ARDS患者血尿酸與其氧化應(yīng)激、APACHEⅡ評(píng)分以及預(yù)后的關(guān)系

劉衛(wèi)青，代榮欽，郭志松，秦秉玉

（河南省人民醫(yī)院中心ICU，河南 鄭州450003）

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是臨床常見急性呼吸衰竭癥狀，其在重癥患者中的發(fā)病率較高，盡管近年來(lái)其治療取得了較大進(jìn)展,其預(yù)后仍然較差[1-3]。改善ARDS病情和預(yù)后仍是目前亟待解決課題。ARDS患者低氧狀態(tài)，常常伴隨氧化應(yīng)激損傷而影響其病情[4,5]。而前人研究證實(shí)重癥患者的血尿酸水平與其氧化應(yīng)激狀態(tài)密切相關(guān)[6]。血尿酸水平可能與ARDS病情及預(yù)后相關(guān),可能用于其病情和預(yù)后評(píng)估從而指導(dǎo)臨床干預(yù)，因此，本研究檢測(cè)了ARDS患者的血尿酸水平，分析了其與患者氧缺乏狀態(tài)、氧化應(yīng)激、炎癥、病情嚴(yán)重程度以及短期預(yù)后的關(guān)系,從而為ARDS病情和預(yù)后評(píng)估尋找簡(jiǎn)單有效的評(píng)價(jià)指標(biāo)，提高其治療水平，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014-2017年河南省鄭州市人民醫(yī)院中心ICU二病區(qū)收治的ARDS患者90例為ARDS組，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合2012年德國(guó)柏林歐洲重癥醫(yī)學(xué)年會(huì)制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，發(fā)病至就診時(shí)間在24h內(nèi)，年齡大于18歲，性別不限；排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并惡性腫瘤疾病患者、合并心臟疾病患者、合并多臟器功能衰竭患者、合并肺動(dòng)脈高壓患者、合并可能影響血尿酸水平疾病患者、合并精神疾病患者等。共納入ARDS患者90例，其中輕度ARDS患者18例，中度ARDS患者23例，重度ARDS患者49例，原發(fā)疾病為重癥肺炎34例,重癥胰腺炎9例，腹膜炎8例，溺水5例，燒傷12例，顱腦外傷7例,多發(fā)傷15例。并以同期30例健康查體志愿者為對(duì)照組。研究符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)且兩組入組前均簽署了知情同意書。兩組基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 治療方法ARDS組患者均按照診療指南常規(guī)進(jìn)行原發(fā)疾病治療、呼吸支持治療、抗感染治療、蛋白異常低下者積極糾正低蛋白血癥并進(jìn)行適當(dāng)?shù)南拗菩砸后w管理。對(duì)照組為健康人群無(wú)需進(jìn)行治療干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo)和檢測(cè)方法 兩組入組后均取空腹靜脈血10ml進(jìn)行血尿酸、血清超氧化物歧化酶(S OD)、丙二醛(MDA)等氧化應(yīng)激指標(biāo)水平以及血清白細(xì)胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α等炎癥因子水平的檢測(cè)，將獲得的血液標(biāo)本常規(guī)進(jìn)行離心和冷藏處理,各血清指標(biāo)的檢測(cè)均采用日立70 10型全自動(dòng)生化分析儀,相關(guān)試劑盒均購(gòu)自上海天呈科技有限公司,具體檢測(cè)操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書的引導(dǎo)進(jìn)行。兩組入組后均通過(guò)檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)水平評(píng)價(jià)缺氧狀況。ARDS組入組后均由主治醫(yī)師采用APACHEⅡ評(píng)分[8]對(duì)患者病情進(jìn)行評(píng)估。統(tǒng)計(jì)ARDS組28d生存預(yù)后狀況，并計(jì)算其28d生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件，性別等計(jì)數(shù)資料以比值表示且其比較采用卡方檢驗(yàn)，血尿酸、血清炎癥因子水平、氧化應(yīng)激指標(biāo)水平、缺氧狀況以及病情指標(biāo)等計(jì)量資料均符合正態(tài)分布,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示且其比較采用獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)法分析ARDS組血尿酸水平與血清氧化應(yīng)激指標(biāo)、炎癥指標(biāo)水平、APACHEⅡ評(píng)分和PaO2水平的關(guān)系。采用Logistic多元回歸分析法分析ARDS組血尿酸水平與其28d生存預(yù)后的關(guān)系。并采用ROC曲線分析ARDS組血尿酸水平在28d生存預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血尿酸、血清炎癥因子水平、氧化應(yīng)激指標(biāo)水平、缺氧狀況以及病情比較 與對(duì)照組比較，ARDS組血尿酸、血清MDA、IL-6、TNF-α水平以及APACHEⅡ評(píng)分均升高，而血清SOD水平和PaO2水平則均降低（P＜0.05）。見表2。

2.2 ARDS組預(yù)后分析ARDS組入院28d存活患者78例,死亡患者12例，28d生存率為86.67%(78/90)。

表2 兩組血尿酸、血清炎癥因子水平、氧化應(yīng)激指標(biāo)水平、缺氧狀況以及病情比較

2.3 ARDS組不同預(yù)后患者的血清尿酸、氧化應(yīng)激指標(biāo)、炎癥指標(biāo)水平、APACHEⅡ評(píng)分以及PaO2水平比較 與ARDS組存活患者比較，其死亡患者血尿酸、血清MDA、IL-6、TNF-α水平以及APACHEⅡ評(píng)分均升高,而血清SOD水平和PaO2水平則均降低（P＜0.05）。見表3。

2.4 ARDS組血尿酸水平與血清氧化應(yīng)激指標(biāo)、炎癥指標(biāo)水平、APACHEⅡ評(píng)分和PaO2水平以及28d生存預(yù)后的關(guān)系分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，ARDS組血尿酸水平與其血清MDA、IL-6、TNF-α水平以及APACHEⅡ評(píng)分均呈正相關(guān)（r=0.877，0.805，0.848，0.889，P＜0.05），與其血清SOD水平和PaO2水平則呈負(fù)相關(guān)（r=-0.798，-0.842，P＜0.05）。

表3 ARDS組不同預(yù)后患者的7個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)水平比較

Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，ARDS組血尿酸水平為其28d生存預(yù)后的危險(xiǎn)因素（OR=7.819，P=0.000，95%CI=4.633~9.728）。

2.5 ARDS組血尿酸水平在28d生存預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示，ARDS組血尿酸水平為512.45μmol/L時(shí)其預(yù)測(cè)28d生存預(yù)后的敏感度、特異度和準(zhǔn)確性分別為91.67%、96.15%和95.56%，見圖1。

3 討論

ARDS的致病因素多樣，其發(fā)病急且呈現(xiàn)進(jìn)行性的缺氧性呼吸衰竭，可導(dǎo)致多器官功能衰竭等，其患者死亡率高，預(yù)后情況較差[9-11]。近年來(lái)隨著肺炎、胰腺炎、顱腦外傷、燒傷、溺水等可導(dǎo)致ARDS疾病的不斷增加，ARDS是嚴(yán)重影響重癥患者預(yù)后的重要因素。本研究亦關(guān)注ARDS患者的病情以及預(yù)后狀況,研究結(jié)果顯示，ARDS患者APACHEⅡ評(píng)分多數(shù)在19分以上，其患者病情嚴(yán)重，而28d生存率為86.67%，超過(guò)10%的患者在短期內(nèi)死亡，其預(yù)后情況較差。改善ARDS病情和預(yù)后問(wèn)題十分必要。

圖1 ARDS組血尿酸水平預(yù)測(cè)28d生存預(yù)后的ROC曲線

ARDS患者癥狀中,缺氧為其常見癥狀,而其缺氧狀態(tài)的解除是其治療的重要環(huán)節(jié)[12]。本研究AR DS患者缺氧評(píng)價(jià)指標(biāo)PaO2較低，明顯低于正常人群，其缺氧狀況嚴(yán)重。ARDS患者缺氧可導(dǎo)致一系列相關(guān)反應(yīng)，影響其病情乃至預(yù)后[13]。炎癥狀態(tài)、氧化應(yīng)激損傷是ARDS患者常見癥狀[14,15]。本研究中ARDS患者血清MDA、IL-6、TNF-α水平較高而血清SOD水平較低,其氧化應(yīng)激損傷和炎癥反應(yīng)嚴(yán)重,可能影響病情和預(yù)后。亦有研究表明，重癥患者可出現(xiàn)血尿酸水平的異常升高[16]。本研究中ARDS患者血尿酸水平亦明顯升高,其血尿酸水平升高的機(jī)制可能為患者缺氧狀態(tài)可影響能量代謝而導(dǎo)致次黃嘌呤的積累和尿酸水平的大量生成,其氧化應(yīng)激損傷亦可能影響細(xì)胞膜通透性及其信號(hào)傳導(dǎo)從而影響能量物質(zhì)代謝并導(dǎo)致尿酸生成增加并導(dǎo)致腎臟損傷影響尿酸排泄等,本研究相關(guān)分析結(jié)果顯示ARDS患者血尿酸水平與其血清MDA、IL-6、TNF-α水平、血清SOD水平和PaO2水平均相關(guān)，證實(shí)了其可能與ARDS缺氧狀況、炎癥反應(yīng)以及氧化應(yīng)激反應(yīng)等病情評(píng)價(jià)指標(biāo)均相關(guān)，而其與APACHEⅡ評(píng)分這一病情嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)指標(biāo)亦相關(guān)，其檢測(cè)可能用于其病情評(píng)估，指導(dǎo)臨床治療干預(yù)。

本研究的ARDS患者中,短期內(nèi)死亡患者血尿酸水平異常升高，而Spearman相關(guān)分析結(jié)果表明，其血尿酸水平與其28d生存率呈負(fù)相關(guān),血尿酸水平可能用于ARDS患者短期預(yù)后評(píng)估,進(jìn)一步的ROC曲線分析結(jié)果顯示，ARDS患者血尿酸水平臨界值為512.45μmol/L時(shí)其預(yù)測(cè)28d生存預(yù)后的敏感度、特異度和準(zhǔn)確性分別為91.67%、96.15%和95.56%，均在90%以上，當(dāng)ARDS患者血尿酸水平高于512.45μmol/L時(shí),需警惕其短期內(nèi)病情惡化和不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)，加強(qiáng)觀察和干預(yù)，以期改善ARDS療效和預(yù)后。

ARDS患者血尿酸水平較高且與其氧化應(yīng)激、炎癥、缺氧狀況以及病情嚴(yán)重程度均相關(guān)且，在其短期預(yù)后預(yù)測(cè)中應(yīng)用效果良好,其檢測(cè)可能有助于了解ARDS患者各類病情指標(biāo)和短期不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)，為其臨床治療干預(yù)提供參考，改善ARDS病情和預(yù)后。