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    表柔比星聯(lián)合紫杉醇治療三陰性乳腺癌對患者血清BRCA1及FOXA1水平的影響

    2021-03-17 07:03:16房雨萌
    當(dāng)代醫(yī)藥論叢 2021年3期
    關(guān)鍵詞:比星紫杉醇癌細(xì)胞

    聶 琰,楊 旭,陳 帥,房雨萌

    (1.中國人民解放軍陸軍第八十二集團(tuán)軍醫(yī)院血液內(nèi)分泌科腫瘤血液病區(qū),河北 保定 071000 ;2. 保定藍(lán)山醫(yī)療美容醫(yī)院麻醉科,河北 保定 071000)

    三陰性乳腺癌患者的臨床癥狀與其他類型乳腺癌患者的臨床癥狀(包括乳房有腫塊及乳房皮膚異常等)相同。隨著三陰性乳腺癌患者病情的進(jìn)展,其癌細(xì)胞可能會轉(zhuǎn)移到其他器官中,嚴(yán)重威脅其生命安全。表柔比星是一種蒽環(huán)類藥物,具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性。但使用表柔比星治療三陰性乳腺癌的最佳方案尚不明確[1]。紫杉醇是一種新型的抗微管藥物,可有效地阻斷癌細(xì)胞侵襲組織的途徑,降低腫瘤的惡化程度。乳腺癌患者血清叉頭框蛋白A1(FOXA1)及乳腺癌易感基因1(BRCA1)的水平是判定其病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。本文主要是探討使用表柔比星聯(lián)合紫杉醇治療三陰性乳腺癌對患者血清BRCA1 及FOXA1 水平的影響。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    本文的研究對象為2016 年3 月至2020 年3 月期間我院收治的82 例三陰性乳腺癌患者。這些患者均為女性。本次研究經(jīng)該醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)為:1)其病情符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2019 版)》[2]中關(guān)于三陰性乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2)其病情初次被確診,且參與本次研究前3 個(gè)月內(nèi)未使用藥物進(jìn)行過治療。3)簽署了參與本次研究的知情同意書。研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)為:1)處于哺乳期或妊娠期。2)患有其他惡性腫瘤。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將這些患者分為對照組和觀察組。對照組患者的年齡為30 ~52 歲,平均年齡為(42.07±4.71)歲;其體質(zhì)量為41 ~78 kg,平均體質(zhì)量為(42.88±2.14)kg ;其中腫瘤直徑<5 cm 的患者有25例,腫瘤直徑≥5 cm 的患者有16 例。觀察組患者的年齡為31 ~52 歲,平均年齡為(42.52±4.36)歲;其體質(zhì)量為40 ~78 kg,平均體質(zhì)量為(43.54±2.33)kg ;其中腫瘤直徑<5 cm 的患者有26 例,腫瘤直徑≥5 cm 的患者有15 例。兩組患者的一般資料相比,P >0.05。

    1.2 方法

    為兩組患者均靜脈滴注鹽酸表柔比星注射液〔生產(chǎn)廠家:輝瑞制藥( 無錫) 有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20093251,規(guī)格:5 mL ∶10 mg〕進(jìn)行治療,每次滴注60 ~90 mg/m2,每3 周治療1 次。為觀察組患者靜脈滴注紫杉醇注射液(生產(chǎn)廠家:華北制藥股份有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20084439,規(guī)格:5 mL ∶30 mg)進(jìn)行治療,每次滴注145 mg/m2,每3 周治療1 次。3 周為1 個(gè)療程,兩組患者均治療2 個(gè)療程。

    1.3 觀察指標(biāo)

    根據(jù)《婦科常見腫瘤診治指南》[3]將兩組患者治療的效果判定為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定或無效。完全緩解:治療后,患者腫瘤的體積較治療前縮?。?5%,且停藥后4 周內(nèi)未增大。部分緩解:治療后,患者腫瘤的體積較治療前縮小50% ~75%,且停藥后4 周內(nèi)未增大。病情穩(wěn)定:治療后,患者腫瘤的體積較治療前縮小25% ~49%,且停藥后4 周內(nèi)未增大。無效:治療后,患者腫瘤的體積較治療前縮?。?5%、在增大或出現(xiàn)新的病灶,或其腫瘤的體積縮小后在停藥后4 周內(nèi)再次增大??傆行?(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+病情穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。治療前后分別采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者血清血管內(nèi)皮生長因子A(VEGFA)、血管內(nèi)皮生長因子B(VEGFB)及血管內(nèi)皮生長因子C(VEGFC)的水平。治療前后分別采用免疫組化En Vision 法檢測兩組患者血清FOXA1 及BRCA1 的水平。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    將本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(± s )表示,采用t 檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用百分比(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。以P <0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者治療的效果

    治療后,觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者,P <0.05。詳見表1。

    2.2 治療前后兩組患者血清VEGFA、VEGFB 及VEGFC的水平

    治療前,兩組患者血清VEGFA、VEGFB 及VEGFC的水平相比,P >0.05。治療后,兩組患者血清VEGFA、VEGFB 及VEGFC 的水平均有所降低,與治療前相比,P <0.05。治療后,觀察組患者血清VEGFA、VEGFB 及VEGFC 的水平均低于對照組患者,P <0.05。詳見表2。

    表1 兩組患者治療的效果

    表2 治療前后兩組患者血清VEGFA、VEGFB 及VEGFC 的水平(ng/L,± s )

    表2 治療前后兩組患者血清VEGFA、VEGFB 及VEGFC 的水平(ng/L,± s )

    注:*本組與治療前相比,P <0.05。

    V治E療G F前A 治療后 V治E療G F前B 治療后 V治E療G F前C 治療后326.58±35.28 215.52±31.65* 387.49±42.41 271.04±24.46* 257.88±35.72 150.06±23.44*組別 例數(shù)對照組 41 觀察組 41 328.04±34.64 98.44±12.64* 386.41±42.55 134.11±13.06* 256.25±34.93 75.85±9.48*t 值 0.189 21.997 0.115 31.620 0.209 18.793 P 值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

    2.3 治療前后兩組患者血清FOXA1 及BRCA1 的水平

    治療前,兩組患者血清FOXA1 及BRCA1 的水平相比,P >0.05。治療后,兩組患者血清FOXA1 及BRCA1 的水平均有所降低,與治療前相比,P <0.05。治療后,觀察組患者血清FOXA1 及BRCA1 的水平均低于對照組患者,P <0.05。詳見表3。

    表3 治療前后兩組患者血清FOXA1 及BRCA1 的水平(%,± s )

    表3 治療前后兩組患者血清FOXA1 及BRCA1 的水平(%,± s )

    注:*與本組治療前相比,P <0.05。

    組別 例數(shù) FOXA1 BRCA1治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 18.58±1.28 15.52±1.51* 21.49±6.41 17.11±7.06*觀察組 41 18.04±1.64 9.44±1.25* 22.41±5.84 12.04±5.85*t 值 1.662 19.860 0.679 3.541 P 值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

    3 討論

    三陰性乳腺癌是指乳腺癌患者進(jìn)行雌激素受體、孕激素受體及人表皮生長因子受體2 檢查的結(jié)果均為陰性。目前臨床上對三陰性乳腺癌的發(fā)病機(jī)制尚不明確。表柔比星是一種新輔助化療藥物。使用表柔比星治療乳腺癌可減緩癌細(xì)胞分子的生成和活化,使患者的病情盡早達(dá)到進(jìn)行手術(shù)治療的標(biāo)準(zhǔn)。對三陰性乳腺癌患者進(jìn)行治療的難度大、危險(xiǎn)性高。單獨(dú)使用表柔比星治療三陰性乳腺癌的效果并不理想。

    紫杉醇是一種廣譜抗癌藥,被廣泛用于治療乳腺癌。紫杉醇進(jìn)入人體后,可快速地浸潤到癌細(xì)胞內(nèi),阻斷癌細(xì)胞的G 期和M 期,抑制癌細(xì)胞的有絲分裂,從而殺死癌細(xì)胞。將紫杉醇與表柔比星聯(lián)合用于治療三陰性乳腺癌可有效地縮小患者腫瘤的體積,延長其生存期[4]。BRCA1 和FOXA1與細(xì)胞的生殖分化密切相關(guān)。BRCA1 可改變細(xì)胞的生長環(huán)境,其水平與癌細(xì)胞的增殖程度呈正比。三陰性乳腺癌患者存在FOXA1 突變的情況,其FOXA1 的水平與其病情嚴(yán)重的程度呈正比。治療后三陰性乳腺癌患者血清BRCA1 及FOXA1 的水平是判定其治療效果的重要指標(biāo)[5-6]。

    本次研究的結(jié)果證實(shí),使用表柔比星聯(lián)合紫杉醇治療三陰性乳腺癌的效果顯著,可抑制患者血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá),降低其血清FOXA1 及BRCA1 的水平。

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