四聯(lián)療法對H.pylori相關性胃潰瘍患者胃黏膜形態(tài)學及血清GAS、SS、ET水平的影響

李 暉

（山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院鹽湖分院消化內科，山西 運城 044099）

胃潰瘍是臨床上常見的一種消化系統(tǒng)疾病患者，臨床表現(xiàn)為上腹部疼痛、腹脹等，具有較高的發(fā)病率、復發(fā)率[1]。研究表明，導致胃潰瘍發(fā)作和復發(fā)的最主要因素是人體胃腸道出現(xiàn)幽門螺桿菌（H.pylori）感染，H.pylori感染可導致胃腸道功能障礙，最終造成消化系統(tǒng)異常，臨床上首選蘭索拉唑、克拉霉素及阿莫西林三聯(lián)療法治療。三聯(lián)療法可根除H.pylori，但患者的消化道癥狀依然存在，治療效果不佳。四聯(lián)療法包括阿莫西林、呋喃唑酮、蘭索拉唑以及鋁碳酸鎂，阿莫西林與呋喃唑酮可顯著緩解H.pylori相關性胃潰瘍患者的胃腸道癥狀，改善胃黏膜形態(tài)學，且安全性高[2]。本研究旨在探討含阿莫西林、呋喃唑酮的四聯(lián)療法對H.pylori相關性胃潰瘍患者胃黏膜形態(tài)學及血清胃泌素(GAS)、生長抑素(SS)及內皮素(ET)水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2019年11月山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院鹽湖分院收治的80例H.pylori相關性胃潰瘍患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字法將其分為對照組和觀察組，各40例。對照組男性22例，女性18例；年齡24～74歲，平均（49.54±5.32）歲；病程 0.8～9年，平均（4.41±1.46）年；潰瘍直徑2.4～11 mm，平均（5.19±2.07） mm。觀察組男性21例，女性19例；年齡 25～75歲，平均（49.75±5.75）歲；病程 0.6～10年，平均（4.39±1.58）年；潰瘍直徑2.5～12 mm，平均（5.21±2.13） mm。兩組患者一般資料經比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[3]中關于H.pylori相關性胃潰瘍的診斷標準。納入標準：符合以上診斷標準者；無嚴重精神疾病，認知正常，能夠有效配合治療者等。排除標準：對本次研究中藥物存在治療禁忌證者；合并胃潰瘍癌變、胃穿孔以及胃出血等；處于妊娠期、哺乳期婦女等。本研究經院內醫(yī)學倫理委員會審核并批準，患者或家屬對本研究知情同意。

1.2 方法 對照組患者予以蘭索拉唑、克拉霉素以及阿莫西林三聯(lián)療法治療，即蘭索拉唑腸溶片（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20067606，規(guī)格：15 mg/片），30 mg/次，早晚飯前口服，2次/d；克拉霉素膠囊（江蘇福邦藥業(yè)有限公司，國藥準字H20083442，規(guī)格：250 mg/粒），500 mg/次，早晚飯后口服，2次/d；阿莫西林膠囊[石藥集團中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司，國藥準字 H1302396，規(guī)格：250 mg/粒]，1 000 mg/次，早晚飯后口服，2次/d。觀察組患者予以阿莫西林、呋喃唑酮、蘭索拉唑以及鋁碳酸鎂四聯(lián)療法治療，其中蘭索拉唑腸溶片和阿莫西林膠囊的劑量、服用方法同對照組，而后加入呋喃唑酮片（山西云鵬制藥有限公司，國藥準字 H14023937，規(guī)格：100 mg/片），100 mg/次，口服，2次/d；鋁碳酸鎂片（廣西南寧百會藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H10960262，規(guī)格：500 mg/片），1 000 mg/次，飯后口服，3次/d。7 d為1個療程，兩組患者均連續(xù)治療6個療程。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療前后胃黏膜形態(tài)學，包括慢性炎性細胞浸潤情況、腺體密度及黏膜厚度，以黏膜偏離正常的程度將黏膜厚度分為4級，以0、1、2、3分分別表示正常、輕度、中度和重度；胃黏膜炎性細胞浸潤程度和腺體密度依據(jù)慢性胃炎分類標準的直觀模擬分法分為4級（0～3分），評分越高表示胃黏膜炎性細胞和腺體密度減少越多，病情越重[4]。②于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min，取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清 GAS、SS 及 ET水平并比較。③比較兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、四肢無力、頭暈頭痛、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料與計數(shù)資料分別以(±s)及[例(%)]表示，采用t檢驗及χ2檢驗。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 胃黏膜形態(tài)學 與治療前比，治療后兩組患者慢性炎性細胞浸潤情況、腺體密度、黏膜厚度評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者胃黏膜形態(tài)學指標評分比較(±s, 分)

表1 兩組患者胃黏膜形態(tài)學指標評分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

組別 例數(shù) 慢性炎性細胞浸潤 腺體密度 黏膜厚度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 2.14±0.24 1.21±0.12* 1.28±0.22 0.48±0.19* 1.02±0.18 0.21±0.10*對照組 40 2.21±0.27 1.74±0.19* 1.26±0.21 0.91±0.18* 1.05±0.21 0.58±0.18*t值 1.226 14.916 0.416 10.391 0.686 11.364 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.2 血清GAS、SS及ET水平 與治療前比，治療后兩組患者血清SS水平升高，且觀察組高于對照組；兩組患者血清GAS、ET水平降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者血清GAS、SS及ET水平比較(±s)

表2 兩組患者血清GAS、SS及ET水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。GAS：胃泌素；SS：生長抑素；ET：內皮素。

組別 例數(shù) GAS(pg/mL) SS(pg/mL) ET(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 126.63±13.59 84.39±18.49* 40.32±19.69 64.69±30.59* 72.75±10.49 46.38±8.48*對照組 40 127.02±13.85 95.42±15.21* 40.39±20.05 46.53±20.39* 72.89±11.01 55.38±9.38*t值 0.127 2.914 0.016 3.124 0.058 4.501 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不良反應 觀察組患者不良反應總發(fā)生率為2.50%，低于對照組的20.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

胃潰瘍是臨床消化內科的一種常見疾病，引發(fā)胃潰瘍的因素較多且比較復雜，目前還沒有明確主要因素，但是大部分學者認為其與H.pylori感染、不良飲食習慣、藥物、遺傳等因素具有一定的相關性[5]。H.pylori屬于較為常見的定植于胃黏膜上皮細胞表面的一種革蘭氏陰性桿菌，可引發(fā)胃癌、十二指腸炎、慢性胃炎以及消化性潰瘍等一系列消化內科疾病。蘭索拉唑、克拉霉素及阿莫西林三聯(lián)療法治療胃潰瘍雖有所療效，但由于H.pylori對于很多抗生素均具有耐藥性，導致三聯(lián)療法治療H.pylori感染的療效不理想[6-7]。

阿莫西林屬于廣譜β-內酰胺類抗生素其具有較強的殺菌和穿透細胞膜的能力；呋喃唑酮屬于硝基呋喃類抗生素，該藥可通過5-硝基群進行氧化還原后對還原酶的功能進行干擾，從而有效抑制細菌代謝，還可抑制單胺氧化酶活性，從而使碳酸氫鹽和胃黏液有效合成和大量分泌，最終達到強化胃黏膜自我保護屏障的目的；蘭索拉唑是一種新型質子泵抑制劑，可抑制胃壁H+K+ATP酶的活性，從而抑制胃酸過量分泌，其生物利用率較高；鋁碳酸鎂是一種新型胃黏膜保護劑，其可中和胃酸，有效抑制胃蛋白酶活性，在一定程度上可對潰瘍創(chuàng)面進行修復，強化胃黏膜屏障的自我保護功能，從而促進胃黏膜愈合。本研究結果顯示，治療后觀察組患者慢性炎性細胞浸潤情況、腺體密度、黏膜厚度評分較對照組均降低，且觀察組患者不良反應總發(fā)生率低于對照組，提示四聯(lián)療法可改善H.pylori相關性胃潰瘍患者胃黏膜形態(tài)學，且安全性高。H.pylori感染可致血清GAS增高，進而刺激胃壁細胞大量分泌胃酸；SS可抑制胃酸的分泌，從而保護胃黏膜，其水平升高可促進疾病的恢復；ET可促進血管收縮，從而導致胃內微循環(huán)障礙，其水平升高可加重病情[8]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清SS水平較對照組升高，血清GAS、ET水平較對照組降低，提示含阿莫西林、呋喃唑酮四聯(lián)療法可保護胃黏膜，有助于改善胃腸功能。

綜上，含阿莫西林、呋喃唑酮四聯(lián)療法可改善H.pylori相關性胃潰瘍患者胃黏膜形態(tài)學，同時可降低患者血清ET水平，升高血清GAS、SS水平，從而保護胃黏膜，有助于改善胃腸功能，且安全性高，值得臨床進一步推廣。