氯吡格雷聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心絞痛患者的臨床效果研究

胡小霞，何博生，梁楨華，李文婷

（廣東省深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣州深圳 518105）

冠心病是心內(nèi)科常見(jiàn)病， 近年來(lái)受多種因素影響，導(dǎo)致該病的發(fā)病率不斷上升[1]。 心絞痛是冠心病的分型之一，患者心絞痛發(fā)作時(shí)服用硝酸甘油即可緩解， 但仍有部分患者服用硝酸甘油無(wú)法有效緩解癥狀，需立即就醫(yī)，否則將威脅其生命安全。氯吡格雷是現(xiàn)階段臨床治療冠心病心絞痛的常用藥，可抑制血小板聚集，減少血栓形成，預(yù)防冠心病。但單一用藥時(shí)效果不理想[2]。 近年來(lái)，有研究指出[3]，曲美他嗪聯(lián)合氯吡格雷對(duì)治療冠心病心絞痛有一定療效。 基于此，該文選取2020年2—12月該院收治的60 例冠心病心絞痛患者為研究對(duì)象，分析氯吡格雷聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心絞痛患者的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治的60 例冠心病心絞痛患者隨機(jī)分兩組，每組30 例。 對(duì)照組中男18 例，女12 例；年齡47～83 歲，平均年齡（64.39±9.12）歲；病程8 個(gè)月～6年，平均病程（3.28±1.13）年。研究組中男16 例，女14 例；年齡45～82 歲，平均年齡（64.31±8.33）歲；病程10 個(gè)月～5年，平均病程（3.24±0.95）年。 兩組基線資料比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 該研究已通過(guò)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足WHO 制定的關(guān)于冠心病心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)心電圖、冠脈造影等檢查確診；②心電圖檢查結(jié)果提示心肌缺血；③對(duì)該研究所用藥物無(wú)過(guò)敏史；④有胸部發(fā)悶、疼痛或緊縮感等心絞痛典型發(fā)作癥狀；⑤對(duì)該研究知情并簽署同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并感染性疾病者；②合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；③合并精神或認(rèn)知障礙者；④治療依從性較差者；⑤合并惡性腫瘤者。

1.3 方法

兩組均進(jìn)行阿司匹林治療，調(diào)節(jié)血壓、血脂，并根據(jù)患者病情給予其血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硝酸酯類以及β 受體抑制劑等藥物治療。

對(duì)照組采用氯吡格雷治療。 硫酸氫氯吡格雷片（Dr.Reddy's Laboratories Limited，注冊(cè)證號(hào)H20180074，規(guī)格：75 mg/片）口服，每次1 片，每天1 次。 研究組采用氯吡格雷聯(lián)合曲美他嗪治療。鹽酸曲美他嗪緩釋片（深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193188，規(guī)格：35 mg/片）口服，每次1 片，每天2 次；氯吡格雷用法用量與對(duì)照組相同。 兩組均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療效果：根據(jù)患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、ST 段變化情況進(jìn)行療效評(píng)價(jià)?；颊咝慕g痛發(fā)作次數(shù)減少超過(guò)80%，且ST 段恢復(fù)正常評(píng)為顯效；患者心絞痛發(fā)作次數(shù)減少為50%～80%， 且ST 段改善評(píng)為有效；患者心絞痛發(fā)作次數(shù)減少不足50%，ST 段未改善評(píng)為無(wú)效，治療總有效率=顯效率+有效率。

（2）炎性因子：抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血，離心后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)和免疫比濁法檢測(cè)五聚素3(pentraxin 3，PTX3)、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）及超敏C-反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平。

（3）生活質(zhì)量：采用西雅圖心絞痛量表（Seattle angina questionnaire，SAQ）[4]對(duì)兩組生活質(zhì)量展開(kāi)評(píng)估，該量表包括心絞痛發(fā)作情況、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)、軀體活動(dòng)受限程度、疾病認(rèn)知程度及治療滿意程度5 大項(xiàng)，評(píng)分越高代表患者的生活質(zhì)量越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，血清PTX3、IL-6、hs-CRP 水平及SAQ 評(píng)分等計(jì)量資料用（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；治療總有效率等計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果對(duì)比

研究組的治療總有效率為90.00%， 高于對(duì)照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 炎性因子對(duì)比

治療前， 兩組的各項(xiàng)血清炎性因子水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）； 治療后， 兩組的血清PTX3、IL-6、hs-CRP 水平均降低，且研究組的上述指標(biāo)水平均低于對(duì)照組， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

對(duì)照組（n=30）研究組（n=30）t 值P 值組別1.78±0.521.89±0.580.7730.4431.41±0.46*1.10±0.42*2.7260.00885.24±5.6684.79±5.370.3160.75352.36±6.53*38.54±5.03*9.1830.0009.67±1.629.41±1.550.6350.5286.27±1.59*4.14±1.21*5.8390.000 PTX-3（μg/mL）治療前 治療后IL-6（pg/mL）治療前 治療后hs-CRP（pg/mL）治療前 治療后

2.3 生活質(zhì)量對(duì)比

治療前，兩組的各項(xiàng)SAQ 評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項(xiàng)SAQ 評(píng)分均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后SAQ 評(píng)分比較[（±s），分]

表3 兩組治療前后SAQ 評(píng)分比較[（±s），分]

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

30.12±9.7329.28±8.620.3540.72563.70±13.53*81.25±12.10*5.2960.00065.33±11.2063.12±10.370.7930.43171.58±12.82*79.33±9.21*2.6890.00963.03±12.7161.09±11.770.6130.54272.42±10.90*83.29±12.15*3.6480.00070.12±10.2668.33±11.290.6430.52377.20±12.14*91.10±8.25*5.1870.000對(duì)照組（n=30）研究組（n=30）t 值P 值62.10±12.1561.03±10.840.3600.72078.33±14.25*90.10±9.37*3.7800.000組別 心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)治療前 治療后軀體活動(dòng)受限程度治療前 治療后疾病認(rèn)知程度治療前 治療后治療滿意程度治療前 治療后心絞痛發(fā)作情況治療前 治療后

3 討論

冠心病主要是因冠脈血管發(fā)生粥樣硬化造成管腔狹窄甚至阻塞，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或是壞死而引起胸痛、胸悶等癥狀，近年來(lái)該病的發(fā)病率、病死率均逐漸上升，且在男性群體中的發(fā)病率高于女性[5]。心絞痛是冠心病的一個(gè)分型，心絞痛的發(fā)作常因患者情緒劇烈波動(dòng)或劇烈運(yùn)動(dòng)，造成心肌耗氧量明顯超過(guò)心肌供氧量，導(dǎo)致心肌缺血缺氧，心肌無(wú)氧代謝產(chǎn)物刺激心臟并傳至神經(jīng)末梢， 引起胸部壓榨性疼痛等癥狀。目前，臨床治療冠心病心絞痛的方法較多，包括藥物治療、手術(shù)治療等，而手術(shù)治療存在一定創(chuàng)傷性，且術(shù)后并發(fā)癥多、風(fēng)險(xiǎn)高，因此，臨床常會(huì)采用內(nèi)科藥物來(lái)治療該病。 但臨床上相關(guān)藥物種類繁多，采取何種用藥方案能顯著提高冠心病心絞痛的治療效果成為臨床研究的重點(diǎn)。

該研究將氯吡格雷聯(lián)合曲美他嗪應(yīng)用于冠心病心絞痛患者的臨床治療中， 并與單用氯吡格雷做比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：研究組的治療總有效率為90.00%，較對(duì)照組的66.67%更高； 治療后， 研究組的各項(xiàng)SAQ評(píng)分均高于對(duì)照組。提示對(duì)冠心病心絞痛患者采用氯吡格雷聯(lián)合曲美他嗪的治療效果顯著，可提升患者的生活質(zhì)量。沈琳等研究[6]發(fā)現(xiàn)：將氯吡格雷與曲美他嗪聯(lián)用治療冠心病心絞痛的效果顯著，可有效降低血清hs-CRP、PTX3 水平，與該研究結(jié)果一致。分析原因?yàn)槁冗粮窭讓儆谝环N血小板聚集抑制劑，不僅可選擇性地抑制ADP 與血小板受體結(jié)合， 同時(shí)還可有效抑制ADP 介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 復(fù)合物活化， 進(jìn)而發(fā)揮抑制血小板聚集的作用[7]。 曲美他嗪屬于一種哌嗪類衍生物，其不僅可有效對(duì)抗腎上腺素、去甲腎上腺素等的作用，降低血管阻力，提高冠脈血流量，促進(jìn)心肌代謝及心肌能量的產(chǎn)生， 還能降低心臟的工作負(fù)荷，降低心肌耗氧量及心肌能量的消耗，進(jìn)而有效改善心肌缺氧狀態(tài)[8]。 曲美他嗪還可維持心肌細(xì)胞中腺苷三磷酸水平的穩(wěn)定性， 進(jìn)而確保離子泵正常運(yùn)行，有效穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，達(dá)到保護(hù)心肌細(xì)胞的目的。 另外，曲美他嗪可被機(jī)體快速吸收，并長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮作用，進(jìn)而有效改善患者心肌缺血缺氧狀態(tài)[9-10]。 兩種藥物聯(lián)用可通過(guò)不同作用機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用，從而更有效地改善患者癥狀，降低炎性因子水平，較單用氯吡格雷效果更佳。

臨床發(fā)現(xiàn)，冠心病心絞痛的發(fā)生發(fā)展與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。 PTX3 作為對(duì)炎癥刺激反應(yīng)敏感的一種物質(zhì)，主要因致炎細(xì)胞因子刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及巨噬細(xì)胞分泌，可有效反映機(jī)體炎癥的嚴(yán)重程度。IL-6 可以刺激巨噬細(xì)胞，促進(jìn)PTX3 的分泌。作為急性期反應(yīng)蛋白，hs-CRP 是對(duì)心絞痛危險(xiǎn)評(píng)估的預(yù)測(cè)指標(biāo)，也是心絞痛的預(yù)后指標(biāo)。該研究結(jié)果顯示：治療后， 兩組的血清PTX3、IL-6、hs-CRP 水平均降低，且研究組的上述各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對(duì)照組。表明氯吡格雷聯(lián)合曲美他嗪可有效減輕冠心病心絞痛患者炎癥程度，有利于身體盡快恢復(fù)。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心絞痛的療效顯著，可提升患者的生活質(zhì)量，減輕炎癥反應(yīng)，有臨床推廣價(jià)值。