狼瘡性腎炎患者外周血NLR、PLR、MPV水平變化及臨床意義

何宜偏 劉勇 劉絳 陳佩欣 劉仕想 林中軍 鄭奕挺 黎癸辰

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是我國(guó)臨床上常見(jiàn)的自身系統(tǒng)性免疫性疾病，極易對(duì)腎臟造成累及，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，有40% ～60% 患者在發(fā)病初期則有狼瘡性腎炎（LN），LN患者除SLE的全身表現(xiàn)之外，還會(huì)出現(xiàn)蛋白尿、血尿、腎功能障礙等癥狀，是導(dǎo)致終末期腎臟疾病的重要病因之一[1]。LN的發(fā)病機(jī)制涉及多因素，包括遺傳、環(huán)境、性激素、免疫反應(yīng)等多個(gè)環(huán)節(jié)，目前的研究也指出，在自身免疫性疾病中，中性粒細(xì)胞激活、血小板活化等異常行為在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)及炎癥過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[2]。近年來(lái)，有較多報(bào)道發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）、平均血小板體積（MPV）在反映機(jī)體炎癥反應(yīng)上也具有重要意義[3-4]。因此，本研究旨在探討外周血NLR、PLR、MPV水平在LN患者中的變化及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月-2020年5月筆者所在醫(yī)院接診的50例LN患者、50例單純SLE患者作為本研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南》[5]，并通過(guò)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)、組織病理學(xué)等檢查確診；LN診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科學(xué)》，（1）24 h蛋白尿持續(xù)＞0.5 g或者隨機(jī)尿蛋白檢查結(jié)果（+++），或者尿蛋白/肌酐＞500 mg/g；（2）細(xì)胞管型結(jié)果呈血紅蛋白管型、紅細(xì)胞管型、管狀管型、顆粒管型或者混合管型；（3）有活動(dòng)性尿沉渣表現(xiàn)（排除外尿路感染后，尿白細(xì)胞結(jié)果＞5個(gè)/HPF，尿紅細(xì)胞結(jié)果＞5個(gè)/HPF），或者白細(xì)胞管型，或者紅細(xì)胞管型，符合上述任何1項(xiàng)，再經(jīng)過(guò)腎活檢病理檢查結(jié)果明確診斷[6]；年齡18～60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急慢性感染性疾??；合并血液系統(tǒng)疾病、其余自身免疫系統(tǒng)疾病等；合并其余原發(fā)性或繼發(fā)性腎臟疾病；近3個(gè)月接受過(guò)免疫抑制劑、激素制劑，或?qū)Π准?xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）有影響的藥物；近3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)輸血；合并其余重要臟器功能不全、心腦血管疾病等，或合并惡性腫瘤；認(rèn)知功能障礙。并選擇同期于本院接受體檢的50例健康者作為對(duì)照組。其中LN組男6例，女44例，年齡24～57歲，平均（38.40±7.50）歲；單純SLE組男5例，女45例，年齡21～54歲，平均（37.91±8.11）歲；對(duì)照組男8例，女42例，年齡20～58歲，平均（38.91±6.73）歲。三組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有受試者均簽署研究知情同意書(shū)，且本研究已通過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查 收集所有受試者納入研究后次日清晨空腹外周靜脈血8 ml，置于3 500 r/min的條件下離心5 min后，留取血漿標(biāo)本以備檢測(cè)，（1）血常規(guī)：使用日本希森美康五分類血液細(xì)胞分析儀XS500i型檢測(cè)，包括WBC、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、血紅蛋白（Hb）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)；（2）腎功能：使用羅氏公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀Cobas8000A型檢測(cè)尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr），并留取清晨6點(diǎn)到次日清晨6點(diǎn)的尿液，記錄24 h尿蛋白定量結(jié)果；（3）補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4：使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，試劑盒購(gòu)于武漢中幟生物科技股份有限公司；（4）高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

1.2.2 外周血NLR、PLR、MPV 根據(jù)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、PLT計(jì)算，其中NLR=中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值，PLR=PLT/淋巴細(xì)胞；并使用血液細(xì)胞分析儀檢測(cè)MPV的表達(dá)。

1.2.3 LN組亞分組方式 根據(jù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度評(píng)分（SLEDAI）對(duì)LN組患者進(jìn)行亞分組，其中結(jié)果≥10分為活動(dòng)組（34例），≤9分為穩(wěn)定組（16例）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 三組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

LN組PLT、Hb、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4均低于單純SLE組和對(duì)照組，ESR、BUN、Scr、24 h尿蛋白定量、hs-CRP均高于單純SLE組和對(duì)照組，SLEDAI評(píng)分高于單純SLE組，且單純SLE組PLT、Hb、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4均低于對(duì)照組，hs-CRP高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），LN組和單純SLE組WBC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且單純SLE組和對(duì)照組BUN、Scr、24 h尿蛋白定量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 （±s）

表1 三組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 （±s）

PLT（×109/L）組別 WBC（×109/L）ESR（mm/h）Hb（g/L）中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）LN組（n=50） 4.87±0.55 149.72±12.33 23.34±1.69 97.56±12.34 3.49±0.68 0.93±0.11單純SLE組（n=50） 5.04±0.72 195.45±16.03* 17.00±2.41* 112.40±13.04* 3.41±0.74 1.67±0.20*對(duì)照組（n=50） 6.23±1.22*# 218.31±19.63*# 12.33±2.15*# 137.45±15.94*# 3.22±0.99 2.09±0.15*#F/t值 35.667 230.333 344.752 105.783 1.450 693.566 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.238 0.000

表1（續(xù)）

2.2 三組NLR、PLR、MPV比較

LN組NLR、PLR、MPV均高于單純SLE組和對(duì)照組，單純SLE組NLR、PLR、MPV均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組NLR、PLR、MPV比較 （±s）

表2 三組NLR、PLR、MPV比較 （±s）

*與LN組比較，P＜0.05；#與單純SLE組比較，P＜0.05。

組別 NLR PLR MPV（fl）LN組（n=50） 3.75±0.56 160.99±13.92 12.27±1.64單純SLE組（n=50） 2.04±0.27* 117.04±8.76* 10.35±1.31*對(duì)照組（n=50） 1.54±0.20*# 104.45±9.00*# 9.14±0.86*#F值 472.345 376.019 72.626 P值 0.000 0.000 0.000

2.3 不同病情程度LN組NLR、PLR、MPV比較

LN活動(dòng)組NLR、PLR、MPV均高于LN穩(wěn)定組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 不同病情程度LN組NLR、PLR、MPV比較 （±s）

表3 不同病情程度LN組NLR、PLR、MPV比較 （±s）

組別 NLR PLR MPV（fl）LN 活動(dòng)組（n=34） 4.37±0.57 178.34±15.05 13.18±1.57 LN 穩(wěn)定組（n=16） 2.46±0.33 124.12±11.03 10.34±1.20 t值 20.506 20.547 10.162 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 NLR、PLR、MPV和LN發(fā)生的Logistic分析

經(jīng)過(guò)Logistic分析顯示，NLR、PLR、MPV均為L(zhǎng)N發(fā)病的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 NLR、PLR、MPV和LN發(fā)生的Logistic分析

3 討論

LN主要是由于循環(huán)或者原位的免疫復(fù)合物發(fā)生沉積并對(duì)腎臟造成損傷所引起，是SLE患者常見(jiàn)且嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，10% ～30% 增殖性LN患者可進(jìn)展成為終末期腎病，是影響SLE預(yù)后的重要原因[7-8]。目前對(duì)于LN的診斷仍是以腎臟活檢作為金標(biāo)準(zhǔn)，但該方式屬于有創(chuàng)操作，無(wú)法頻繁檢查來(lái)了解疾病的活動(dòng)程度，且有一定并發(fā)癥和風(fēng)險(xiǎn)。血清學(xué)診斷在臨床上具有無(wú)創(chuàng)、快捷等優(yōu)勢(shì)，而在LN患者中，通常是檢測(cè)血常規(guī)、補(bǔ)體C3、C4、hs-CRP、腎功能指標(biāo)等指標(biāo)來(lái)了解病情狀況，但此類標(biāo)志物的特異度、靈敏性不太高，ESR、hs-CRP等指標(biāo)又容易受到感染的影響，且在早期SLE時(shí)患者通常無(wú)明顯腎功能變化，當(dāng)出現(xiàn)腎功能指標(biāo)異常時(shí)則代表已出現(xiàn)了腎功能受累，影響治療時(shí)機(jī)，因此尋找一種有效確切的血清標(biāo)志物顯得極為重要[9-10]。

已有研究指出，免疫系統(tǒng)疾病中，中性粒細(xì)胞所誘發(fā)的炎癥激活發(fā)揮著重要作用，其中NLR、PLR在其間的作用備受學(xué)者重視[11]。NLR、PLR屬于結(jié)合兩種不同因素的免疫途徑，和單一的某個(gè)因素相比，更有助于了解全身炎癥狀態(tài)，其比值的逐漸升高，則提示機(jī)體炎癥穩(wěn)態(tài)遭到破壞的可能性越大。近年來(lái)，有研究指出，NLR、PLR不僅可了解機(jī)體的免疫狀況，還對(duì)腎功能損傷程度判斷具有指導(dǎo)意義[12]。此外，機(jī)體在發(fā)生炎癥反應(yīng)過(guò)程中，會(huì)釋放大量促炎因子和趨化因子，此過(guò)程會(huì)導(dǎo)致血小板激活，加強(qiáng)促凝過(guò)程，而凝血功能的異常也會(huì)令炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加重，形成一種惡性循環(huán)。MPV是反映血小板活化情況及功能體積的重要參數(shù)，其表達(dá)的升高不僅可表示血小板處于活化狀態(tài)，還可了解炎癥反應(yīng)狀態(tài)。

本研究結(jié)果顯示，在LN患者中PLT、Hb、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4均明顯降低，ESR、BUN、Scr、24 h尿蛋白定量、hs-CRP、SLEDAI評(píng)分均明顯升高，且LN患者NLR、PLR、MPV均明顯比單純SLE患者和健康者高，而LN活動(dòng)組NLR、PLR、MPV表達(dá)也明顯高于穩(wěn)定組，在Logistic分析中顯示，NLR、PLR、MPV均是LN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，顯示出NLR、PLR、MPV的改變參與著疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。通過(guò)分析原因如下：（1）在SLE的發(fā)病過(guò)程中則會(huì)出現(xiàn)多克隆B細(xì)胞激活表現(xiàn)，導(dǎo)致免疫球蛋白激活并釋放大量炎癥因子，致使淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、PLT降低，增加NLR、PLR的表達(dá)；（2）當(dāng)機(jī)體處于炎癥狀態(tài)時(shí)，中性粒細(xì)胞可釋放大量炎癥介質(zhì)，可促進(jìn)血小板活化過(guò)程，激活內(nèi)源性及外源性凝血途徑，并大量消耗凝血因子，導(dǎo)致血小板激活，增高外周血中MPV的表達(dá)；（3）隨著腎損傷程度的加重，腎小球可表現(xiàn)出高濾過(guò)表現(xiàn)，并出現(xiàn)蛋白尿，這種高灌注、高濾過(guò)狀態(tài)也會(huì)導(dǎo)致組織處于高凝情況，在激活血小板的同時(shí)，也會(huì)加重炎癥反應(yīng)。因此，筆者認(rèn)為今后臨床上可通過(guò)調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞活性、血小板活化等過(guò)程，以期改善患者病情。但本研究未觀察在經(jīng)過(guò)治療后NLR、PLR、MPV是否會(huì)出現(xiàn)降低，對(duì)于此部分內(nèi)容此后仍需擴(kuò)大研究、增加樣本量繼續(xù)探討。

綜上所述，LN患者中外周血NLR、PLR、MPV的表達(dá)均明顯升高，且和疾病活動(dòng)度具有相關(guān)性，參與疾病的發(fā)生和發(fā)展，本研究也為今后防治疾病提供了一定理論基礎(chǔ)。