腎炎舒片聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)慢性腎小球腎炎患者血清IL-1、TNF-α、IL-6和尿液mALB的影響

張瑤琳，葛琪容，羅海波，喬建芬，林建美，戴傳強(qiáng)

慢性腎小球腎炎(chronic glomerulonephritis，CGN)簡(jiǎn)稱慢性腎炎，是一種臨床較常見(jiàn)的疾病，該病存在多種誘發(fā)因素，且逐漸趨于年輕化。臨床主要表現(xiàn)為腰痛、水腫、尿少、蛋白尿、高血壓等癥狀[1]。西醫(yī)多采用單種藥物治療，臨床療效不滿意[2]。中醫(yī)學(xué)將慢性腎小球腎炎歸屬于“虛勞、水腫”等病證范疇，認(rèn)為病因主要在脾腎兩臟，脾腎功能失調(diào)，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)精微物質(zhì)不能正常代謝分布，致使疾病的發(fā)生[3]。腎炎舒片可改善腎臟血流量及腎小球內(nèi)高濾過(guò)狀態(tài)，對(duì)恢復(fù)腎功能具有良好的作用[4-5]。本研究旨在探討腎炎舒片聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)慢性腎小球腎炎患者血清炎性因子和尿液微量蛋白(mALB)水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年8月—2019年8月在四川省資陽(yáng)市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科住院治療的慢性腎小球腎炎患者64例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各32例。對(duì)照組男17例，女15例，年齡31～67(48.37±3.29)歲；病程(6.6±3.2)年；體質(zhì)量指數(shù)(27.3±4.8)kg/m2。觀察組男18例，女14例，年齡34～65(46.78±4.48)歲；病程(5.7±2.3)年；體質(zhì)量指數(shù)(28.4±3.9)kg/m2。2組性別、年齡、病程及體質(zhì)量指數(shù)等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合“慢性腎小球腎炎診療指南”[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)和“中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則”[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)就診前1周未進(jìn)行藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)就診前使用藥物治療者；(2)患有嚴(yán)重的心肺功能障礙者；(3)對(duì)藥物過(guò)敏者；(4)患有血液性疾病及免疫性疾病者；(5)妊娠婦女或精神障礙者。

1.3 治療方法 所有患者均按照一般常規(guī)治療(包括飲食、適當(dāng)鍛煉)。對(duì)照組患者口服還原型谷胱苷肽片(重慶藥友制藥有限公司生產(chǎn))，400 mg/次，3次/d，療程4周。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服腎炎舒片(吉林鹿王制藥股份有限公司生產(chǎn))，1.62 g/次，3次/d，療程4周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 所有患者治療前后均在清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，2 000 r/min離心10 min后，分離出血清待檢，保存在-40℃冰箱備用。同時(shí)采集清潔尿液20 ml送檢。(1)腎功能指標(biāo)：應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、內(nèi)生肌酐清除率(CCr)、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(血NGAL)、胱抑素C(CysC)；(2)尿蛋白指標(biāo)：尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(尿NGAL)、24小時(shí)尿蛋白定量(24 h-Upro)、尿mALB、尿β2微球蛋白(β2-MG)均采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)；(3)血清炎性因子指標(biāo)：白介素-1(IL-1)、IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、干擾素γ(IFN-γ)水平均采用免疫散射比濁法檢測(cè)；(4)血清免疫球蛋白：IgA、IgG、IgM均采用ELISA法檢測(cè)；(5)觀察2組在治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]顯效：尿常規(guī)檢查蛋白減少2個(gè)“+”，24小時(shí)尿蛋白定量減少≥40%以上，臨床癥狀基本消失，腎功能正常。有效：尿常規(guī)檢查蛋白減少1個(gè)“+”，24小時(shí)尿蛋白定量減少<40%，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，腎功能改善。無(wú)效：實(shí)驗(yàn)室檢查與臨床癥狀均無(wú)改善或加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者臨床療效比較 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組總有效率68.75%，觀察組總有效率96.88%，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 2組患者腎功能指標(biāo)比較 治療前，2組患者的BUN、SCr、CCr、血CysC、血NGAL指標(biāo)對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，2組BUN、SCr、血CysC、血NGAL指標(biāo)均低于治療前，CCr高于治療前(P<0.05)；且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.3 2組患者治療前后尿蛋白指標(biāo)比較 在治療前，2組患者尿NGAL、24h-Upro、尿mALB、β2-MG指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，2組患者、尿NGAL、24 h-Upro、尿mALB、β2-MG指標(biāo)均低于治療前，且觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后尿蛋白相關(guān)指標(biāo)比較

2.4 2組患者治療前后血清炎性因子比較 治療前，2組患者血清炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，2組患者血清炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平均低于治療前，且觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后血清炎性因子比較

2.5 2組患者治療前后血清免疫球蛋白比較 治療前，2組患者血清IgA、IgG、IgM水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，2組患者血清IgA、IgG、IgM水平均高于治療前，且觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 2組治療前后血清免疫球蛋白水平比較

2.6 2組患者藥物不良反應(yīng)情況分析 對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率21.88%，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率9.38%，觀察組顯著低于對(duì)照組(χ2=4.716，P=0.029)，見(jiàn)表6。

表6 2組患者藥物不良反應(yīng)比較

3 討 論

慢性腎小球腎炎主要是因感染、遺傳、免疫、環(huán)境、飲食等多種因素引起，發(fā)病過(guò)程比較復(fù)雜，其中參與腎臟發(fā)病的包括免疫細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞、炎性因子、蛋白等引起微小病變型腎病，開始表現(xiàn)為腰痛及乏力等癥狀，逐漸演變成慢性病變[9]。隨著慢性腎小球腎炎的逐漸發(fā)展，致使腎小球?yàn)V過(guò)功能降低，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致腎衰竭的發(fā)生，甚至危及患者生命[10]。中醫(yī)學(xué)將慢性腎小球腎炎歸屬于“虛勞、水腫”等病證范疇，認(rèn)為此病與脾肺兩臟密切相關(guān)，其中脾臟失調(diào)，下不能助腎利水，上不能散精于肺，致使機(jī)體內(nèi)精微物質(zhì)發(fā)生外泄,而腎臟受損，腎的蒸化功能失調(diào)，致使水液逐漸泛濫肌膚，造成水腫。治療以健脾補(bǔ)腎、疏通肺氣為目的[11]，中藥制劑種類較多，其中腎炎舒片由生曬參(去蘆)、茯苓、蒼術(shù)、菟絲子、黃精、金銀花、蒲公英、枸杞子、白茅根、防己等十味中藥組成，其中生曬參具有補(bǔ)氣益血、養(yǎng)心安神的作用；茯苓具有滲濕利水、健脾和胃的能力；蒼術(shù)具有祛風(fēng)勝濕、健脾的功效；菟絲子有補(bǔ)腎助陽(yáng)、固精縮尿的作用；黃精有養(yǎng)陰潤(rùn)肺、補(bǔ)脾益氣之功；金銀花有清熱解毒、消腫寬脹作用；蒲公英有消腫清熱散結(jié)的功效；枸杞子具有滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)血益精的作用；白茅根有清熱利尿、涼血止血；防己有利水滲濕的功效；諸藥合用臨床療效顯著，其功效具有健脾益腎，利水消腫，活血化瘀，利濕泄?jié)?，以補(bǔ)腎健脾為主,從而增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力[12]。西醫(yī)治療主要是改善和緩解臨床癥狀，以防治并發(fā)癥的發(fā)生，其中還原型谷胱甘肽能夠有效改善腎臟內(nèi)細(xì)胞的代謝功能，使腎臟濾過(guò)屏障功能得到好轉(zhuǎn),減少蛋白尿的發(fā)生[13]。2種藥物聯(lián)合應(yīng)用可有效改善腎功能減退的速度，增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)的能力，降低炎性因子的作用，從而達(dá)到治療及保護(hù)腎臟的效果[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的BUN、SCr、CCr治療后均低于對(duì)照組，表明腎炎舒片與還原型谷胱甘肽聯(lián)合治療，腎功能改善明顯，臨床癥狀均得到有效緩解。另有研究表明，BUN、SCr可預(yù)測(cè)未來(lái)腎功能，免疫抑制治療對(duì)腎功能的潛在影響被排除[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平均低于對(duì)照組，表明不同類型患者血清炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平，所有測(cè)量到的細(xì)胞因子水平均升高，證實(shí)在腎損傷期間細(xì)胞因子水平升高[16]。另有研究表明，即使在臨床緩解的患者中，腎實(shí)質(zhì)的炎性過(guò)程仍在持續(xù)，可能與亞臨床腎免疫反應(yīng)有關(guān)[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清IgA、IgG、IgM水平均高于對(duì)照組，表明腎炎舒片聯(lián)合還原型谷胱甘肽可以有效緩解腎小管上皮細(xì)胞腫脹，降低腎間質(zhì)纖維化，調(diào)節(jié)免疫功能。另有研究表明，慢性腎炎是由免疫損傷所導(dǎo)致，患者的免疫功能低于健康人水平，因此調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能可以直接調(diào)控腎臟組織的免疫損傷[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的尿mALB、CysC、β2-MG指標(biāo)均低于對(duì)照組，表明由于腎小球的壁膜遭到破壞，致使尿mALB等物質(zhì)可以通過(guò)腎小球的壁膜，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)尿液時(shí)發(fā)現(xiàn)尿mALB等物質(zhì)的出現(xiàn)。另有研究表明，健康人中尿液中mALB等物質(zhì)含量極低，而腎炎患者的尿液中mALB等物質(zhì)含量明顯升高，反映出尿mALB與慢性腎炎具有相關(guān)性[19]。

綜上所述，選用腎炎舒片與還原型谷胱甘肽聯(lián)合治療，慢性腎小球腎炎患者腎功能恢復(fù)明顯，有效降低血清中IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平及尿mALB等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，臨床療效顯著，值得臨床借鑒與參考。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

張瑤琳、羅海波：設(shè)計(jì)研究方案，實(shí)施研究過(guò)程，論文撰寫；葛琪容：提出研究思路，分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)，論文審核；喬建芬：課題設(shè)計(jì)，論文撰寫；林建美：實(shí)施研究過(guò)程，資料搜集整理，論文修改；戴傳強(qiáng)：進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析