引以為戒，不忘病毒學(xué)史上的丑陋事件

人類在病毒研究方面不斷取得鼓舞人心的成就，但在病毒學(xué)史上曾經(jīng)發(fā)生過令人沮喪的丑陋事件。記住這些丑聞，引以為戒，我們從反面可以得到有益的啟示。

喪盡天良的塔斯基吉梅毒實驗

在美國，“塔斯基吉梅毒實驗”是一個令人聞之色變的專有名詞。在沒有抗生素的時代，梅毒是一種難以治愈的性傳播疾病。1928年，挪威醫(yī)學(xué)家率先報道了數(shù)百名未經(jīng)治療的男性梅毒患者的病理癥狀，美國政府部門得知后，迅速組織了一個專門的醫(yī)學(xué)小組。

1932年秋，該小組在亞拉巴馬州西部一個叫塔斯基吉的鄉(xiāng)村開展了梅毒感染人體自然過程的研究。塔斯基吉是當(dāng)時美國最為貧困的地區(qū)之一，居住著許多黑人，他們幾乎都是大字不識的文盲。在這醫(yī)療條件極惡劣的窮鄉(xiāng)僻壤，當(dāng)?shù)厝藷o知地將梅毒癥狀、貧血癥狀以及身體疲勞等癥狀混為一談，一概稱為“壞血”。

塔斯基吉的梅毒病人在接受所謂的“治療”

克林頓在塔斯基吉梅毒實驗道歉儀式上

研究人員通過各種方式在教堂、學(xué)校、社區(qū)商店等地張貼醒目的宣傳海報，以提供食品、健康普查、免費治療為誘餌，蠱惑人們自愿參加研究項目。結(jié)果有600名黑人男子被選為實驗對象，把其中400名感染梅毒的作為試驗組，200名沒有感染梅毒的作為對照組。梅毒患者都處于潛伏期，急癥病人先接受治療。這些黑人男子大多被這樣一句話所打動：“記住，這可是你能得到免費治療的最后機(jī)會?！笔聦嵣?，這些人都沒有被告知該項實驗的真實目的、方法和可能導(dǎo)致的不良結(jié)果，只知道正在接受針對他們“壞血”而進(jìn)行的“治療”。就這樣，他們在毫不知情的情況下成了可憐的“試驗品”，從此墜落痛苦的深淵。

這些黑人男子一開始進(jìn)行了全面的體檢，包括胸部X光及心電圖檢查。頭幾個月，研究人員還給病人進(jìn)行簡單的治療，以后就不再繼續(xù)了，其目的是觀察梅毒在沒有治療的狀態(tài)下的自然過程。

1941年抗菌藥品青霉素問世。感染梅毒的患者，通過注射青霉素都可以治愈。第二次世界大戰(zhàn)時期，許多人被征召并接受醫(yī)療檢查，在很短時間內(nèi)，軍醫(yī)就可以確診所有感染梅毒的患者，并通過注射青霉素的方式將其有效治愈。

到了1947年，青霉素治療已經(jīng)成為針對梅毒的標(biāo)準(zhǔn)療法，美國政府發(fā)起了“公共衛(wèi)生戰(zhàn)役”，組建了“快速治療中心”，以求根除梅毒。但是，塔斯基吉的研究人員卻千方百計阻止受試者獲取梅毒治療的信息，并對他們實施監(jiān)控，以防他們接受青霉素治療。因為塔斯基吉梅毒實驗的主要目標(biāo)就是在保證“試驗品”沒有接受任何治療的情況下，觀察梅毒的自然史，研究人員希望抗生素的出現(xiàn)不會影響到實驗，以保證醫(yī)學(xué)研究及其資料的“連貫性”。到了1953年，青霉素已經(jīng)普遍使用了，但塔斯基吉的研究人員仍然不讓受試者使用。

這項持續(xù)時間最長的違背倫理的人體實驗，被視為“美國歷史上最臭名昭著的生物醫(yī)學(xué)研究性實驗”。據(jù)統(tǒng)計，到1972年實驗結(jié)束時，參與實驗的患者中已有28人直接死于梅毒，大約100人因梅毒并發(fā)癥而死亡，40人的妻子受到傳染，19名子女在出生時就染上梅毒。此后，悲劇還在不時上演。

1997年5月16日，美國總統(tǒng)克林頓在白宮的東大廳舉行了塔斯基吉梅毒實驗道歉儀式，8名幸存者中的5人、一些受害者家屬和美國政要應(yīng)邀出席。總統(tǒng)代表政府公開向塔斯基吉梅毒實驗受試者及其家屬以及塔斯基吉社區(qū)道歉。然而，這一遲到的道歉已經(jīng)無法挽回對受害人造成的莫大傷害。

塔斯基吉梅毒實驗給出的教訓(xùn)是深刻的。今天我們重新審視這一實驗時，深切感到涉及人體實驗的研究項目必須強(qiáng)調(diào)“尊重人”這一倫理原則的重要性。尊重患者的人格、維護(hù)患者的權(quán)利，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式的必然要求，也是醫(yī)學(xué)人道主義基本原則的體現(xiàn)。

誠然，科學(xué)研究需要自由的氛圍，然而自由并不意味著科學(xué)高于一切，也不意味著打著科學(xué)的旗號就可以為所欲為?？茖W(xué)研究的目的在于探索真理，造福人類，在任何時候都不能把人僅僅當(dāng)作工具或手段、不得違背人道主義原則。在人體研究方面，必須權(quán)衡兩個價值：醫(yī)學(xué)進(jìn)步為社會及其全體成員帶來的益處；對有可能參與人體研究的個人的權(quán)利和利益的保護(hù)。社會應(yīng)鼓勵科研人員積極開展旨在造福人類的人體研究；同時應(yīng)該督促他們遵循倫理道德規(guī)范，建立健全嚴(yán)格的倫理審查機(jī)制，使人體研究沿著健康的道路發(fā)展。

激起公憤的濫用危險藥物事件

1997年初法國雜志《快報》披露的巴黎醫(yī)院藥物中心濫用危險藥物的事件令人震驚。

事情得追溯到20世紀(jì)70年代初期，一些孩子由于腦垂體不能正常分泌生長激素而患上了侏儒癥。美國醫(yī)務(wù)界發(fā)現(xiàn)了一種新的療法，似乎給這些孩子帶來了希望，這一新療法就是從那些在醫(yī)院里死去的病人的腦垂體中提取生長激素，通過提煉和稀釋后，將這一生長激素注入患病的孩子體內(nèi)，直至孩子發(fā)育為止。法國人體垂體協(xié)會聞訊后，通過多方協(xié)調(diào)將這一新療法的藥物的收集、生產(chǎn)、進(jìn)口及其分配與出售都壟斷下來。

在最初的10年，一切似乎運轉(zhuǎn)正常，法國人體垂體協(xié)會屬下的巴黎醫(yī)院藥物中心將這些生長激素推銷到各個醫(yī)院的藥房里，或者直接送到病人手中。接受生長激素治療的孩子從1974年的80個逐漸增加到1983年的800個。在藥物供不應(yīng)求時，他們就到保加利亞去購買，保加利亞制造這一藥物是頗有名氣的。

然而制造這一藥物有嚴(yán)格的操作標(biāo)準(zhǔn)，為防止病毒感染，必須將那些因患急性腦炎、顱內(nèi)腫瘤和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病而去世的病人的腦垂體排除，同時，對垂體激素的提煉工作必須獲得法國解剖處的主管醫(yī)生的認(rèn)可。但是這些規(guī)定并沒有被嚴(yán)格遵守，法國社會事務(wù)總局曾在1983年做調(diào)查，發(fā)現(xiàn)一些采集人體垂體的醫(yī)生經(jīng)常不理會主管醫(yī)生的意見，并且不做任何有關(guān)垂體的資料記錄。社會事務(wù)總局還注意到，負(fù)責(zé)購買藥物的工作人員常常會將保加利亞的產(chǎn)品和法國的產(chǎn)品混在一起，根本無法區(qū)分開來。

在1985年初，傳來了令人驚恐的消息：3個年輕的美國人和1個英國人經(jīng)過多年注射這種生長激素治療后，患上了精神紊亂的早老癡呆癥（CJ癥），這是由激素攜帶的朊病毒所致。許多國家及時改變了治療方法，試用一種不帶朊病毒的新型的綜合激素。但法國的醫(yī)務(wù)界卻表現(xiàn)得異乎尋常的“謹(jǐn)慎”，對新型的綜合激素相當(dāng)冷漠，法國人體垂體協(xié)會聲稱：“這種新型的綜合激素的療效究竟如何，誰也不知道?！?/p>

1989年，法國出現(xiàn)了首個因注射生長激素而患上了CJ癥的病例，病情發(fā)展得很快，1992年已迅速增加到50人左右，這占了當(dāng)時世界上患CJ癥病人總數(shù)的一半。

病人家屬紛紛向法院提出訴訟，司法警察開始對這事件進(jìn)行預(yù)審。法國人體垂體協(xié)會的主任、巴斯德學(xué)院生產(chǎn)部的負(fù)責(zé)人、法國衛(wèi)生部藥物主任和巴黎醫(yī)院藥物中心主任在審查中異口同聲地推托說，由于當(dāng)時對病毒的認(rèn)識不清楚，無法選擇正確的途徑。

他們的托詞遭到了嚴(yán)厲的駁斥。法國人體垂體協(xié)會在1985年發(fā)表過有關(guān)不準(zhǔn)使用人體垂體制作的“生長激素”等條例，協(xié)會的專家們其實清楚地意識到籠罩在生長激素療法上的危險陰影，他們一起商量對策，遺憾的是，他們最終采取了一種令人難以理解的做法：同意接受治療的孩子采用新型的綜合激素，但生長激素仍可繼續(xù)使用；他們對醫(yī)院的藥房和患者的家屬也不發(fā)出任何警告。巴黎醫(yī)院藥物中心毫無顧忌地將庫存的可能感染上朊病毒的生長激素繼續(xù)出售給各家醫(yī)院的藥劑室，這些激素粉劑約相當(dāng)于30克左右，據(jù)估算，他們至少能賺取550萬法郎。

實際上，在這一丑聞背后推波助瀾的是金錢的魅力。這種生長激素的成本價每克約為1.35萬法郎，加工后出售給巴黎醫(yī)院藥物中心平均每克達(dá)到6.5萬法郎；巴黎醫(yī)院藥物中心將這些生長激素出售后獲得高額利潤，在1984年的利潤高達(dá)3 300萬法郎！法國的人體垂體協(xié)會并非他們自稱的“非營利的學(xué)術(shù)團(tuán)體”，它聚集了兒科專家、藥劑師、科技人員、衛(wèi)生部行政管理人員及其法國疾病保險公司的負(fù)責(zé)人，他們是壟斷治療權(quán)的權(quán)威人士；協(xié)會又依附為公眾服務(wù)名義從事商業(yè)的公司。唯利是圖使其在機(jī)構(gòu)功能上發(fā)生異化，走上了不可挽回的歧途。這起藥物濫用事件再次激起了法國公眾懷疑和憤怒，原本該造福民眾的法國醫(yī)療機(jī)構(gòu)遭到了民眾的唾棄！

違反學(xué)術(shù)道德的蓋洛隱含剽竊事件

1981年6月，一種新疾病——艾滋病被發(fā)現(xiàn)。1983年1月，法國巴斯德研究所病毒學(xué)家蒙塔尼（L. Montagnier）和西諾西（F. Barre-Sinoussi）首次從一名艾滋病患者的淋巴結(jié)中分離出了一種病毒，他們在電子顯微鏡下，目睹了該病毒的真面目，發(fā)現(xiàn)它在形態(tài)上與美國國立癌癥研究所病毒學(xué)家蓋洛（R. C. Gallo）早年發(fā)現(xiàn)的“人類T細(xì)胞白血病病毒”（HTLV，包括HTLV-1、HTLV-2）完全不同，為了與HTLV相區(qū)別，蒙塔尼將其命名為“淋巴腺病相關(guān)病毒”（LAV），并在1983年5月20日的美國《科學(xué)》雜志上報告了這個發(fā)現(xiàn)。與此同時，蒙塔尼將LAV樣品標(biāo)本寄了一份給蓋洛。

然而在1984年4月，蓋洛突然宣布發(fā)現(xiàn)艾滋病病原體是一種新型的“人類T細(xì)胞白血病病毒”，并稱之為HTLV-3，研究論文將在1984年5月4日的美國《科學(xué)》雜志上發(fā)表。他同時宣布研制出新型病毒的檢測方法，并申請了專利。

當(dāng)蒙塔尼看了蓋洛的論文后，驚訝地發(fā)現(xiàn)HTLV-3卻與LAV驚人地相似，這兩種病毒基因序列的差異不到2%。蒙塔尼懷疑蓋洛自稱發(fā)現(xiàn)的那種病毒（HTLV-3），只不過是將自己曾寄給他的病毒樣品（LAV）改換了一個名稱?？墒巧w洛在病毒學(xué)界久負(fù)盛名，大多數(shù)同行認(rèn)為蓋洛是第一個發(fā)現(xiàn)新型病毒的人，蓋洛很快獲得了美國專利局授予的檢測專利。

蒙塔尼對蓋洛提出了訴訟，指控他剽竊了自己的科研成果，他們打起了一場曠日持久的官司。國際病毒分類委員會為避免卷入這場優(yōu)先權(quán)紛爭，既放棄了蒙塔尼的LAV名稱，也不采用蓋洛的HTLV名稱，而是把這種新病毒命名為“人類免疫缺陷病毒”（HIV，艾滋病毒）。

蓋洛起初試圖否認(rèn)HTLV-3和LAV是同一個病毒株，后來在大量的事實面前，不得不承認(rèn)兩者相同。但他很快倒打一耙，控告蒙塔尼盜用了他的HTLV-3。這個反指控顯得滑稽可笑，蒙塔尼確實曾經(jīng)向蓋洛要過HTLV-3，但在收到蓋洛提供的HTLV-3之前，已經(jīng)在1983年5月20日出版的美國《科學(xué)》雜志上發(fā)表了艾滋病病毒的論文。蓋洛又聲稱艾滋病病毒是由研究人員波波維克分離出來的，但波波維克一直含糊其詞，后來說是從許多患者的混合血液中分離的，這種分離方法顯然是很不正常的。1986年5月，蓋洛不得已在《科學(xué)》刊發(fā)了更正，聲明他刊登在1984年5月4日《科學(xué)》雜志上的論文中，誤把蒙塔尼提供的LAV照片當(dāng)成了HTLV-3照片。

雙方為爭奪發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒優(yōu)先權(quán)以及診斷技術(shù)的專利權(quán)發(fā)生了激烈的爭論。美國法院對此案調(diào)查了16個月未果。美國國立衛(wèi)生研究院還專門委托羅氏制藥公司的專家開展調(diào)查。這場官司甚至還驚動了美國總統(tǒng)里根和法國總統(tǒng)密特朗。在兩位國家元首的主持下，雙方于1987年3月底達(dá)成協(xié)議：兩國平分專利費，共享首先發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒的榮譽(yù)。至此，這場爭端總算告一段落。

美國的科學(xué)界和新聞界決心把真相查個水落石出。1989年11月19日，美國《芝加哥論壇報》發(fā)表了長篇報道，揭露蓋洛其實是剽竊了蒙塔尼的艾滋病病毒研究成果。這篇報道引起了強(qiáng)烈反響，迫使美國政府重新調(diào)查此事。1991年10月，美國國家科學(xué)院重新組建審查小組，將蓋洛實驗室中的艾滋病病毒樣品和蒙塔尼實驗室的樣品分別進(jìn)行培養(yǎng)分析，將它們的DNA序列圖譜進(jìn)行比較，終于證明：蓋洛自稱發(fā)現(xiàn)的艾滋病病毒樣品確實來自蒙塔尼寄給他的樣品。

蒙塔尼

西諾西

蓋洛

在事實面前，蓋洛在英國著名的《自然》雜志上發(fā)表聲明，承認(rèn)他分離出的艾滋病病毒來自法國巴斯德研究所。1994年7月11日，美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部終于承認(rèn)，1984年被美國用以發(fā)明艾滋病病毒檢測工具的病毒來自巴斯德研究所，并同意讓巴斯德研究所分享更多的專利費，發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒的榮譽(yù)應(yīng)該歸屬于法國。也就在這一年，蓋洛離開了國立衛(wèi)生研究院。

病毒學(xué)史上一場曠日持久的爭奪優(yōu)先權(quán)的國際官司終于畫上了句號?？茖W(xué)發(fā)現(xiàn)優(yōu)先權(quán)是指科學(xué)家對其發(fā)現(xiàn)的所有權(quán)，它是榮譽(yù)性和象征性的，表達(dá)了科學(xué)共同體對科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的認(rèn)同，是對科學(xué)家的科學(xué)勞動及其成果的褒獎；它維護(hù)科學(xué)家的權(quán)益，激勵他們的研究熱情，加速科學(xué)知識積累和發(fā)展。然而，爭取科學(xué)發(fā)現(xiàn)優(yōu)先權(quán)必須采取正當(dāng)、合理的手段。

蓋洛為贏得艾滋病病毒發(fā)現(xiàn)優(yōu)先權(quán)，隱含剽竊了蒙塔尼的成果。隱含剽竊是有人在他人工作的啟發(fā)下，做了進(jìn)一步的研究工作，但在成果發(fā)表時，不提及他人的工作、有意不引用他人文獻(xiàn)的行為。這種行為隱含地得到了本該屬于他人的榮譽(yù)，構(gòu)成了對他人工作成果的剽竊，違背了科學(xué)道德。蓋洛的“發(fā)現(xiàn)”其實來自蒙塔尼寄給他的樣品，只是改換了一個名稱而已。他枉費心機(jī)竊取優(yōu)先權(quán)最終未能得逞，他的不端行為給自己的學(xué)術(shù)生涯留下了污點，也給學(xué)術(shù)界敲響了警鐘。

歷史是公正的，2008年蒙塔尼和西諾西 “因發(fā)現(xiàn)人類免疫缺陷病毒”獲得了該年度的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，實至名歸。