阿昔莫司聯(lián)合阿托伐他汀治療血脂異常的效果探討

鞏玉琴

（甘肅省隴南市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，甘肅 隴南 746000）

血脂異常（dyslipidemia，DL）是指由于機(jī)體脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常導(dǎo)致血液中甘油三脂（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）和低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）的水平升高、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平降低的一種病理狀態(tài)。DL 是引起冠心病和缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近年來(lái)，DL 在我國(guó)的發(fā)病率逐年升高[1]。他汀類(lèi)藥物（如阿托伐他汀、辛伐他?。┦桥R床上治療DL 的一線藥物[2]。阿昔莫司是一種新型的煙酸衍生物，其在調(diào)節(jié)血脂和改善胰島素抵抗方面的效果優(yōu)于煙酸，且用藥的安全性更高[3]。本文主要是研究用阿昔莫司聯(lián)合阿托伐他汀治療DL 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019 年1 月至10 月期間收治的150 例DL患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《中國(guó)成人DL 防治指南》[4]中關(guān)于DL 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18 歲；入院時(shí)血清TC 的水平＞5.72 mmol/L，血清甘油三酯的水平＞1.7 mmol/L，血清LDL-C 的水平＞3.64 mmol/L；在參與本研究前的1 個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)可能影響血脂水平的藥物；對(duì)治療的依從性良好，能夠嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥；病歷資料完整；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在嚴(yán)重的肝腎功能障礙；合并有代謝性疾病、自身免疫性疾病或惡性腫瘤；對(duì)阿昔莫司、阿托伐他汀等本研究中所用的藥物過(guò)敏；存在由藥物引起的脂質(zhì)代謝異常；在本研究期間自行服用可能影響本研究結(jié)果的藥物；隨訪脫落或中途退出本研究。按照隨機(jī)分組的原則將其分為聯(lián)合用藥組（n=75）與阿托伐他汀組（n=75）。在阿托伐他汀組患者中，有男性患者39 例，女性患者36 例；其年齡為48 ～75 歲，平均年齡為（59.25±3.56）歲；其病程為1 ～15 年，平均病程為（6.45±1.23）年；其體質(zhì)指數(shù)為17.3 ～26.7，平均體質(zhì)指數(shù)為（22.74±2.50）。在聯(lián)合用藥組患者中，有男性患者41 例，女性患者34 例；其年齡為49 ～77 歲，平均年齡為（60.25±3.23）歲；其病程為1 ～16 年，平均病程為（6.82±1.45）年；其體質(zhì)指數(shù)為16.9 ～27.2，平均體質(zhì)指數(shù)為（22.80±2.61）。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

用阿托伐他?。ㄓ奢x瑞制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為10 mg/ 粒）對(duì)阿托伐他汀組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，20 mg/ 次，1 次/d，連續(xù)用藥3 個(gè)月。用阿昔莫司聯(lián)合阿托伐他?。ㄆ溆梅ㄍ希?duì)聯(lián)合用藥組患者進(jìn)行治療。阿昔莫司（由魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為0.25 g/粒）的用法是：口服，0.25 g/ 次，2 ～3 次/d，隨餐服用或在餐后服用，共用藥3 個(gè)月。囑兩組患者在用藥期間合理控制飲食，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)腻憻挕?/p>

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效。依據(jù)《心血管藥物臨床實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)方法》[5]用顯效（治療后患者的臨床癥狀基本消失，其血脂的水平恢復(fù)正常或明顯改善）、好轉(zhuǎn)（治療后患者的臨床癥狀明顯減輕，其血脂的水平有所改善）和無(wú)效（治療后患者的臨床癥狀未減輕，其血脂的水平未得到改善）評(píng)估兩組患者的療效。比較治療前后兩組患者血清TG、TC、LDL-C 及HDL-C 的水平。對(duì)其血清TG、TC、LDL-C及HDL-C 的水平進(jìn)行檢測(cè)的方法是：抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 ml，以3000 r/min 的轉(zhuǎn)速對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行10 min 的離心處理，分離出血清。將血清置于-70℃的冰箱內(nèi)保存。采用全自動(dòng)生化分析儀和酶學(xué)比色法檢測(cè)血清中TG、TC、LDL-C 和HDL-C 的水平，在檢測(cè)過(guò)程中嚴(yán)格按照試劑盒的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行各項(xiàng)操作。比較兩組患者在用藥期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者的臨床療效

聯(lián)合用藥組患者治療的總有效率為97.33%（73/75），阿托伐他汀組患者治療的總有效率為84%（63/75），二者相比，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

2.2 對(duì)比治療前后兩組患者血脂的水平

治療前，兩組患者血清TG、TC、LDL-C 及HDL-C 的水平相比，P＞0.05。治療后，聯(lián)合用藥組患者血清TG、TC 和LDL-C 的水平均低于阿托伐他汀組患者，其血清HDL-C 的水平高于阿托伐他汀組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表1 對(duì)比兩組患者的臨床療效

表2 對(duì)比治療前后兩組患者血脂的水平（mmol/L，± s）

表2 對(duì)比治療前后兩組患者血脂的水平（mmol/L，± s）

指標(biāo) 時(shí)間 阿托伐他汀組（n=75） 聯(lián)合用藥組（n=75） t 值 P 值血清TG 治療前 3.34±0.71 3.38±0.67 0.024 ＞0.05治療后 2.56±0.57 1.71±0.43 3.023 ＜0.05血清TC 治療前 6.91±1.12 6.93±1.15 0.030 ＞0.05治療后 5.01±1.05 3.44±0.45 2.211 ＜0.05血清HDL-C 治療前 0.89±0.32 0.85±0.31 0.027 ＞0.05治療后 1.21±0.41 1.50±0.32 2.218 ＜0.05血清LDL-C 治療前 4.04±0.48 4.05±0.51 0.041 ＞0.05治療后 2.92±0.45 2.01±0.23 2.233 ＜0.05

2.3 對(duì)比用藥期間兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

用藥期間，聯(lián)合用藥組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為6.67%（其中發(fā)生腹瀉、惡心嘔吐和血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高的患者分別有2 例、2 例和1 例），阿托伐他汀組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為4%（其中發(fā)生腹瀉和惡心嘔吐的患者分別有1例和2 例）。用藥期間，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，P＞0.05。

3 討論

血脂是血漿中所有脂質(zhì)的總稱(chēng)。DL 是臨床上的常見(jiàn)病。臨床研究表明，DL 的發(fā)生主要與患者攝入膽固醇、飽和脂肪酸或糖分過(guò)量、體形肥胖、絕經(jīng)、存在基因缺陷（與脂代謝有關(guān)的基因發(fā)生突變）、患有甲狀腺功能減退癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等全身系統(tǒng)性疾病、長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或雌激素、長(zhǎng)期大量飲酒或缺乏運(yùn)動(dòng)等有關(guān)。DL 是引起冠心病和缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，臨床上應(yīng)對(duì)此病患者進(jìn)行積極的治療[6]。本研究的結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合用藥組患者的臨床療效和血脂的水平均優(yōu)于阿托伐他汀組患者，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相近。這說(shuō)明，用阿昔莫司聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療DL 的效果較好，且用藥較為安全。阿托伐他汀能抑制羥甲基戊二酸單酰輔酶A 還原酶的活性，阻止膽固醇的合成，使肝細(xì)胞合成低密度脂蛋白的能力下降?；颊咴诳诜⑼蟹ニ? h 左右其血藥濃度可達(dá)到峰值。此藥的半衰期為14 h 左右，其主要通過(guò)肝臟代謝[6]。孟麗娟[7]研究發(fā)現(xiàn)，與單用阿托伐他汀治療DL 相比，用阿昔莫司聯(lián)合阿托伐他汀治療該病的效果更好。阿昔莫司是一種煙酸衍生物，能抑制脂肪組織的分解，促使游離的脂肪酸從組織中釋放出來(lái)，進(jìn)而可抑制甘油三酯在肝臟中的合成，使血液中甘油三酯的濃度下降。另外，此藥還可調(diào)控載脂蛋白A 基因的表達(dá)，抑制肝臟脂肪酶的活性，減少高密度脂蛋白的分解[8]。將阿昔莫司與阿托伐他汀合用，可起到協(xié)同增效的作用，且不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)。

綜上所述，用阿昔莫司聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療DL 的效果顯著，能有效地改善患者血脂的水平，且用藥的安全性較高。