老年2型糖尿病合并尿路感染患者病原菌分布特點及血糖水平與炎癥因子的變化研究

李瑩瑩，柳晨，潘華

（南陽市第一人民醫(yī)院泌尿外科，河南 南陽473010）

糖尿病（DM）是嚴(yán)重危害到人類健康的慢性病之一，是以高血糖為特征的代謝性疾病，其中成年人主要為2型糖尿病，具有起病隱匿、易漏診等特點，多飲、多尿、體重減輕等特征性表現(xiàn)在大多數(shù)患者中并不典型，其發(fā)病與遺傳、飲食習(xí)慣、環(huán)境因素等均有一定關(guān)系。糖尿病患者由于高血糖的影響，可出現(xiàn)微循環(huán)的損害，如腎、血管、心臟、神經(jīng)等均會出現(xiàn)慢性損害[1-3]，而且糖、蛋白質(zhì)及脂質(zhì)代謝的紊亂，可影響到免疫功能，患者容易發(fā)生感染，如呼吸道感染、皮膚感染、尿路感染等，其中尿路感染是2型糖尿病患者最常見的并發(fā)癥之一，一旦發(fā)生尿路感染患者往往會影響到病情加重。臨床上對糖尿病合并尿路感染患者一般會經(jīng)驗性給與抗菌藥物治療，但是往往治療效果有限，而且臨床報道顯示糖尿病合并尿路感染患者感染病原菌對抗菌藥物的耐藥率也明顯增高[4-6]，給治療帶來了很大的困難,同時臨床研究也顯示糖尿病血糖控制不佳的患者更容易發(fā)生尿路感染，因此，分析糖尿病合并尿路感染的病原菌感染特點以及血糖水平是否對尿路感染的發(fā)生存在影響,對于糖尿病合并尿路感染的治療具有重要意義。本研究對老年2型糖尿病合并尿路感染患者病原菌分布特點及血糖水平與炎癥因子的變化進行了研究，為老年2型糖尿病合并尿路感染患者的臨床診治提供參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年6月-12月在醫(yī)院診治的老年2型糖尿病合并尿路感染的患者為研究對象為感染組，選取同期未合并尿路感染的老年2型糖尿病患者50例為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴兩組均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，感染組尿路感的診斷符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。⑵年齡≥65歲。性別不限。⑶本研究患者知情同意，經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴不符合納入標(biāo)準(zhǔn)。⑵合并有其他急慢性感染性疾病。⑶合并惡性腫瘤。⑷在近1個月內(nèi)有服用抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑者。⑸合并有原發(fā)性腎小球疾病、泌尿道結(jié)石等泌尿系統(tǒng)疾病。兩組患者臨床資料分布構(gòu)成比比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.2 方法

1.2.1 尿路感染病原菌檢測方法 采集患者中段尿，立即送實驗室在2h內(nèi)接種于麥康凱平板培養(yǎng)基和血平板、真菌培養(yǎng)基、支原體培養(yǎng)基（青島海博生物有限公司生產(chǎn)）,在35~37℃下培養(yǎng)24h,取優(yōu)勢菌落在VITEK-32全自動微生物分析儀（法國梅里埃公司生產(chǎn)）中進行菌株鑒定。

表1 兩組臨床資料分布及構(gòu)成比比較（%）

1.2.2 血糖檢測方法 抽取患者空腹外周靜脈血5ml,再口服75g葡萄糖在2h后抽取外周靜脈血5 ml,以葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（FBG）及餐后2h血糖（2hPG）水平，檢測儀器為日立CX5全自動生化分析儀，試劑盒為同機自帶；以高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c），采用伯樂公司生產(chǎn)的BIO-RAD D-10糖化血紅蛋白儀，試劑盒為同機自帶。

1.2.3 血清炎癥因子檢測方法 抽取患者空腹外周靜脈血5ml，在TD5 B型離心機（長沙湘智離心機儀器有限公司生產(chǎn)）內(nèi)以3000r/min離心5min，靜置取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α），以電化學(xué)發(fā)光法檢測降鈣素原（PCT）,采用Beckman Coulter AU480全自動生化分析儀進行檢測（BECKMANCOULTER貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)）,所有檢測試劑盒均購自上海榮盛生物藥業(yè)有限公司,具有檢測方法嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析,計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示進行卡方檢驗,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示進行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 感染組患者感染病原菌檢測結(jié)果 感染組患者尿液標(biāo)本共分離培養(yǎng)出病原菌57株,其中革蘭陰性菌32株,占56.14%,革蘭陽性菌15株,占26.3 2%,真菌2株,占3.51%,支原體6株,占10.53%,衣原體2株，占3.51%，感染病原菌主要為大腸埃希菌、腸球菌屬、變形桿菌、支原體，分別占35.09%、14.04%、12.28%、10.53%，見表2。

2.2 兩組患者血糖水平比較 感染組患者FBG、2hPG、HbA1c分別為8.53±1.24mmol/L、14.45±2.13 mmol/L、12.56±1.34%,未感染組患者分別為7.12±1.15mmol/L、11.02±1.48mmol/L、9.44±1.35%,比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組患者血清炎癥因子水平比較 感染組IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α、PCT分別為22.53±5.28pg/ml、58.42±12.15ng/ml、184.95±35.76ng/ml、120.74±23.89ng/ml、1.05±0.32ng/ml,未感染組分別為14.18±3.23pg/ml、33.06±10.43ng/ml、142.77±25.73ng/ml、85.82±24.60ng/ml、0.14±0.07ng/ml,比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表2 感染組患者感染病原菌分布及構(gòu)成比（%）

表3 兩組患者血糖水平比較（±s）

表3 兩組患者血糖水平比較（±s）

指標(biāo) 感染組（n=50）FBG（mmol/L）2hPG（mmol/L）HbA1c（%）8.53±1.24 14.45±2.13 12.56±1.34對照組（n=50） t值7.12±1.15 11.02±1.48 9.44±1.35 5.900 9.351 11.598 P值0.000 0.000 0.000

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較（±s）

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較（±s）

指標(biāo) 感染組（n=50）IL-2（pg/ml）IL-6（ng/ml）IL-8（ng/ml）TNF-α（ng/ml）PCT（ng/ml）22.53±5.28 58.42±12.15 184.95±35.76 120.74±23.89 1.05±0.32對照組（n=50） t值14.18±3.23 33.06±10.43 142.77±25.73 85.82±24.60 0.14±0.07 9.539 11.199 6.770 7.201 19.644 P值0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

2型糖尿病是老年人常見病及多發(fā)病，主要與遺傳、飲食習(xí)慣等均有一定關(guān)系，患者自身胰島功能無法發(fā)揮正常功能，因此出現(xiàn)血糖代謝異常，同時還可出現(xiàn)蛋白質(zhì)及脂質(zhì)代謝異常,加之患者病情反復(fù)，病程較長，因此容易出現(xiàn)免疫功能低下，成為醫(yī)院感染高危人群，臨床研究顯示呼吸道感染、皮膚感染、尿路感染等均是老年2型糖尿病患者常見的感染性并發(fā)癥[8-10]。老年2型糖尿病患者容易發(fā)生尿路感染，拒臨床報道[1-3]，2型糖尿病患者尿路感染發(fā)生率明顯高于無糖尿病的患者,主要在于尿糖水平較高時尿道內(nèi)病原菌容易侵入尿道粘膜，進一步繁殖增生，出現(xiàn)感染，同時高血糖還可增加中性粒細(xì)胞殺菌及吞噬能力下降，加重感染，糖尿病合并尿路感染發(fā)生,嚴(yán)重時還可加重患者腎臟負(fù)擔(dān)，甚至于誘發(fā)其他嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，危害患者預(yù)后。隨著我國老年人口增長，老年2型糖尿病患者發(fā)病率也逐年增高,已經(jīng)成為臨床常用的尿路感染發(fā)病對象。

臨床研究顯示[4-6]，引起尿路感染的病原菌以革蘭陰性菌為主,但是由于臨床上對抗菌藥物的不規(guī)范應(yīng)用,導(dǎo)致感染病原菌對抗菌藥物的耐藥性明顯增加，因此，了解尿路感染患者感染病原菌的分布特點，對于尿路感染的治療具有指導(dǎo)意義。本研究對我院老年2型糖尿病合并尿路感染患者感染病原菌進行了檢測,結(jié)果顯示革蘭陰性菌占56.14%，革蘭陽性菌占26.32%，真菌占3.51%，支原體占10.53%，衣原體占3.51%，感染病原菌主要為大腸埃希菌、腸球菌屬、變形桿菌、支原體，說明以上病原菌是引起老年2型糖尿病尿路感染的主要病原菌。大腸埃希菌主要來源于腸道，同時也要主要支原體感染,支原體是泌尿生殖道常見的在定植病原菌,大腸埃希菌和支原體感染主要以外陰衛(wèi)生不佳、自身生殖道感染等有關(guān)。因此，對于老年2型糖尿病患者，如果出現(xiàn)尿路感染癥狀，不僅要考慮到細(xì)菌感染可能性,還需要考慮是否為支原體等特殊病原菌感染所致,尤其是反復(fù)發(fā)作的尿路感染患者，應(yīng)該及時行細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗，根據(jù)藥敏試驗結(jié)果選取敏感藥物治療。由于高血糖是細(xì)菌最佳的培養(yǎng)基,臨床研究顯示血糖水平控制不佳的患者更容易發(fā)生尿路感染[11-14]，因此本研究對患者血糖水平進行了檢測,研究結(jié)果顯示合并尿路感染的感染組患者FBG、2hPG、HbA1c均明顯高于單純糖尿病未合并尿路感染的未感染組患者,研究結(jié)果進一步證實血糖水平對2型糖尿病患者并發(fā)尿路感染存在影響，因此，長期反復(fù)發(fā)生尿路感染的2型糖尿病患者，治本之法是控制血糖達(dá)標(biāo)，避免高尿糖狀態(tài)。

IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α等均是臨床輔助診斷有無炎癥的主要炎性指標(biāo)，臨床研究顯示[15-19]，以上炎癥因子均參與了糖尿病患者血管內(nèi)皮損傷過程，引起血管通透性增加，促進泡沫細(xì)胞形成，加快粥樣硬化斑塊的形成和破裂，細(xì)胞外基質(zhì)堆積，加重微循環(huán)障礙,在機體存在細(xì)菌感染等感染性炎癥反應(yīng)時，以上促炎因子水平會進一步升高。PCT是降鈣素的前體，是細(xì)菌感染的特征性標(biāo)志物，主要用于感染性疾病的診斷及鑒別診斷,在細(xì)菌感染的早期即可迅速升高,無菌性炎癥時PCT升高并不明顯。本研究對老年2型糖尿病合并尿路感染與未合并尿路感染的患者血清炎癥因子水平進行了研究,結(jié)果顯示感染組IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α、PCT水平明顯高于未感染組，提示合并尿路感染時以上血清炎性因子水平較無尿路感染患者更高，以上炎癥因子可作為合并尿路感染時輔助診斷標(biāo)準(zhǔn)，尤其是出現(xiàn)PCT升高，可基本判斷合并尿路感染為細(xì)菌感染所致,選取對大腸埃希菌等敏感的抗菌藥物進行治療，如患者尿路感染癥狀較為明顯，而無PCT升高，有其他炎性因子水平升高，要考慮是否真菌、支原體、衣原體感染所致,在無藥敏試驗結(jié)果的情況下可考慮選取對以上病原菌敏感的藥物進行治療。

綜上所述,老年2型糖尿病合并尿路感染患者感染病原菌主要為大腸埃希菌、腸球菌屬、變形桿菌、支原體，尿路感染患者血糖水平明顯控制效果不佳，而且血清炎癥因子水平更高。