利培酮聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥臨床效果及安全性

劉穎 朱永

[摘要] 目的 探討利培酮聯(lián)合阿立哌唑與單用利培酮治療精神分裂癥的效果及安全性。 方法 選擇2019年1—12月在我院診斷治療的精神分裂癥患者60例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各30例。觀察組采用利培酮聯(lián)合阿立哌唑治療，對(duì)照組采用利培酮治療，比較兩組治療前后PANSS評(píng)分、PSP評(píng)分、MMSE評(píng)分以及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 （1）治療后，兩組PANSS評(píng)分均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組PANSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（2）治療后，兩組PSP評(píng)分均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組PSP評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（3）治療后，兩組MMSE評(píng)分均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組MMSE評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（4）兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 利培酮聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥可顯著改善臨床癥狀，并且不增加不良反應(yīng)發(fā)生情況。

[關(guān)鍵詞] 利培酮;阿立哌唑;精神分裂癥;臨床療效;安全性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R971.47;R749.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）03-0118-04

Clinical efficacy and safety of risperidone combined with aripiprazole in the treatment of schizophrenia

LIU Ying1 ZHU Yong2

1.Inpatient Pharmacy， Jiamusi Charity Mental Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China;2.No.6 Ward， Jiamusi Charity Mental Hospital in Heilongjiang Province，Jiamusi 154002， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of risperidone combined with aripiprazole and risperidone alone in the treatment of schizophrenia. Methods A total of 60 patients with schizophrenia who were diagnosed and treated in our hospital from January to December 2019 were selected as the study subjects， and randomly divided into observation group and control group， with 30 cases in each group. The observation group was given risperidone combined with aripiprazole， and the control group was given risperidone. The PANSS score， PSP score and MMSE score were compared between the two groups before and after treatment， and the adverse reactions were compared between the two groups. Results （1） After treatment， the PANSS scores in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）; after treatment， the PANSS score in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. （2）After treatment， the PSP scores in the two groups were significantly higher than those before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment， the PSP score in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. （3）After treatment， the MMSE scores in the two groups were significantly higher than those before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment， the MMSE score in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. （4）There was no statistically significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion The combination of risperidone and aripiprazole in the treatment of schizophrenia can significantly improve the clinical symptoms without incurring adverse reactions.

[Key words] Risperidone; Aripiprazole; Schizophrenia; Clinical efficacy; Safety

精神分裂癥是一種慢性的、嚴(yán)重的精神障礙，包括個(gè)人感知覺(jué)、情感以及行為異常。世衛(wèi)組織的數(shù)據(jù)顯示，精神分裂癥在全世界影響著超過(guò)共2300萬(wàn)人，終生患病率為3.8‰～8.4‰。我國(guó)研究數(shù)據(jù)顯示，1993年精神分裂癥患病率為6.55‰，2014年海南省精神分裂癥終生患病率高達(dá)13.7‰。精神分裂癥需要終身治療，藥物是治療基礎(chǔ)。利培酮屬于第二代抗精神病藥物，臨床上可用于精神分裂癥的治療，可有效緩解陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀以及伴發(fā)癥狀[1-2]。但部分患者單用利培酮治療可能效果欠佳。因此在臨床工作中，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者實(shí)際情況，給予不同藥物、不同劑量或組合，以達(dá)到治療效果。阿立哌唑也屬于第二代抗精神病藥物，臨床應(yīng)用于各種類(lèi)型精神分裂癥治療，對(duì)患者主要癥狀有較好的改善效果，也可緩解患者的情感癥狀[3]。本研究探討利培酮聯(lián)合阿立哌唑在精神分裂癥治療中的效果和安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2019年1—12月我院治療的60例精神分裂癥患者進(jìn)行研究。其中男37例，女23例;年齡33～54歲，平均（42.80±10.30）歲;病程2～10年，平均（6.70±2.20）年。將60例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各30例。觀察組男18例，女12例，平均年齡（41.70±9.60）歲，平均病程（6.50±1.80）年。對(duì)照組男19例，女11例，平均年齡（43.30±9.20）歲，平均病程（6.90±2.10）年。兩組患者性別、年齡、病程、癥狀積分等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18周歲者;符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]者;近3個(gè)月內(nèi)未接受正規(guī)治療者;語(yǔ)言表達(dá)能力正常者;聽(tīng)力正常者;對(duì)本研究知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物濫用史者;酒精濫用史者;認(rèn)知功能障礙者;不能配合相關(guān)調(diào)查者。

1.3 方法

觀察組采用利培酮聯(lián)合阿立哌唑治療。利培酮（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050160，規(guī)格：1 mg）1 mg/d為起始劑量，第3天增加至2 mg/d，同時(shí)加用阿立哌唑片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060522，規(guī)格：10 mg），起始劑量為5 mg/d，2 d后遞增至10 mg的目標(biāo)劑量，然后以5 mg的劑量幅度增加劑量，根據(jù)患者病情逐漸調(diào)整至20～25 mg/d。對(duì)照組單用利培酮治療，起始劑量為1 mg/d，根據(jù)病情逐漸增加劑量，最多為4～6 mg/d。兩組治療8周后進(jìn)行效果評(píng)價(jià)。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①分別于治療前及治療8周后采用陽(yáng)性和陰性精神癥狀評(píng)定量表（Positive andegativeyndrome scale，PANSS）[6]對(duì)患者陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀以及總分進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中陽(yáng)性癥狀7項(xiàng)，陰性癥狀7項(xiàng)，一般精神病量表16項(xiàng);每個(gè)項(xiàng)目評(píng)分1～7分，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重，總分為陽(yáng)性量表分+陰性量表分+一般精神病理量表分。②治療前及治療8周后采用個(gè)人與社會(huì)表現(xiàn)量表（Personal and social performance scale，PSP）[7]對(duì)患者社會(huì)功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。③治療前及治療8周后采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（Mini-mental state examination，MMSE）[8]對(duì)患者認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。該量表包括以下7個(gè)方面：時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶、注意力及計(jì)算力、延遲記憶、語(yǔ)言、視空間。共30項(xiàng)題目，每項(xiàng)回答正確為1分，回答錯(cuò)誤或答不知道為0分，量表總分為0～30分。記錄治療過(guò)程中不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)或獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、治療8周后PANSS評(píng)分比較

治療8周后，兩組PANSS評(píng)分均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療8周后，觀察組PANSS評(píng)分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2兩組治療前、治療8周后PSP評(píng)分比較

治療8周后，兩組PSP評(píng)分均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療8周后，觀察組PSP評(píng)分較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組治療前、治療8周后MMSE評(píng)分比較

治療8周后，兩組MMSE評(píng)分均較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療8周后，觀察組MMSE評(píng)分較對(duì)照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組出現(xiàn)頭暈1例，惡心2例，嗜睡1例，垂體外系統(tǒng)反應(yīng)1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.67%（5/30）;對(duì)照組頭暈2例，惡心3例，嗜睡2例，垂體外系統(tǒng)反應(yīng)2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為30.00%（9/30）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.491，P>0.05）。

3 討論

精神分裂癥是一種綜合征，病因未明，患者在思維、感知、情感、行為等出現(xiàn)障礙，且精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)?；颊叨嗖〕踢w延、反復(fù)、加重、甚至惡化，最終導(dǎo)致精神殘疾，但經(jīng)積極的治療后也有患者可維持在基本痊愈或痊愈的狀態(tài)。本研究納入的患者病程為2～10年，在入組前近3個(gè)月內(nèi)未經(jīng)過(guò)正規(guī)治療，病情反復(fù)。精神分裂癥的治療主要是藥物治療，目前臨床上藥物治療的原則是規(guī)范、早期、足量、足療程，并注意單一用藥與個(gè)體化用藥原則[9-10]。

利培酮等為一線(xiàn)藥物，氯氮平等為二線(xiàn)藥物。利培酮為苯丙異噁唑衍生物，是新一代的抗精神病藥。與5-羥色胺（5-hydroxytryptamine 2，5-HT2）受體及多巴胺D2受體結(jié)合，可以緩解患者的陽(yáng)性癥狀，同時(shí)不良反應(yīng)相對(duì)較少[11-13]。對(duì)中樞系統(tǒng)5-HT及多巴胺拮抗作用的平衡，可緩解陰性癥狀及情感癥狀，同時(shí)可減輕錐體外系不良反應(yīng)的發(fā)生[14]。安邦等[15]研究顯示，利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療精神分裂癥的供給行為，可顯著改善患者M(jìn)OAS評(píng)分、BPRS評(píng)分，且不良反應(yīng)低于單用利培酮治療者。石福強(qiáng)[16]研究顯示，奧氮平聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥可顯著提高患者臨床癥狀及認(rèn)知功能。利培酮的不良反應(yīng)主要有錐體外系癥狀，因泌乳素水平升高而導(dǎo)致的閉經(jīng)、溢乳、性功能障礙，其他還有焦慮、嗜睡、頭暈、惡心、便秘、消化不良、鼻炎、皮疹等。鄒展平等[17]的研究顯示，利培酮治療首發(fā)精神分裂癥患者可顯著降低空腹血糖水平，利培酮?jiǎng)┝颗c患者空腹血糖呈負(fù)相關(guān)，與其糖脂代謝指標(biāo)、血壓以及體重不相關(guān)，提示利培酮對(duì)患者糖脂代謝有一定的影響，在治療過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)糖脂代謝指標(biāo)，及時(shí)調(diào)整治療方案。

阿立哌唑作為新型非典型抗精神分裂癥藥物，對(duì)DA能神經(jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用[18]。其抗精神分離癥的作用與其能部分激動(dòng)D2、5-HT1A受體的作用、拮抗5-HT2A受體的作用有關(guān)。其優(yōu)點(diǎn)是不良反應(yīng)較輕、體重增加、錐體外系反應(yīng)等發(fā)生率較低，所以患者的耐受性較好。不良反應(yīng)主要有頭痛、焦慮失眠、嗜睡、小便失禁、靜坐不能等。魏保華[19]研究顯示，阿立哌唑治療精神分裂癥可顯著改善患者的臨床癥狀，且嗜睡、失眠、體重增加、靜坐不能等不良反應(yīng)總發(fā)生率低。本研究結(jié)果顯示，觀察組采用阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療，對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用利培酮治療，治療后觀察組PANSS評(píng)分下降更顯著，PSP、MMSE評(píng)分升高更顯著，提示兩者聯(lián)合治療效果更佳，而兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。而楊永秀等[20]研究顯示，聯(lián)合阿立哌唑與利培酮治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于單用利培酮組，原因是聯(lián)合用藥后利培酮的用量低于單用利培酮治療者，因此相關(guān)不良反應(yīng)少。本研究與其研究存在差異，考慮原因可能是本研究納入的樣本量相對(duì)較少，而患者病情嚴(yán)重程度可能也存在差異，因此治療時(shí)在藥物的調(diào)整劑量上也存在差異。本研究中未對(duì)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)藥物劑量進(jìn)行分析，期待在今后的研究中能夠進(jìn)一步研究。

綜上所述，利培酮聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥可顯著改善臨床癥狀，且不增加不良反應(yīng)的情況。

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（收稿日期：2020-05-24）