祛痹湯聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)寒濕痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)功能及ESR、CRP、RF 水平的影響

袁 鋒

（涇川縣中醫(yī)醫(yī)院康復(fù)科，甘肅 平?jīng)?744300）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在臨床中比較常見，其發(fā)病多與自身免疫異常、長期生活在潮濕環(huán)境等因素相關(guān)，其中寒濕痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是最常見的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類型之一，可引起關(guān)節(jié)破壞、關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)腫脹與疼痛等多種癥狀，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致患者勞動(dòng)能力喪失[1]。甲氨蝶呤作為西藥常用治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物，雖有一定的療效，但價(jià)格昂貴且不良反應(yīng)較多[2]。中醫(yī)學(xué)將類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎歸為“頑痹”范疇，主要由外邪入侵、正氣不足所致，故應(yīng)以祛風(fēng)散寒、補(bǔ)肝益腎為主要治療原則，祛痹湯中含有黃芪、白芍、甘草等藥材，具有養(yǎng)血益氣、散寒祛風(fēng)的功效[3]。本研究旨在探討祛痹湯聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)寒濕痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)功能及血清血沉（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、類風(fēng)濕因子（RF）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將2017 年6 月至2020年2 月涇川縣中醫(yī)醫(yī)院收治的74 例寒濕痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者分為觀察組和對(duì)照組，每組37 例。對(duì)照組患者年齡60～82 歲，平均（71.43±1.51）歲；女性20例，男性17 例；病程0.5～2.8 年，平均（1.21±0.39）年。觀察組患者年齡59～83 歲，平均（71.32±1.61）歲；女性21 例，男性16 例；病程0.5～3.0 年，平均（1.25±0.47）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，且患者或家屬知情并同意進(jìn)行本研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參考《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中關(guān)于“頑痹”的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者表現(xiàn)為肢冷不溫、晝輕夜重遇寒痛劇，局部皮色不紅，晨僵明顯等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有精神障礙者；過敏體質(zhì)者；依從性差者；合并有肝腎等臟器功能損傷的者；妊娠期、哺乳期、更年期女性等。

1.2 方法對(duì)照組患者使用甲氨蝶呤片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020644，規(guī)格：2.5 mg/片）口服治療，7.5 mg/次，1 次/周。觀察組患者聯(lián)合祛痹湯治療，組方如下：黃芪30 g，當(dāng)歸、地龍、枸杞子、黃柏、蜜制川烏各12 g，白芍、蒼術(shù)、延胡索、炙麻黃各9 g，甘草6 g，水煎取汁，約200 mL，1 劑/d，分2 次溫服。兩組患者均治療1 個(gè)月，在治療期間進(jìn)行有效的功能鍛煉，指導(dǎo)患者保持合理飲食，每日睡眠時(shí)間在8 h 以上，確保充足睡眠。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者治療后臨床療效，患者疼痛、腫脹、日常能力等恢復(fù)正常則為顯效；患者疼痛、腫脹、日常能力減輕則為有效；癥狀均無改善且嚴(yán)重則為無效，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后各關(guān)節(jié)功能癥狀評(píng)分，包括關(guān)節(jié)壓痛、腫脹、晨僵等評(píng)分，均分為無癥狀、輕度、中度和重度4 個(gè)維度，評(píng)分分別是0 分、1 分、2 分和3 分。③對(duì)比兩組患者治療前后血清ESR、CRP、RF 水平，采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 的速率離心10 min，分離血清，使用自動(dòng)血生化分析儀進(jìn)行檢測。④對(duì)比治療后兩組患者惡心、腹痛、皮疹及瘙癢等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，關(guān)節(jié)功能癥狀評(píng)分以及血清ESR、CRP、RF 水平等計(jì)量資料以()表示，采用t檢驗(yàn)；不良反應(yīng)以及臨床療效等計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 晨僵、關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分與治療前比較，兩組患者治療后晨僵、關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分均降低，且觀察組患者各關(guān)節(jié)功能癥狀評(píng)分下降幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 血清ESR、CRP、RF 水平與治療前比較，治療后兩組患者血清ESR、CRP、RF 水平均降低，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.40%，低于對(duì)照組患者的24.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表2 兩組患者關(guān)節(jié)功能癥狀評(píng)分比較(,分)

表2 兩組患者關(guān)節(jié)功能癥狀評(píng)分比較(,分)

注：與治療前比，*P ＜0.05。

表3 兩組患者血清ESR、CRP、RF 水平比較()

表3 兩組患者血清ESR、CRP、RF 水平比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。ESR：血沉；CRP：C-反應(yīng)蛋白；RF：類風(fēng)濕因子。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，以慢性滑膜炎、侵襲性關(guān)節(jié)炎為主要的病理特征，嚴(yán)重時(shí)可引起關(guān)節(jié)畸形，導(dǎo)致患者喪失勞動(dòng)能力，對(duì)患者的生活以及家庭造成不良影響[6]。甲氨蝶呤是臨床中治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的首選藥物，可改善患者滑膜炎癥，緩解疼痛，但只暫時(shí)緩解癥狀，且不良反應(yīng)較多。

中醫(yī)將類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎歸屬于“痹癥”范疇，其發(fā)病主要與正氣虛弱、外邪侵襲有關(guān)，內(nèi)傷病因則在于先天不足和飲食勞倦，疾病可引起經(jīng)絡(luò)阻滯、氣血不通，不通則痛，故導(dǎo)致了關(guān)節(jié)疼痛與腫脹[7]。祛痹湯方劑中，蜜制川烏、炙麻黃具有散寒止痛的功效；蒼術(shù)、黃柏具有祛濕消寒的功效，同時(shí)調(diào)和烏麻的燥熱之性；黃芪、枸杞子、當(dāng)歸具有溫陽益氣的攻效；延胡索、地龍具有活血止痛的功效；白芍具有斂陰平肝、補(bǔ)益元?dú)獾墓π?；甘草可補(bǔ)益元?dú)猓瑫r(shí)具有調(diào)和諸藥的功效，以上藥材合用，共奏散瘀止痛、活血化瘀的功效[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組患者，晨僵、關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分以及不良反應(yīng)總發(fā)生率均較對(duì)照組降低，提示祛痹湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療寒濕痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，可有效提高患者臨床療效、關(guān)節(jié)功能，且安全性較高。

ESR、CRP 作為機(jī)體炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子，其水平升高與患者機(jī)體炎癥程度呈正相關(guān)；RF 作為標(biāo)志性的抗體指標(biāo)，可間接反映患者疾病的嚴(yán)重程度[9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白芍中芍藥苷有抗炎止痛、增強(qiáng)免疫功能的作用；黃柏中的生物堿類具有抗炎、抗菌，阻礙炎性因子活化的作用；蒼術(shù)中的多糖成分具有抗菌、抗病毒，調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞免疫的作用[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清ESR、CRP、RF 水平較對(duì)照組降低，提示祛痹湯聯(lián)合甲氨蝶呤，可抑制寒濕痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的炎癥反應(yīng)，改善其關(guān)節(jié)功能。

綜上，祛痹湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療寒濕痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，可改善患者臨床療效，提高關(guān)節(jié)功能，抑制炎癥反應(yīng)，且安全性高，值得臨床進(jìn)一步推廣。