手足口病患兒血清中細胞因子的變化及其臨床意義

孫紹霞，李玉芬， 徐麗云，2，李 俠

(1臨沂市人民醫(yī)院，山東 臨沂 276000；2山東醫(yī)學高等?？茖W校)

手足口病為小兒常見傳染病，好發(fā)于4～5歲以下兒童和嬰幼兒。近年來，EV71為常見感染病毒，但劇烈的宿主反應和發(fā)病機制仍然不清楚，特別是免疫機制尚未完全闡明。有研究指出，其發(fā)病與細胞因子異常密切相關，患兒存在明顯的炎性反應。為此，本研究對EV71感染患兒的外周血細胞因子進行檢測，探討其在EV71感染發(fā)生發(fā)展過程中的作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017—2019年本院收治的60例EV71感染的手足口病患兒，其中男36例，女34例；平均年齡(2.36±1.66)歲。均符合衛(wèi)生部頒布的手足口病診療指南(2010年版)中的診斷標準[1]。排除標準：4周內使用過免疫調節(jié)劑、糖皮質激素等；伴其他腸道病毒性疾病。根據臨床表現分為兩組：輕癥組35例，腦炎組25例。領選取非感染患兒30例作為對照組。

1.2方法 收集所有患兒入院后24 h內外周血2 ml，EDTA抗凝后取血清，應用酶聯免疫吸附法檢測IL-10、IL-6、IL-1β、IL-8、TNF-α及IFN-γ。

2 結果

EV71感染后各因子有隨著病情加重而升高的趨勢。兩兩比較顯示：腦炎組各因子含量均高于其他兩組(q=4.42～16.44，P<0.05)，其他兩組間各因子含量沒有統(tǒng)計學意義(q=0.56～2.13，P>0.05)。見表1。

表1 三組患兒外周血清中細胞因子含量比較

3 討論

近年來，EV71為手足口病主要病原體之一，輕癥以皮疹或皰疹性咽峽炎多見，部分病例可合并神經系統(tǒng)相關的嚴重并發(fā)癥，如腦干腦炎、神經源性肺水腫等，病程進展快，致殘致死率高。有研究指出，EV71侵入體內后，會啟動機體的炎癥反應，分泌大量炎癥介質和抗炎介質。IL-6是一種多效能的前炎癥因子，參與免疫和炎癥反應調節(jié)、細胞增值分化等。IL-10是一種重要的抗炎細胞因子，阻止氧化、吞噬及細胞凋亡，在啟動促炎細胞因子釋放后，機體也會代償性的分泌保護性的抗炎因子，導致IL-10分泌增多。IL-1β可介導炎癥細胞侵潤，加重炎癥反應，而且還可能誘導肺部血管通透性增高，引起心肺功能衰竭。IL-8主要與其受體結合，趨化中性粒細胞、T淋巴細胞和嗜酸性粒細胞等細胞聚集，參與病毒清除[2-4]，其機制可能為通過趨化相關炎癥細胞及免疫細胞參與病毒的防御，但在清除病毒的同時也引起嚴重的炎癥反應，在神經系統(tǒng)受累階段，可促進病情進一步發(fā)展。病毒感染后，刺激T淋巴細胞、單核細胞和巨噬細胞產生TNF-α。IFN-γ主要由CD4+T淋巴細胞、細胞毒性CD8+T淋巴細胞和自然殺傷細胞產生，IFN-γ一般不在腦實質中表達，中樞神經系統(tǒng)炎癥可導致活化的CD4+T淋巴細胞侵潤，同時活化星形膠質細胞和小膠質細胞表達IFN-γ，提示IFN-γ參與了嚴重感染的發(fā)生發(fā)展過程[4-5]。本研究發(fā)現，EV71感染后IL-10、IL-6、IL-1β、IL-8、TNF-α和IFN-γ因子有隨著病情加重而升高的趨勢，各因子在腦炎組中升高顯著，推測上述細胞因子均參與了EV71感染后的免疫反應。

綜上所述，本研究提示EV71感染能誘發(fā)機體免疫機制的改變，刺激體液免疫，導致大量促炎因子和抗炎因子的釋放，這些因子共同作用，促進了病情的演變，特別是在中樞神經系統(tǒng)中，加重了神經系統(tǒng)的損傷。在臨床診療中早期檢測細胞因子，可以早期鑒別出嚴重并發(fā)癥病例，及時給予相應的治療，降低病死率和致殘率。