善機(jī)體血脂異常

黑茶、綠茶、紅茶能夠調(diào)節(jié)血脂[17-19]，明顯改善高脂血癥患者病情，且黑茶相比綠茶效果更佳[18]；在喂食高脂飼料的高脂模型下，六堡茶調(diào)節(jié)血脂水平功效顯著優(yōu)于黑茶茶粉及普洱（熟茶）茶粉[17]；且普洱茶（熟茶）[20]和陳年六堡茶[16]隨著貯存時(shí)間的延長其降血脂作用先減弱再增強(qiáng)，其降血脂作用可能與茶多酚、茶色素（茶黃素、茶紅素、茶褐素）含量的變化相關(guān)。茯磚茶、君山銀針及藏茶水提物均可降低高血脂癥模型血清總膽固醇（Total Cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（Low Density Lipoprotein Chesterol，LDLC） 水 平，增加高密度脂蛋白膽固醇（High Density Liptein Cholesterol，HDLC）[21-23]；而酸茶水提物僅能降低高脂飲食小鼠血清總甘油三脂（Triglyceride，TG）含量，顯著提高小鼠血清HDL含量，有明顯降血脂和改善肝組織脂肪性損傷的作用[24]。在臨床上，柳茶針對家族性高脂蛋白血癥患者能有效地降低TC、LDL-C和TG水平[25]。茶葉中有效成分茶黃素、茶紅素以及茶褐素可調(diào)節(jié)血清內(nèi)TC、HDL-C、LDL-C、TG含量以及AI指數(shù)下降，起到抑制大鼠肥胖效果[16]。

1.3 調(diào)節(jié)血脂代謝

1.3.1 抑制脂質(zhì)積累

鳳岡鋅硒茶、茯磚茶和藏茶可改善高血脂模型脂代謝平衡、減少肝臟和脂肪組織脂滴的蓄積[25-27]，其中鳳岡鋅硒茶的降脂效果比普通綠茶顯著[28]。藏茶水提物可能通過促進(jìn)PPARα蛋白水平抑制脂類在細(xì)胞中沉積，調(diào)控脂類代謝[27]。茯磚茶水提物（FTE）可降低3T3-L1脂肪細(xì)胞、秀麗線蟲、高脂癥小鼠的脂質(zhì)含量，抑制其脂肪沉積[28]；陳貴杰[29]研究發(fā)現(xiàn)，茯磚茶中的茯磚茶多糖（FBTPS）可降低小鼠肝臟中LXRα脂肪積累相關(guān)基因的表達(dá)，并增加CPT-1脂肪酸氧化與分解代謝相關(guān)基因的表達(dá)從而調(diào)節(jié)高脂膳食導(dǎo)致的MS。

1.3.2 抑制外源性脂質(zhì)的吸收

六堡茶中的茶褐素具有體外結(jié)合膽酸鹽能力、抑制胰脂肪酶活性及膽固醇酯酶活性能力、吸附膽固醇及油脂能力達(dá)到降血脂的功效，且呈量-效關(guān)系，從而降低對脂質(zhì)的吸收率[30]。普洱生茶與普洱熟茶均能有效抑制小腸對脂類物質(zhì)的消化吸收，從而使脂肪細(xì)胞體積減小，減少脂肪組織脂滴積累，緩解脂肪肝病狀[31]。普洱茶中的簡單酚類化合物沒食子酸（Gallic acid, GA）能夠通過疏水作用或分子間氫鍵與膽酸鹽等血脂水平相關(guān)的生物分子結(jié)合，從而起到降血脂作用[32]。

1.3.3 抑制脂質(zhì)的合成和分解代謝

茶葉還可以調(diào)控胰臟減少胰島素分泌降低胰島素水平，降低脂質(zhì)合成[32-33]。茯磚茶（FBT）和茯磚茶多糖降低肝臟脂合成相關(guān)基因的表達(dá)水平（FAS、SREBP-1c和PPARγ）且FBTPS呈現(xiàn)明顯的劑量依賴性，從而抑制肝臟脂合成相關(guān)基因的表達(dá)進(jìn)而調(diào)節(jié)高脂膳食導(dǎo)致的代謝綜合征[29]。敬娜娜[26]發(fā)現(xiàn)茯磚茶水提物對高脂誘導(dǎo)肥胖小鼠肝臟脂質(zhì)代謝的影響通過抑制肝臟體內(nèi)脂肪合成關(guān)鍵基因的相對表達(dá)、減少脂肪合成代謝通路中的關(guān)鍵酶和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的合成從而減少體內(nèi)脂肪的蓄積達(dá)到減肥效果。茶葉中不同分子質(zhì)量茶褐素TB1（分別為分子質(zhì)量>50 ku）均可抑制ACC1酶蛋白的表達(dá)，抑制脂質(zhì)的合成，調(diào)節(jié)血脂異常[34]。綠茶提取物（Green Tea Extract，GTE）和白茶提取物（White Tea Extract，WTE）可抑制FAS和ACC1表達(dá)，促進(jìn)CPT-1的表達(dá)，抑制肝臟脂肪酸合成和脂肪積累，促進(jìn)脂肪酸氧化，進(jìn)而有效預(yù)防高脂飲食結(jié)構(gòu)下小鼠肥胖和脂肪肝的發(fā)生[35]。

1.3.4 促進(jìn)脂肪（酸）氧化

脂肪（酸）氧化是脂肪被降解的重要環(huán)節(jié)。陳貴杰[29]發(fā)現(xiàn)茯磚茶能通過增加CPT-1脂肪酸氧化、分解代謝相關(guān)基因的表達(dá)從而調(diào)節(jié)代謝紊亂綜合癥；而六堡茶是通過上調(diào)AMPK表達(dá)從而促進(jìn)脂肪氧化來實(shí)現(xiàn)的[30]；茶葉中大分子質(zhì)量茶褐素TB1能顯著上調(diào)激素敏感性脂肪酶（Hormone-Sensitive Lipase，HSL），從而增強(qiáng)肝臟、腸系膜及附睪組織中HSL酶活性且其下調(diào)FAS蛋白，減低附睪與肝臟組織中FAS酶活性，具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用[34]。

1.3.5 其他途徑

茯磚茶、花磚茶、青磚茶、黑磚茶、六堡茶、普洱茶、沱茶乙酸乙酯洗脫組分都具有FXR核受體活性且激活PPARγ及PPARδ核受體，普洱茶同時(shí)還具有LXR核受體活性；且FXR核受體和LXR核受體可調(diào)節(jié)膽汁酸分泌以及脂糖代謝達(dá)到穩(wěn)定脂糖紊亂的功效，而PPAR對營養(yǎng)物的代謝和存儲(chǔ)起重要的作用，故推測黑茶具有可調(diào)節(jié)脂糖代謝的功效[36-37]。普洱茶中的沒食子酸則可通過AMPK途徑、IR-Akt途徑以及PPAR-γ受體調(diào)節(jié)線粒體能量代謝、胰島素敏感性和葡萄糖吸收多途徑來維持糖脂代謝穩(wěn)態(tài)[38]。

1.4 抑制細(xì)胞增殖、分化和促進(jìn)細(xì)胞凋亡

研究發(fā)現(xiàn)，普洱生茶發(fā)花后的乙酸乙酯層提取部位對高脂HepG2細(xì)胞的脂質(zhì)抑制效果明顯，其抑制效果超過同濃度下的陽性對照藥物辛伐他汀，且其部位的主要有效成分為兒茶素和生物堿[39]。研究還發(fā)現(xiàn)普洱茶中的沒食子酸能夠通過調(diào)節(jié)能量代謝和脂肪細(xì)胞分化進(jìn)而改善飲食誘導(dǎo)引起的葡萄糖和脂質(zhì)代謝紊亂[38]。

2 降血糖

在我國及日本等東南亞地區(qū)，當(dāng)?shù)鼐用癯Ｓ貌枞~制成的粗茶治療糖尿病[40]。現(xiàn)今，降血糖的機(jī)制主要有調(diào)節(jié)胰島素的抵抗、促進(jìn)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)及減少葡萄糖的吸收等。研究表明，六堡茶、普洱茶、藏茶均具有降血糖的功效[9,41-43]。其中，六堡茶可通過多種化學(xué)成分調(diào)控不同靶點(diǎn)增強(qiáng)胰島素抵抗的作用，其機(jī)制主要為上調(diào)AMPK表達(dá)、提高Akt活性、增加葡萄糖攝取和促進(jìn)脂肪氧化來實(shí)現(xiàn)的，其降糖的功效可能與茶黃素與茶褐素有關(guān)[44]；其亦能通過提高胰島素抵抗3T3-L1脂肪細(xì)胞對葡萄糖的攝取能力，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)糖脂代謝[41]。普洱茶亦通過提高Akt活性促進(jìn)胰島素依賴的糖轉(zhuǎn)運(yùn)[45]，還可使 GK、Gys-2、INSR、PPAR-γ 和 GLUT-4表達(dá)水平上調(diào)以及G6pc表達(dá)水平下調(diào)，改善大鼠的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，降低血糖水平。普洱茶提取物與綠茶提取物對糖尿病的體外靶酶糖醛還原酶和蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶（PTP1B）的抑制作用，且普洱茶提取物的降糖功效優(yōu)于綠茶提取物[43]。綠茶多糖可對糖苷酶有抑制作用，而隨中性多糖含量的增加而提高；酸性茶多糖則可通過與α-淀粉酶發(fā)生相互作用進(jìn)而減少糖類的吸收[42]；中性多糖則不僅通過降低血糖與改善糖耐量，增加胰島素的敏感性，還可影響肌肉和脂肪組織中腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）、Leptin以及GLUT4mRNA和蛋白的表達(dá)減輕胰島素抵抗，改善糖代謝紊亂[46]。茶葉中的茶多酚亦可改善長期飲酒所致心肌胰島素抵抗，其作用與增加脂聯(lián)素水平及抗氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)[47]。藏茶可降低高脂血癥小鼠的血脂及血糖水平，其機(jī)制可能與促進(jìn)PPARα蛋白水平抑制脂類在細(xì)胞中沉積，調(diào)控脂類代謝有關(guān)[9]。

3 保肝護(hù)肝

茶葉保肝護(hù)肝主要通過調(diào)節(jié)肝臟脂代謝平衡、改善抗氧化能力、減緩炎癥與增強(qiáng)免疫能力等途徑來實(shí)現(xiàn)的。安化黑茶、鳳岡鋅硒茶、茯磚茶、君山銀針、綠茶、普洱茶、青磚茶等均有保肝護(hù)肝且具有調(diào)節(jié)脂代謝平衡的功效[22,24-25,29,48-50]。其中，青磚茶水提物通過SREBP1c/FAS信號通路實(shí)現(xiàn)對胎牛血清誘導(dǎo)的HepG2細(xì)胞脂肪變性的改善，起到保護(hù)肝臟細(xì)胞的作用。其中，茯磚茶、君山銀針及茯磚茶水提物、茶氨酸還能增強(qiáng)機(jī)體抗氧化作用，減輕正常肝細(xì)胞氧化損傷[22,29,51-52]。茯磚茶及其水提取物在降血脂、抗氧化的同時(shí)，還可降低血清炎癥因子水平，調(diào)節(jié)腸道菌群代謝進(jìn)而達(dá)到保護(hù)肝臟的目的[51]。安化黑茶可抑制HMGCR、SCD-1和PPAR-γ的mRNA表達(dá)來減少脂類物質(zhì)合成，同時(shí)提高抗氧化因子水平，減少氧化損傷和保護(hù)肝細(xì)胞防治高脂飲食誘導(dǎo)的ApoE-/-小鼠非酒精性脂肪肝形成[48]。六堡茶總黃酮（LBTFE）則使機(jī)體內(nèi)內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)增強(qiáng)和調(diào)控離子通道酶的活性，進(jìn)而緩解小鼠化學(xué)性肝損傷[53]。酸茶水提物則能使高脂飲食小鼠增強(qiáng)免疫能力，改善高脂飲食小鼠血脂水平，減少肝組織的脂肪變性[24]。

4 抗氧化

茯磚茶、普洱茶、君山銀針、康磚茶、六堡茶、普洱熟茶、千兩茶、青磚茶、藏茶和紫陽綠茶等均有抗氧化的功效[17,22,54-57]。其中，六堡茶、藏茶、六堡茶及茶褐素、茶多酚均有較強(qiáng)清除 DPPH·、OH·和 ABTS·能力，有一定的抗氧化能力[56,58-61]；日照綠茶中的茶多酚還可增強(qiáng)肝臟組織勻漿中超氧化物歧化酶（Super Oxide Dismutase, SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase, GSH-Px） 及 過 氧化氫酶（Catalase, CAT）的活力，降低丙二醛（Malondialdehyde, MDA）的含量，穩(wěn)定肝臟氧化應(yīng)激水平[25]；君山銀針茶則能在脂肪性損傷中降低MDA含量，極顯著提高肝組織中GSHPx和SOD活性，進(jìn)而改善肝臟的脂肪變性程度[22]。六堡茶總黃酮提取物能顯著提高老齡小鼠血清總抗氧化能力（Total antioxidant capacity,T-AOC），提高血清和臟器組織內(nèi)SOD、CAT和GSH-Px活性，同時(shí)降低血清和臟器組織內(nèi)MDA的水平并呈劑量依存效應(yīng)關(guān)系，從而提示六堡茶總黃酮提取物能明顯提高老齡小鼠體內(nèi)的抗氧化狀態(tài)[61]。

5 調(diào)節(jié)腸道菌群

紅茶、綠茶、普洱熟茶提取物及茶黃素、茶紅素、茶褐素等具有調(diào)節(jié)高脂血癥大鼠血脂及腸道菌群譜的作用使其趨于正?；痆11,16,29,62]。普洱生茶與普洱熟茶均可有效抑制小腸對脂類物質(zhì)的消化吸收，使脂肪細(xì)胞體積減小，降低脂肪組織脂滴積累，緩解脂肪肝病狀[31]。而六堡茶提取物能夠促進(jìn)高脂小鼠腸道菌群中厭氧菌的生長并抑制需氧菌的繁殖，調(diào)節(jié)高脂飲食引起的小鼠腸道菌群紊亂[63]。德昂酸茶、茯磚茶及茶黃素、茶紅素、茶褐素等可維持高脂飲食小鼠腸道微生態(tài)的平衡，降低厚壁菌門與擬桿菌門的比值，對降脂減肥有一定積極作用[16,62]。茯磚茶、六堡茶、千兩茶和青磚茶對常見致病細(xì)菌和腸道有害菌的抑制效果明顯，可促進(jìn)小腸蠕動(dòng)，增大小腸推進(jìn)功能，使腸道菌群數(shù)量朝有利于人體健康方向改變[63-64]。

6 抗炎

現(xiàn)代研究表明，普洱茶、千兩茶、茯磚茶、青磚茶和六堡茶均具有抗炎功效。其中，普洱茶可降低脂多糖（Lipopolysaccharide, LPS）誘導(dǎo)的急性肝損傷動(dòng)物模型肝臟組織中炎性因子TNF-α、白細(xì)胞介素-1β（Interleukin-1β, IL-1β）含量[65]；且普洱熟茶茶多糖有調(diào)節(jié)ApoE-/-動(dòng)脈粥樣硬化小鼠血脂、降低IL-6水平，起到保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞與抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[66]。六堡茶總黃酮（LBTFE）在降低化學(xué)性肝損傷小鼠血清肝功能相關(guān)指標(biāo)酶及肝臟MDA水平的同時(shí)，還可抑制炎性因子產(chǎn)生，保護(hù)肝臟組織[53]。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，茶葉中活性成分茶多酚可促抗炎因子（IL-6）含量升高、抑制炎癥因子（TNF-α、IL-1β）產(chǎn)生及抗氧化水平升高進(jìn)而抑制上皮細(xì)胞損傷[67]。茶多酚（Tea polyphenols, TP）還具有緩解牙周組織破壞，減輕牙周炎癥的功效[68]；復(fù)方茶多酚含漱液是一種以茶多酚為主料的植物抗菌藥物，應(yīng)用于牙周炎的治療[69]；其有效成分沒食子、兒茶素、沒食子酸還可激活Nrf 2信號通路或自噬，抑制痤瘡丙酸桿菌的增殖、抑制炎癥的蔓延、減少皮脂的分泌等途徑治療痤瘡[70]。茶葉中另一活性成分茶皂苷（Tea saponin, TS）又名茶皂素，可抑制LPS誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞激活，還可抑制外周和腦內(nèi)C3水平的升高；抑制LPS所引起的外周和腦內(nèi)C3 mRNA表達(dá)上調(diào)，進(jìn)而緩解神經(jīng)炎癥疼痛[71]。

7 保護(hù)心腦血管

普洱熟茶茶多糖改善紅細(xì)胞及血小板的聚集、血液流動(dòng)緩、血液粘稠及血栓的形成，可預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化[65]。茶葉提取物茶多酚可抑制Pg-LPS誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞單核細(xì)胞趨化蛋白-1（Monocyte chemotactic protein-1, MCP-1）和IL-6表達(dá)水平上調(diào)，具有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用，亦可用于預(yù)防與治療高血脂和動(dòng)脈粥樣硬化[67]；茶黃素則可通過降低BACE1和PS1蛋白水平，從而減低β、γ分泌酶活性，抑制APP裂解為Aβ途徑，緩解線粒體功能障礙和抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡等機(jī)制保護(hù)阿爾茨海默病模型的神經(jīng)細(xì)胞[72]。

8 抗腫瘤

茶葉提取復(fù)合物可明顯降低酪氨酸酶活性，減緩黑色素細(xì)胞的生長增殖、浸潤和轉(zhuǎn)移，抑制皮膚癌發(fā)生[73]。黑茶對消化道腫瘤細(xì)胞生長有一定的抑制作用[74]；茶多酚通過調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3-K/Akt）信號通路，從而有效抑制人甲狀腺乳頭狀癌K1細(xì)胞的增殖并降低其侵襲能力[75]。

9 結(jié)語

綜上可見，目前關(guān)于茶葉降血脂和降血糖的功效研究較多，但對其機(jī)制及其物質(zhì)基礎(chǔ)的研究仍未明確。而對于茶葉品種來說，普洱茶和茯磚茶的研究較多；對于白茶和黃茶的相關(guān)研究文獻(xiàn)鮮少。

茶葉雖然具有多種藥理作用，應(yīng)用歷史悠久，但其藥理作用目前尚未真正的應(yīng)用于人們的日常生活中，且也未將某一功效真正開發(fā)；而要實(shí)現(xiàn)茶葉從日常飲品到可治療疾病的藥品轉(zhuǎn)變，還有許多值得研究和探討的地方，需要廣大科研人員進(jìn)一步的摸索和開發(fā)。