PCT、TNF-α、IL-6、sTREM-1對(duì)急性呼吸衰竭孕婦合并肺炎的診斷價(jià)值

鄭候喜

臨床中可常見各種原因孕產(chǎn)婦急性呼吸衰竭，部分患者需要抗感染治療，而然孕婦妊娠后，血液中WBC會(huì)生理性升高[1]。其判斷是否感染的可靠性受到影響，因此臨床需要更好的判斷妊娠感染的指標(biāo)，本研究通過選取臨床常用的PCT、TNF-α、IL-6、sTREM-1 4種炎癥指標(biāo)，用來判斷急性呼吸衰竭孕婦發(fā)生肺炎的可靠性，為臨床治療提供客觀依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月-2019年10月欽州市婦幼保健院、紅十字醫(yī)院呼吸內(nèi)科診斷急性呼吸衰竭孕婦82例，年齡24～44歲，入院后行原發(fā)病治療、呼吸支持、平喘、化痰等處理。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并多器官功能衰竭；（2）腫瘤晚期；（3）存在廣泛雙肺肺大泡或者氣胸；（4）入院前合并上呼吸道感染；（5）治療失敗需要插管上機(jī)；（6）妊娠小于3個(gè)月。通過臨床和影像學(xué)對(duì)患者1周內(nèi)是否發(fā)生肺炎進(jìn)行診斷，分為肺炎組（45例）和無肺炎組（37例）。肺炎組年齡16～40歲，平均（34.0±10.0）歲；胸腔積液伴肺不張4例，急性左心衰竭13例，急性肺水腫21例，其他不明呼吸衰竭7例。無肺炎組年齡18～39歲，平均（33.0±9.5）歲；胸腔積液伴肺不張3例，急性左心衰竭10例，急性肺水腫18例，其他不明呼吸衰竭6例。兩組年齡和疾病比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)欽州市婦幼保健院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者已簽署知情同意書。

1.2 檢測(cè)方法

檢測(cè)方法：兩組治療3 d后，早上空腹抽取靜脈血5 ml，緩慢注入含有10% 依地酸鈉（EDTA）的干燥試管中，放入離心機(jī)以 2 000 r/min 離心 10 min，取上層血清放入冰箱 -70 ℃保存，待檢。降鈣素原（PCT）檢測(cè)采用方法為放射免疫分析法（RIA），儀器使用的是法國梅里埃免疫熒光儀，放射免疫試劑盒來自上海信帆生物科技有限公司。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）、白介素-6（IL-6）采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫檢測(cè)（ELISA）法，試劑盒均購自美國R&D公司，測(cè)定過程嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

記錄治療3 d后兩組PCT、TNF-α、IL-6、sTREM-1水平，治療失敗需要?dú)夤懿骞艿幕颊卟涣腥肫渲小Ｔ袐D肺炎的診斷參照第8版內(nèi)科學(xué)，診斷指標(biāo)為：發(fā)熱、咳嗽、咳痰、WBC升高、肺部出現(xiàn)新的啰音或啰音較前增多、痰培養(yǎng)出明確病原菌、結(jié)合CT或MRI影像學(xué)支持等綜合考慮。呼吸衰竭診斷符合文獻(xiàn)[2]第8版《內(nèi)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除心內(nèi)解剖分流和原發(fā)于心排血量降低等情況后，動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）低于 8 kPa（60 mm Hg），或伴有二氧化碳分壓（PaCO2）高于 6.65 kPa（50 mm Hg），即診斷為呼吸衰竭。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，正態(tài)計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)計(jì)量資料以中位數(shù)和四分位間距M（P25，P75）表示，采用曼惠特尼U檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（% ）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用MedCalc 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)炎癥指標(biāo)進(jìn)行ROC曲線分析，比較炎癥指標(biāo)對(duì)孕婦急性呼吸衰竭肺炎發(fā)生率的診斷價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療3 d后炎癥指標(biāo)比較

肺炎組的炎癥指標(biāo)PCT、TNF-α、IL-6、sTREM-1明顯高于無肺炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 PCT、TNF-α、IL-6、sTREM-1診斷價(jià)值比較

ROC曲線分析結(jié)果顯示，PCT、sTREM-1的AUC、靈敏度、特異性較高，TNF-α、IL-6的AUC、靈敏度和特異性均較低，PCT的AUC高于sTREM-1（P＜0.05），見表2、圖1。

表2 PCT、TNF-α、IL-6、sTREM-1診斷價(jià)值比較

圖1 PCT、TNF-α、IL-6、sTREM-1診斷價(jià)值比較

3 討論

孕婦呼吸衰竭常見原因有急性左心衰竭、急性肺水腫、胸腔積液、肺不張等，由于血管壓力增高，通透性改變，過程隨著肺泡大量滲出，極易導(dǎo)致嚴(yán)重肺部感染[3]。而孕婦妊娠后，血液中生理性WBC升高，達(dá)到足月時(shí)孕婦血液中WBC可以達(dá)到（15～20）×109/L，WBC的升高值使判斷妊娠感染受到影響[1]。

現(xiàn)有研究表明，炎癥反應(yīng)在肺部感染中起到重要的作用，參與了免疫調(diào)控的過程[4]。PCT為甲狀腺產(chǎn)生并且不受妊娠影響，在生理?xiàng)l件下，血清中的PCT濃度非常低（＜0.05 ng/ml），Li等[5]的研究表明PCT對(duì)于妊娠期胎膜早破感染有良好的診斷力，AUC為0.787。本研究結(jié)論與Li等[5]基本一致，表明PCT不受妊娠影響，對(duì)于妊娠合并肺部感染有良好的診斷力（AUC 0.872，靈敏度81.8% ，特異性88.0% ）。雖然有研究表明sTREM-1是羊水的一種生理成分，并隨妊娠增加而增高[6]。但目前新的研究認(rèn)為sTREM-1可能作為防御羊膜內(nèi)感染的機(jī)制發(fā)揮特定作用，Kusanovic等[7]的研究表明，羊膜腔腔存在感染時(shí)，sTREM-1相對(duì)沒有感染的患者更高，這一特點(diǎn)在存在胎盤炎癥的患者同樣出現(xiàn)，得出結(jié)論sTREM-1升高與羊膜腔感染相關(guān)，sTREM-1診斷感染的靈敏度和特異性分別為73% 和75% ，印證了本研究結(jié)論。本研究中sTREM-1在妊娠合并感染的診斷AUC為0.774，靈敏度86.4% ，特異性64.0% ，sTREM-1靈敏度很高，但是特異性稍低，應(yīng)注意其他因素的干擾，陰性時(shí)作為排除診斷更加有意義。

IL-6為呼吸道感染的重要炎癥反應(yīng)因子，參與呼吸感染的免疫調(diào)節(jié)過程，并且在老年患者中和肺部感染嚴(yán)重程度正相關(guān)[8-9]。在本研究中肺炎組孕婦IL-6水平高于無肺炎組（P＜0.05），但是其AUC（0.657）、靈敏度（68.2% ）、特異性（64.0% ）均過低，不適合做判斷指標(biāo)，今后研究中將對(duì)在不同人群中IL-6與肺部感染的關(guān)系進(jìn)一步研究。目前，TNF-α被認(rèn)為因子反應(yīng)啟動(dòng)的重要調(diào)節(jié)因子之一[10]。在炎癥反應(yīng)過程中起調(diào)節(jié)、抑制炎癥反應(yīng)的作用。占高峰等[11]研究表明，TNF-α在婦科腫瘤術(shù)后肺部感染患者明顯增高，有利于早起發(fā)現(xiàn)術(shù)后肺炎。在本研究中，TNF-α也通過了單因素分析，但是在ROC曲線中P＞0.05，TNF-α在急性呼吸衰竭孕婦中與肺部感染的關(guān)系尚需要進(jìn)一步研究。

目前適逢國家二孩政策和高齡產(chǎn)婦大量增加，危重癥孕產(chǎn)婦大量增加[12]。在孕產(chǎn)婦急性呼吸衰竭中，炎癥指標(biāo)PCT、sTREM-1判定肺部感染診斷AUC、特異性和靈敏度均高，有望成為臨床醫(yī)師新的臨床工具。