食欲素A水平與妊娠期糖尿病糖脂代謝指標及新生兒體重的相關性研究

杜曲曉，劉貝貝

（鄭州人民醫(yī)院婦產科，河南 鄭州450003）

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，G DM）指婦女妊娠期發(fā)生的糖代謝異常，是妊娠期最常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)病率逐年升高，且與不良妊娠結局有關[1]。GDM的發(fā)病機制尚不明確，但普遍認為胰島素抵抗和胰島β細胞分泌胰島素水平降低是GDM發(fā)病的重要環(huán)節(jié)[2]。食欲素A(ore xin-A,OXA）是由下丘腦神經元分泌的一種神經肽，主要參與飲食調控、應激及睡眠等生理過程[3]。最新研究顯示，OXA與胰島素抵抗有關，但目前關于OXA與GDM糖脂代謝指標及新生兒體重的相關性的研究相對較少[4]。本研究擬通過檢測GDM孕婦血清、臍血OXA及糖脂代謝指標和新生兒體重（BW），探究OXA水平與GDM孕婦糖脂代謝異常及新生兒體重的相關性。

1 資料與方法

1.1 病例資料 收集2017年1月至2017年12月在鄭州人民醫(yī)院門診常規(guī)產檢并入院分娩的GDM孕婦90例為GDM組,選擇同期健康妊娠孕婦50例為對照組。納入標準：⑴GDM孕婦符合2013版美國糖尿病學會指南中GDM的診斷標準[5]；⑵單胎妊娠且孕婦年齡＞20歲；⑶孕婦妊娠期無高血壓、腎臟、心血管、肝臟等疾病；⑷孕婦無內分泌疾?。ㄈ缂卓骸⒓诇p、柯興氏綜合征）。排除標準：⑴死胎；⑵曾服用過可能干擾糖、脂代謝藥物者（如消炎痛、酚妥拉明、速尿、噻嗪類利尿劑、苯妥英鈉、可的松等）；⑶有糖尿病家族史，孕前有糖尿病、心臟病、高血壓、腎病等；⑷宮內感染、多囊卵巢綜合征、感染性疾病等。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，研究方案符合醫(yī)學倫理道德規(guī)范，研究對象簽署知情同意書后納入研究。統(tǒng)計所有孕婦年齡、孕次、孕周、體質指數(shù)（BMI）及新生兒的體重（BW）等一般資料。

1.2 觀察指標 臨近預產日期時，所有孕婦檢測前禁食8h，次日清晨采集空腹靜脈血4ml，離心后冷凍保存；分娩前于胎盤取臍血4ml，離心后冷凍保存。血清指標檢測：酶比色法測定總膽固醇（TC）,直接測定法測定高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）水平,去游離甘油法測定三酰甘油(TG),酶聯(lián)比色法測定空腹血糖（FPG）,高效液相法（BIORAD公司）測定糖化血紅蛋白（HbA1c）電化學發(fā)光法測定空腹胰島素（FINS），計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5。酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清、臍血OXA水平。

1.3 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計分析，計量數(shù)據(jù)采用均值±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦一般資料比較 GDM組糖脂代謝相關指標TC、LDL、TG、FPG、HbA1c、FINS及HOMAIR水平均明顯高于對照組患者（P<0.05）；GDM組孕婦的年齡、孕次、孕周、BMI及HDL與對照組比較，差異無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。見表1。

2.2 血清、臍血中OXA水平及新生兒體重的比較GDM組血清、臍血中OXA水平明顯低于對照組（P<0.05），而BW明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表1 孕婦一般資料比較（±s）

表1 孕婦一般資料比較（±s）

指標 對照組（n=50）GDM組（n=90）χ2/t年齡（歲）孕次＞2次（例）孕周（周）BMI（kg/m2）TC（mmoL/L）HDL（mmoL/L）LDL（mmoL/L）TG（mmoL/L）FPG（mmoL/L）HbA1c（%）FINS（μIU/mL）HOMA-IR 25.82±2.38 22 38.40±1.50 25.80±2.34 4.51±0.56 1.26±0.16 3.14±0.16 2.27±0.70 4.07±0.90 4.69±1.01 7.34±1.05 1.32±0.34 26.04±2.53 56 38.00±1.31 25.71±2.55 5.28±0.98 1.31±0.14 3.49±0.78 2.96±0.56 4.85±0.92 5.35±0.93 8.07±0.85 1.74±0.38 0.514 0.519 1.646 0.203 5.401 1.755 3.153 6.336 4.838 3.879 4.491 6.453 P值0.608 0.471 0.102 0.840<0.001 0.081 0.002<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

表2 2組血清、臍血中OXA水平及BW的比較（±s）

表2 2組血清、臍血中OXA水平及BW的比較（±s）

組別 血清OXA（ng/mL）對照組GDM組t P 0.66±0.09 0.35±0.07 23.167<0.001臍血OXA（ng/mL）0.64±0.09 0.28±0.04 31.636<0.001 BW（kg）3.47±0.50 3.65±0.52 2.096 0.037

2.3 糖脂代謝指標與新生兒體重的相關性分析相關性分析顯示，對照組BW與TG、HOMA-IR呈正相關（P<0.05），與TC、HDL、LDL、FPG、HbA1c及FINS無相關性（P>0.05）；GDM組BW與TC、LDL、TG、FPG、HOMA-IR與呈正相關（P<0.05）,與HDL、HbA1c及FINS無相關性（P>0.05）。見表3。

表3 糖脂代謝指標與BW的相關性分析

2.4 產婦血清OXA與糖脂代謝指標及新生兒體重的相關性分析 相關性分析顯示，對照組血清OXA水平與FPG及BW呈負相關(P<0.05),與TC、HDL、LDL TG、FINS、HbA1c及HOMA-IR無相關性（P>0.05）；GDM組血清OXA水平與TC、LDL、TG、FPG、FINS、HOMA-IR及BW呈負相關（P<0.05），與HDL和HbA1c無相關性（P>0.05）。見表4。

表4 血清OXA水平與糖脂代謝指標及BW的相關性分析

2.5 胎兒臍血OXA與糖脂代謝指標及新生兒體重的相關性分析 相關性分析顯示，對照組臍血OXA水平與BW呈負相關（P<0.05），與TC、HDL、LDL、TG、FPG、HbA1c、FINS及HOMA-IR無相關性（P>0.05）；GDM組臍血OXA水平與TC、TG、FPG及BW呈負相關（P<0.05），與HDL、LDL、HbA1c、FINS及HOMA-IR無相關性（P>0.05）。見表5。

表5 臍血OXA水平與糖脂代謝指標及BW的相關性分析

3 討論

GDM以糖代謝異常為主要特征,與多種不良妊娠結局有關，同時還能增加子代近、遠期并發(fā)癥的幾率，嚴重威脅母嬰健康[6,7]。GDM的發(fā)病機制較為復雜，主要與遺傳、胰島素分泌缺陷、胰島素抵抗及自身免疫等因素有關[8]。研究表明GDM孕婦血糖、血脂及HOMA-IR水平均明顯高于正常妊娠孕婦，說明GDM的發(fā)病與胰島素抵抗有關[9]。此外,有證據(jù)顯示HbA1c是判定血糖長期控制情況的良好指標,且早孕期HbA1c升高是GDM發(fā)生危險因素[10]。本研究結果顯示GDM患者TC、LDL、TG、FP G、HbA1c、FINS及HOMA-IR水平均高于對照組，進一步說明GDM的發(fā)生與糖脂代謝異常、HbA1c及HOMA-IR有關，與以往的研究一致。同時還發(fā)現(xiàn)GDM患者分娩的新生兒體重明顯高于對照組，且與TC、LDL、TG、FPG及HOMA-IR呈正相關，說明GDM孕婦糖脂代謝水平及胰島素抵抗可能是影響新生兒體重的重要因素。推測新生兒體重增加可能是由于GDM時母體升高的血糖通過胎盤屏障進入胎兒體內，刺激胎兒胰島素分泌增加，使得胎兒生長加速，最終導致新生兒體重增加。

OXA是下丘腦腹外側核及其附近區(qū)域的神經元分泌的一種小分子興奮性神經肽,投射于整個中樞神經系統(tǒng)，可通過其能夠通過血腦管自由擴散，因此血清中OXA水平能夠反應下丘腦釋放OXA含量[11,12]。OXA在調節(jié)攝食、平衡血糖、睡眠-覺醒周期及胰島素抵抗等方面發(fā)揮重要的作用[13,14]。劉云峰等[15]給大鼠皮下注射OXA后發(fā)現(xiàn)，血清中胰島素含量呈劑量依賴性升高，說明OXA對大鼠胰島素分泌功能有調節(jié)作用。馬麗娜等[16]研究顯示胰島素抵抗肥胖大鼠體內OXA能增強vaspin的表達，進而參與肥胖大鼠機體內胰島素抵抗的發(fā)生，說明OXA參與胰島素抵抗的發(fā)生。Zarifkar等[17]研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者外周血OXA濃度與胰島素抵抗呈負相關；Yilmaz等[18]研究顯示GDM孕婦血清OXA水平均低于正常組，HOMA-IR高于對照組，血清OXA與HOMA-IR呈顯著負相關，說明OXA能調節(jié)IR胰島素抵抗的發(fā)生。本研究結果顯示GDM孕婦血清及臍血OXA水平顯著低于對照組，且與HOMA-IR呈負相關，與以往的結果一致,說明OXA可能通過調控胰島素抵抗參與GDM的發(fā)病過程。相關性分析發(fā)現(xiàn)孕婦血清OXA與LDL、FPG、FINS及HOMA-IR呈負相關,血清、臍血OXA水平TC、TG、FPG及BW呈負相關，BW與TC、LDL、TG、FPG、HOMA-IR呈正相關,說明OXA可能具有調節(jié)體內糖脂代謝的功能,進而能加速胎兒生長的作用。

綜上所述，GDM孕婦血清、臍血OXA水平顯著降低，與GDM孕婦糖脂代謝異常及新生兒體重可能存在一定的聯(lián)系，但具體機制有待更深入研究。