檢測(cè)氧化應(yīng)激指標(biāo)及血清炎癥因子指標(biāo)對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的臨床意義

吳媛媛

【摘要】 目的：探討檢測(cè)氧化應(yīng)激指標(biāo)及血清炎癥因子指標(biāo)對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）患者的臨床意義。方法：選取2019年1月-2020年5月于本院確診并收治的232例2型糖尿病患者，依據(jù)患者是否發(fā)生DR分為DR組與NDR組。DR組為合并DR的2型糖尿病患者，共106例，NDR組為未合并出現(xiàn)DR的2型糖尿病患者，共126例。選取同期50例來(lái)本院行健康體檢的人群，作為對(duì)照組。比較三組相關(guān)生化指標(biāo)（空腹血糖、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇及甘油三酯）、血清炎癥因子指標(biāo)（白介素-6、腫瘤壞死因子-α、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）、相關(guān)氧化應(yīng)激指標(biāo)（丙二醛、超氧化物歧化酶）水平。結(jié)果：三組FPG、HDL-C、TG水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組LDL-C、TC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。DR組及NDR組的FPG水平及TG水平均高于對(duì)照組，HDL-C水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），DR組與NDR組FPG、HDL-C、LDL-C、TC及TG水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組IL-6、TNF-α、VEGF水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。DR組及NDR組的IL-6、TNF-α、VEGF水平均高于對(duì)照組;且DR組高于NDR組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組MDA、SOD水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。DR組及NDR組的MDA水平均高于對(duì)照組，且DR組高于NDR組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;DR組及NDR組的SOD水平均低于對(duì)照組，且DR組低于NDR組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：DR患者體內(nèi)的相關(guān)炎癥因子（IL-6、TNF-α及VEGF）均表現(xiàn)出高水平表達(dá);與此同時(shí)，DR患者體內(nèi)還存在顯著的氧化應(yīng)激表現(xiàn)，在DR的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程當(dāng)中，炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激狀態(tài)參與其中并具有十分重要的作用。對(duì)患者的炎癥因子IL-6、TNF-α及VEGF，氧化應(yīng)激指標(biāo)（MDA及SOD）進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，可以為臨床中對(duì)DR患者進(jìn)行診斷及治療的過(guò)程當(dāng)中提供參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病 糖尿病視網(wǎng)膜病變 炎癥因子 氧化應(yīng)激

The Clinical Significance of Detecting Oxidative Stress and Serum Inflammatory Factors in Patients with Diabetic Retinopathy/WU Yuanyuan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（16）： -136

[Abstract] Objective： To explore the clinical significance of detecting oxidative stress and serum inflammatory factors in patients with diabetic retinopathy （DR）. Method： A total of 232 patients with type 2 diabetes who were diagnosed and treated in our hospital from January 2019 to May 2020 were selected， and they were divided into DR group and NDR group according to whether the patients had DR. The DR group included 106 patients with type 2 diabetes combined with DR， while the NDR group included 126 patients with type 2 diabetes without DR， 50 patients who came to our hospital for physical examination during the same period were selected as control group. The levels of related biochemical indexes （fasting plasma glucose， high density lipoprotein， low density lipoprotein， total cholesterol and triglyceride）， serum inflammatory factors （interleukin-6， tumor necrosis factor-α， vascular endothelial growth factor）， and related oxidative stress indexes （malondialdehyde， superoxide dismutase） were compared among three groups. Result： There were statistically significant differences in the levels of FPG， HDL-C and TG of the three groups （P<0.05）. There was no significant difference in LDL-C and TC levels among the three groups （P>0.05）. The levels of FPG and TG in DR group and NDR group were higher than those of control group， while the level of HDL-C was lower than that of control group， with statistical significance （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of FPG， HDL-C， LDL-C， TC and TG between DR group and NDR group （P>0.05）. The levels of IL-6， TNF-α and VEGF were significantly differences among three groups （P<0.05）. The levels of IL-6， TNF-α and VEGF of DR group and NDR group were higher than those of control group， and those of DR group were higher than those of NDR group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were statistically significant differences in MDA and SOD levels of three groups （P<0.05）. MDA levels of DR group and NDR group were higher than those of control group， and that of DR group was higher than those of NDR group， with statistical significance （P<0.05）. SOD level of DR group and NDR group were lower than those of control group， and that of DR group was lower than that of NDR group， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion： Related inflammatory factors in DR patients （IL-6， TNF-α and VEGF） all show high levels of expression; at the same time， DR patients also have significant oxidative stress manifestations. During the occurrence and development of DR， Inflammation and oxidative stress are involved and play a very important role. The combined detection of inflammatory factors IL-6， TNF-α and VEGF， and oxidative stress indicators （MDA and SOD） can provide references for the diagnosis and treatment of DR patients in the clinic.

[Key words] Type 2 diabetes Diabetic retinopathy Inflammatory factors Oxidative stress

First-author’s address： Jiamusi City Hospital of Chinese Medicine， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.16.032

在臨床上，糖尿病屬于較為常見(jiàn)的一種慢性代謝性疾病，胰島素分泌失調(diào)是主要表現(xiàn)特征，是一種由于胰島素抵抗能力降低而導(dǎo)致的疾病[1]。糖尿病患者發(fā)病初期臨床癥狀并不明顯，隨著時(shí)間延長(zhǎng)可能出現(xiàn)血糖指標(biāo)升高、慢性組織損傷以及器官功能障礙等情況，對(duì)患者的身體健康及正常生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響[2]。隨著人口老齡化進(jìn)程加快以及人們生活壓力增加，近年來(lái)，糖尿病患者的發(fā)病率逐漸呈遞增趨勢(shì)。糖尿病持續(xù)發(fā)展會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列的并發(fā)癥，如糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR），就是一種較為嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，也是導(dǎo)致成年人失明的常見(jiàn)病因[2]。DR在臨床當(dāng)中的病理特征主要為視網(wǎng)膜基底膜增厚，形成病理性的新生血管，而血管的管腔會(huì)發(fā)生閉塞，使得局部組織缺乏血氧供給，通過(guò)氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)等途徑對(duì)患者的視力產(chǎn)生損害[3]。本研究選取2019年1月-2020年5月于本院確診并收治的232例2型糖尿病患者，根據(jù)是否合并DR分為DR組及NDR組，并選取同期50例來(lái)本院行健康體檢的人群，比較三組相關(guān)生化指標(biāo)水平、血清炎癥因子指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年5月232例于本院確診并收治的2型糖尿病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合臨床中對(duì)糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。（2）年齡20～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并酮癥酸中毒。（2）低血糖昏迷。（3）高滲性非酮癥糖尿病昏迷。（4）惡性腫瘤。（5）免疫系統(tǒng)類的相關(guān)疾病。（6）相關(guān)血液系統(tǒng)類的疾病。（7）嚴(yán)重性的臟器功能障礙。（8）肝炎。（9）近期服用過(guò)可能對(duì)檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生影響的藥物。（10）玻璃體、視網(wǎng)膜手術(shù)既往史。DR的確診通過(guò)散瞳直接驗(yàn)鏡及眼底熒光造影檢查，且均符合臨床中對(duì)DR相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。根據(jù)是否合并DR對(duì)232例患者分組，DR組為出現(xiàn)DR的2型糖尿病患者，共106例;NDR組為未合并出現(xiàn)DR的2型糖尿病患者，共126例;選取同期50例來(lái)本院行健康體檢的人群，作為對(duì)照組。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核、批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法 采集三組8 h空腹肘靜脈血液樣本約6 mL，保存在兩個(gè)試管當(dāng)中，每管3 mL。其中一試管中的血液樣本，使用全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)廠家：日立公司，型號(hào)：7600）對(duì)空腹血糖（FPG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、總膽固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平進(jìn)行檢測(cè)。另一個(gè)試管當(dāng)中的血液樣本進(jìn)行離心，3 000 r/min，離心20 min，分離取血清，并冷凍待檢，使用酶聯(lián)免疫（ELISA）法對(duì)白介素（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平進(jìn)行檢測(cè);使用硫代巴比妥酸法對(duì)血清樣本當(dāng)中的丙二醛（MDA）水平進(jìn)行檢測(cè)，使用黃嘌呤氧化酶法對(duì)血液樣本當(dāng)中的超氧化物歧化酶（SOD）水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒全部購(gòu)自南京建成生物工程公司。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較三組的相關(guān)生化指標(biāo)水平：空腹血糖（FPG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、總膽固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平。（2）比較三組相關(guān)血清炎癥因子指標(biāo)：白介素（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平。（3）比較三組的相關(guān)氧化應(yīng)激指標(biāo)：丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用方差分析或t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 NDR組男66例，女60例，平均年齡（57.3±6.5）歲;體重指數(shù)（23.5±2.3）kg/m2。DR組男56例，女50例;平均年齡（56.8±7.2）歲;體重指數(shù)（23.8±2.4）kg/m2。對(duì)照組男25例，女25例;平均年齡（56.9±7.1）歲，體重指數(shù)（23.5±4.2）kg/m2。三組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組的相關(guān)生化指標(biāo)水平比較 三組FPG、HDL-C、TG水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組LDL-C、TC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。DR組及NDR組的FPG水平及TG水平均高于對(duì)照組，HDL-C水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），DR組與NDR組FPG、HDL-C、LDL-C、TC及TG水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 三組相關(guān)血清炎癥因子指標(biāo)比較 三組IL-6、TNF-α、VEGF水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。DR組及NDR組的IL-6、TNF-α、VEGF水平均高于對(duì)照組;且DR組高于NDR組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 三組相關(guān)氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 三組MDA、SOD水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。DR組及NDR組的MDA水平均高于對(duì)照組，且DR組高于NDR組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;DR組及NDR組的SOD水平均低于對(duì)照組，且DR組低于NDR組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

糖尿病是臨床中常見(jiàn)的一種慢性代謝性疾病，其難以治愈、病程漫長(zhǎng)，假如患者的病情沒(méi)有得到有效的控制，會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生DR。研究指出，在糖尿病病程超過(guò)20年的患者中發(fā)生DR的比率高達(dá)80%[6]。DR是糖尿病中一種較為常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，病情嚴(yán)重的患者甚至?xí)鳎栽谂R床中一定要高度重視DR，對(duì)其進(jìn)行有效控制并盡可能降低該并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及發(fā)生率。研究指出，DR的相關(guān)病理特征與氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)之間存在著十分密切的關(guān)系，可以通過(guò)這兩種途徑對(duì)患者的視力造成損傷[7]。因此，對(duì)DR患者的相關(guān)血清炎癥因子指標(biāo)水平及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平進(jìn)行檢測(cè)并分析，能更好地反映出DR患者的炎性反應(yīng)情況及氧化應(yīng)激狀態(tài)，對(duì)診斷及治療都有十分重要的臨床意義[8]。

近年來(lái)的相關(guān)研究指出，DR屬于臨床中的一種慢性炎性反應(yīng)類疾病，炎癥因子在糖尿病患者的視網(wǎng)膜病變過(guò)程中發(fā)揮著十分重要的作用[9]。臨床中最多研究的典型炎癥因子是IL-6及TNF-α，其能夠?qū)ρ仔苑磻?yīng)產(chǎn)生促進(jìn)作用，同時(shí)也是炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的核心因子[10]。TNF-α可以對(duì)粒細(xì)胞產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，使其產(chǎn)生并分泌IL-6及IL-8，觸發(fā)炎癥因子的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，對(duì)炎性反應(yīng)產(chǎn)生推動(dòng)作用，導(dǎo)致?lián)p傷的發(fā)生[11-12]。TNF-α的主要作用也是通過(guò)發(fā)揮促炎活性來(lái)實(shí)現(xiàn)的。IL-6在機(jī)體的多種免疫調(diào)節(jié)過(guò)程，如感染、損傷及炎癥等當(dāng)中都發(fā)揮作用，其主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞、B細(xì)胞及T細(xì)胞產(chǎn)生并分泌，對(duì)急性炎癥反應(yīng)的敏感性比C反應(yīng)蛋白更高[13-15]。與此同時(shí)，IL-6還能夠?qū)NF-α的釋放產(chǎn)生促進(jìn)作用，讓炎性反應(yīng)處于惡性循環(huán)過(guò)程中[16]。DR的重要病理特征就是形成病理性的新生血管，而血管生成過(guò)程當(dāng)中的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子就是VEGF，其是擁有高度特異性的一種內(nèi)皮細(xì)胞促有絲分裂原，跟DR的嚴(yán)重程度之間存在密切的關(guān)系[14]。與DR之間存在最緊密關(guān)聯(lián)的一種因子就是VEGF，能夠?qū)ρ軆?nèi)皮細(xì)胞發(fā)生直接作用，產(chǎn)生刺激;同時(shí)其他的相關(guān)影響因素也能夠?qū)EGF產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，對(duì)血管產(chǎn)生損傷及刺激[15]。本次研究顯示，三組IL-6、TNF-α、VEGF水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。DR組及NDR組的IL-6、TNF-α、VEGF水平均高于對(duì)照組;且DR組高于NDR組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果充分提示，在DR的發(fā)病過(guò)程中，IL-6、TNF-α、VEGF參與其中并發(fā)揮重要的作用，與相關(guān)研究一致[16]。

糖尿病患者長(zhǎng)時(shí)間處于高血糖的狀態(tài)之下，機(jī)體產(chǎn)生活性氧自由基增加，其會(huì)使得炎癥因子的表達(dá)產(chǎn)生影響，對(duì)炎癥反應(yīng)進(jìn)行介導(dǎo)，導(dǎo)致視網(wǎng)膜發(fā)生病變，而對(duì)糖尿病微血管并發(fā)癥發(fā)生產(chǎn)生誘導(dǎo)作用的一個(gè)重要機(jī)制就是氧化應(yīng)激[17]。反應(yīng)機(jī)體的自由基活動(dòng)情況的指標(biāo)就是MDA水平及SOD水平[18]。本研究結(jié)果顯示，三組MDA、SOD水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。DR組及NDR組的MDA水平均高于對(duì)照組，且DR組高于NDR組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;DR組及NDR組的SOD水平均低于對(duì)照組，且DR組低于NDR組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果充分提示，在DR患者的當(dāng)中存在著十分顯著的氧化應(yīng)激現(xiàn)象。增加的自由基會(huì)降低機(jī)體的抗氧化能力，導(dǎo)致血液當(dāng)中的過(guò)氧化物不能被清除而蓄積，增加脂蛋白氧化及細(xì)胞膜脂質(zhì)，而微血管的內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)受到OX-LDL的損傷，還會(huì)形成血管硬化及血栓，對(duì)DR的發(fā)展產(chǎn)生促進(jìn)作用[19]。

綜上所述，DR患者體內(nèi)的相關(guān)炎癥因子（IL-6、TNF-α及VEGF）均表現(xiàn)出高水平表達(dá)，與此同時(shí)，DR患者體內(nèi)還存在氧化應(yīng)激，其在DR的發(fā)生發(fā)展過(guò)程當(dāng)中，炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激狀態(tài)參與其中并具有十分重要的作用。對(duì)患者的炎癥因子IL-6、TNF-α及VEGF，氧化應(yīng)激指標(biāo)（MDA及SOD）進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，可以為臨床中對(duì)DR患者進(jìn)行診斷及治療的過(guò)程當(dāng)中提供參考依據(jù)。

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（收稿日期：2020-08-24） （本文編輯：田婧）