血清可溶性晚期糖基化終產(chǎn)物受體、降鈣素原水平預(yù)測(cè)高脂血癥性急性胰腺炎嚴(yán)重程度及預(yù)后的臨床價(jià)值

高莉莎，王 瑞，任宏飛，劉 燕，張瀚文，張銘光

(四川大學(xué)華西醫(yī)院/四川大學(xué)華西護(hù)理學(xué)院，四川 成都 610041)

高脂血癥性急性胰腺炎(HLAP)在臨床上主要表現(xiàn)為上腹痛、腹脹、惡心等癥狀，在疾病初期時(shí)，胰腺及其周圍組織出現(xiàn)炎癥反應(yīng)和組織壞死而釋放激活酶類、細(xì)胞因子等可損傷肝腎及其他重要器官組織，導(dǎo)致患者出現(xiàn)全身炎癥，甚至死亡[1]。從臨床病例來看，重癥HLAP患者預(yù)后較差，病程初始階段可迅速通過檢測(cè)患者生命體征來判斷患者病情嚴(yán)重程度，但對(duì)于早期不易確診的重癥HLAP患者無法得到準(zhǔn)確的診斷，死亡率往往高于已確診重癥患者，故探究更為有效的病情嚴(yán)重程度判斷方法對(duì)于HLAP的治療至關(guān)重要[2]。有研究[3]指出，HLAP嚴(yán)重程度與機(jī)體免疫反應(yīng)及病理炎癥反應(yīng)程度有關(guān)。降鈣素原(PCT)是常用的機(jī)體全身炎癥反應(yīng)的血清學(xué)指標(biāo)，對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度較為敏感；可溶性晚期糖基化終產(chǎn)物受體(ssoluble receptor for advanced glycation endproducts，sRAGE)是免疫球蛋白家族成員，可激活細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶而產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子，但目前對(duì)于兩者與HLAP病情進(jìn)展的關(guān)系仍存在爭(zhēng)議[4]。本研究通過分析、對(duì)比不同HLAP患者的血清sRAGE、PCT水平，旨在探究血清sRAGE、PCT水平預(yù)測(cè)HLAP嚴(yán)重程度及預(yù)后的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年5月至2020年5月我院消化內(nèi)科入住的146例HLAP患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性胰腺炎多學(xué)科診治共識(shí)意見》關(guān)于重癥胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②患者或其家屬知情同意本研究?jī)?nèi)容，且簽署同意書；③經(jīng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)確診為高脂血癥患者[6]；④臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他臟器功能異常者；②預(yù)計(jì)存活時(shí)間<24 h者；③中途轉(zhuǎn)院或退出本研究者；④其他感染性疾病患者；⑤嚴(yán)重免疫性疾病患者；⑥妊娠或哺乳期婦女。其中男86例，女60例；年齡45～73歲[(53.25±4.18)歲]；體重指數(shù)(BMI)21.3～30.2 kg/m2[(26.31±2.87) kg/m2]；呼吸頻率為16～32次/分[(23.12±3.46)次/分]。

1.2 方法①統(tǒng)計(jì)患者入院時(shí)的一般資料及血清sRAGE、PCT水平。②根據(jù)入院時(shí)急性生理和慢性健康評(píng)分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation，APACHE Ⅱ)將患者分為重癥組及輕癥組，比較兩組血清sRAGE、PCT水平，分析APACHE Ⅱ評(píng)分與血清sRAGE、PCT水平的相關(guān)性。③分析血清sRAGE、PCT水平對(duì)HALP患者的預(yù)測(cè)價(jià)值。④根據(jù)患者是否合并肺部感染、胰腺壞死、多器官功能障礙綜合征及死亡，將其分為預(yù)后較好組及預(yù)后不良組，比較兩組一般資料。分析導(dǎo)致患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。⑤分析血清sRAGE、PCT水平對(duì)HLAP患者不良預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；采用ROC曲線分析血清sRAGE、PCT水平對(duì)HLAP病情嚴(yán)重程度及不良預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值；采用多元Logistics回歸分析導(dǎo)致預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素；采用Pearson檢驗(yàn)分析APACHE Ⅱ評(píng)分與血清sRAGE、PCT水平的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 重癥組及輕癥組一般資料及血清sRAGE、PCT水平比較重癥組與輕癥組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；重癥組血清sRAGE、PCT水平高于輕癥組(P<0.05)，見表1。

表1 重癥組及輕癥組一般資料及血清sRAGE、PCT水平比較

2.2 APACHE Ⅱ評(píng)分與血清sRAGE、PCT水平的相關(guān)性分析患者APACHE Ⅱ評(píng)分與血清sRAGE、PCT水平均呈正相關(guān)(r=0.562；r=0.475，P<0.05)，見表2。

2.3 血清sRAGE、PCT水平對(duì)HLAP患者病情嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)價(jià)值分析血清sRAGE預(yù)測(cè)HLAP患者病情嚴(yán)重程度的AUC大于PCT(P<0.05)，見圖1，表2。

圖1 血清sRAGE、PCT水平預(yù)測(cè)HLAP患者病情嚴(yán)重程度的ROC曲線分析

表2 血清sRAGE、PCT水平對(duì)HLAP患者病情嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

2.4 預(yù)后較好組及預(yù)后不良組的一般資料比較預(yù)后不良組在BMI>28 kg/m2、呼吸頻率>20次/分、sRAGE>552.53 ng/ml、PCT>552.53 ng/ml、通便時(shí)間>72 h等方面的比例大于預(yù)后較好組(P<0.05)，見表3。

表3 預(yù)后較好組及預(yù)后不良組的一般資料比較

2.5 HLAP患者出現(xiàn)不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素分析BMI>28 kg/m2、sRAGE>552.53 ng/ml、PCT>552.53 ng/ml、通便時(shí)間>72 h是導(dǎo)致HLAP患者出現(xiàn)不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表4。

表4 HLAP患者出現(xiàn)不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素分析

2.6 血清sRAGE、PCT水平對(duì)HLAP患者不良預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值血清sRAGE、PCT水平預(yù)測(cè)HLAP不良預(yù)后的截點(diǎn)值分別為552.53、1.69 ng/ml，AUC分別為0.681、0.729。見圖2。

圖2 血清sRAGE、PCT水平預(yù)測(cè)HLAP患者不良預(yù)后的ROC曲線

3 討論

sRAGE是晚期糖基化終產(chǎn)物受體的內(nèi)源分泌型，可作為細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)到途徑來誘導(dǎo)細(xì)胞功能紊亂，并能參與糖尿病并發(fā)癥、高血壓等多種病理過程[7]。有研究[8]指出，sRAGE可參與高脂血癥的發(fā)生過程，并能影響HLAP的病情進(jìn)展。sRAGE可與RSGE競(jìng)爭(zhēng)與其配體結(jié)合，抑制RAGE誘導(dǎo)的多種細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成，進(jìn)而可加重HLAP嚴(yán)重程度[9]。相關(guān)研究[10]指出，HLAP病情嚴(yán)重程度與患者機(jī)體炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度有關(guān)。PCT水平近年來被認(rèn)為是一種全身炎癥反應(yīng)的特異性指標(biāo)，可反應(yīng)病理性炎癥反應(yīng)程度，正常情況下由甲狀腺細(xì)胞分泌，在遭受嚴(yán)重感染時(shí)，會(huì)引發(fā)全身炎癥反應(yīng)而使血清PCT值升高[11]。Dai等[12]研究指出，胰腺腺泡損傷后，釋放多種受激活的胰酶及炎癥細(xì)胞因子，多種細(xì)胞因子的過度激活和相互作用而產(chǎn)生氧自由基，加重機(jī)體炎癥程度。本研究發(fā)現(xiàn)，重癥組血清sRAGE、PCT水平均高于輕癥組，患者APACHE Ⅱ評(píng)分與血清sRAGE、PCT水平均呈正相關(guān)，這主要與sRAGE、PCT的血清值異常可反應(yīng)機(jī)體病理炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度有關(guān)[13]，提示或可通過檢測(cè)其sRAGE、PCT水平來判斷患者病情嚴(yán)重程度。進(jìn)一步研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者血清sRAGE、PCT水平對(duì)病情嚴(yán)重程度有預(yù)測(cè)價(jià)值，故可通過檢測(cè)患者sRAGE、PCT水平來對(duì)患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行診斷。

全身炎癥反應(yīng)引起的全身綜合癥和多器官系統(tǒng)功能不全是HLAP臨床表現(xiàn)的最終走向，患者胰腺血液無法供應(yīng)，導(dǎo)致其胰管堵塞、管內(nèi)壓力升高，胰腺炎越嚴(yán)重，局部組織缺血時(shí)間越長(zhǎng)，后期恢復(fù)越難，患者預(yù)后愈差。有研究[14]指出，分析患者出現(xiàn)不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素，并給予及時(shí)的干預(yù)，或可起到改善預(yù)后的作用。本研究對(duì)不同預(yù)后患者的臨床資料進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)BMI>28 kg/m2s RAGE>552.53 ng/ml、PCT>552.53 ng/ml、通便時(shí)間>72 h是導(dǎo)致HLAP患者出現(xiàn)不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素，表明患者出現(xiàn)肺部感染、胰腺壞死甚至死亡的現(xiàn)象與患者BMI、呼吸頻率及血清sRAGE、PCT水平有關(guān)，表明患者血清sRAGE、PCT水平升高可影響患者預(yù)后[15]，另外，經(jīng)ROC曲線分析得，血清sRAGE、PCT水平對(duì)患者預(yù)后具有預(yù)測(cè)價(jià)值，表明可通過檢測(cè)患者血清sRAGE、PCT水平來對(duì)患者預(yù)后進(jìn)行及早診斷，以爭(zhēng)取最佳治療時(shí)期。

綜上所述，HLAP患者存在血清sRAGE、PCT水平異常的現(xiàn)象，且血清sRAGE、PCT水平對(duì)患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后具有預(yù)測(cè)價(jià)值。