拉貝洛爾聯(lián)合認(rèn)知行為技術(shù)干預(yù)對妊娠期高血壓患者血液流變學(xué)及TNF-α、CRP、VEGF 水平的影響

吳秋玉，江燕萍，林燕燕

（廣東省人民醫(yī)院（廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院）婦產(chǎn)科，廣東 廣州 510080）

妊娠期高血壓為婦產(chǎn)科較為常見的疾病，與孕婦免疫、遺傳等因素密切相關(guān)，臨床主要表現(xiàn)為水腫、高血壓等癥狀，嚴(yán)重時可出現(xiàn)抽搐、頭痛、嘔吐等，應(yīng)給予及時有效控制，避免胎兒發(fā)育不良、產(chǎn)婦死亡等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生[1]。硝苯地平可通過擴(kuò)張冠狀動脈，緩解冠狀動脈血管痙攣，增加循環(huán)血容量，進(jìn)而達(dá)到降血壓的作用，但易導(dǎo)致患者出現(xiàn)頭暈、乏力等不良反應(yīng)。拉貝洛爾屬于甲、乙型腎上腺受體阻斷及阻滯劑，可通過阻斷腎上腺素受體，從而減少外周血管阻力，有效擴(kuò)張血管，且患者口服后藥效持續(xù)時間較長，臨床常用于治療中度和重度高血壓[2]。認(rèn)知行為技術(shù)干預(yù)可通過針對性地解決患者心理、認(rèn)知等多種問題，提高患者的依從性，從而提高治療效果[3]。本研究旨在探討拉貝洛爾聯(lián)合認(rèn)知行為技術(shù)干預(yù)對妊娠期高血壓患者血液流變學(xué)及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取廣東省人民醫(yī)院（廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院）2018 年8 月至2019 年8 收治的妊娠期高血壓患者100 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50 例。對照組年齡20～35 歲，平均（27.90±6.32）歲；孕周28～34 周；平均（30.57±2.33）周；初產(chǎn)婦21 例，經(jīng)產(chǎn)婦29 例。觀察組年齡21～36 歲，平均（27.82±6.31）歲；孕周28～35 周；平均（30.50±2.34）周；初產(chǎn)婦26 例，經(jīng)產(chǎn)婦24 例。兩組患者年齡、孕周等一般資料經(jīng)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；近期未使用過降血壓藥物治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎功能嚴(yán)重異常者；合并糖尿病、冠心病者；對本研究相關(guān)藥物過敏者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會研究批準(zhǔn)，患者或家屬對本研究知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法對照組患者采用硝苯地平片（上海黃海制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H31020466，規(guī)格：5 mg/片）口服，10 mg/次，3 次/d。觀察組患者則在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸拉貝洛爾片（美羅藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H21023710，規(guī)格：50 mg/片），150 mg/次，3 次/d。兩組患者治療周期均為14 d。

1.2.2 干預(yù)方法認(rèn)知行為技術(shù)干預(yù)具體方法：①心理干預(yù)。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)了解孕婦的心理需求和狀態(tài)，與孕婦建立良好關(guān)系，取得孕婦信任，消除孕婦的焦慮狀態(tài)，與孕婦家屬進(jìn)行溝通，獲得家屬支持和信任，也可通過聽音樂、看電影等娛樂方式，轉(zhuǎn)移孕婦注意力，緩解孕婦緊張、焦慮的情緒。②知識普及。醫(yī)護(hù)人員可將疾病相關(guān)知識以宣傳手冊和視頻播放等形式普及給孕婦及其家屬，醫(yī)護(hù)人員也可通過講座、線上問答的方式對于孕婦及家屬的問題進(jìn)行詳細(xì)解答。③環(huán)境干預(yù)。護(hù)理人員應(yīng)提前為孕婦準(zhǔn)備安靜、整潔的家庭式病房環(huán)境，保持適宜的溫度，保證房間空氣流通，也可在室內(nèi)放置一些綠色的植物，增添病房整體環(huán)境顏色和生機(jī)。④飲食干預(yù)。采取健康合理的飲食方法可有效避免孕婦因錯誤的飲食行為而導(dǎo)致疾病的加重。對于妊娠期高血壓孕婦應(yīng)管理體質(zhì)量，合理、有規(guī)律地安排飲食，多補(bǔ)充蛋白質(zhì)、維生素、含有鈣鐵鋅等食物，對于嚴(yán)重高血壓孕婦，在飲食方面要限制鹽量的攝入，使體質(zhì)量增長幅度達(dá)到平穩(wěn)。⑤作息干預(yù)。在保持環(huán)境安靜整潔的情況下，確保孕婦良好的作息，避免不良情緒及血壓的升高。囑咐孕婦保證充足的睡眠，平均每天休息時間高于10 h，多采用左側(cè)臥位的體位休息。兩組患者干預(yù)周期均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者治療前后血壓水平。采用血壓計對患者治療前后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）進(jìn)行測量；采集患者治療前后24 h 尿液，送檢實驗室測定24 h 尿蛋白。②比較兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平，包括全血低切黏度（LBV）、全血高切黏度（HBV）、血漿黏度（PV），抽取患者晨起空腹靜脈血5 mL，采用血流變儀進(jìn)行檢測。③比較兩組患者治療前后血清TNF-α、CRP、VEGF 水平。抽取患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min 離心10 min 快速分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以()表示，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓、尿蛋白水平與治療前相比，治療后兩組患者SBP、DBP、24 h 尿蛋白水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo)與治療前相比，治療后兩組患者LBV、HBV、PV 水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 血清TNF-α、CRP、VEGF 水平與治療前相比，治療后兩組患者血清TNF-α、CRP 水平均降低，且觀察組低于對照組，兩組患者血清VEGF 水平升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

3 討論

妊娠期高血壓多由免疫系統(tǒng)疾病、胎盤異常等因素產(chǎn)生，因隨著妊娠時間的增長，患者血管內(nèi)皮的受損逐漸增加，導(dǎo)致血液動力學(xué)水平異常，從而引發(fā)高血壓，嚴(yán)重影響患者及胎兒的生命健康[5]。硝苯地平為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，能通過擴(kuò)大外周血管和冠脈，消除和防止冠脈痙攣，減少心臟新陳代謝，進(jìn)而減少負(fù)荷，達(dá)到降血壓的功效；但對于妊娠期高血壓嚴(yán)重患者治療效果并不理想，且對胎兒影響較大，導(dǎo)致治療受限。

拉貝洛爾可通過對α和β受體阻斷作用，增加冠脈血流量，使其周圍血管阻力降低，在保證妊娠期高血壓患者降壓的同時且不會對胎兒胎盤血流量造成影響，另外，拉貝洛爾可使妊娠期高血壓患者心率平穩(wěn)降低，減少心肌耗氧量，且不良反應(yīng)較小，對于妊娠期高血壓患者更為適用[6]。積極有效的干預(yù)方法可加快患者身體恢復(fù)，認(rèn)知行為技術(shù)干預(yù)更加注重以患者為中心，通過對患者心理、環(huán)境、飲食、認(rèn)知、生活習(xí)慣等多方面干預(yù)，解答妊娠期高血壓患者疑問，消除產(chǎn)婦焦慮、抑郁等不良情緒；給予患者安靜、整潔家庭式病房環(huán)境，放松患者緊張狀態(tài)，穩(wěn)定患者情緒；健康合理的飲食方法，有規(guī)律的安排飲食，避免患者因飲食不當(dāng)導(dǎo)致血壓升高。妊娠期高血壓疾病相關(guān)知識普及，可使患者和家屬了解到及時治療高血壓的重要性，從而加強(qiáng)患者對醫(yī)護(hù)人員的信任度，積極配合治療，進(jìn)而加快身體恢復(fù)[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者SBP、DBP 及24 h 尿蛋白水平低于對照組，LBV、HBV、PV 水平低于對照組，表明拉貝洛爾聯(lián)合認(rèn)知行為技術(shù)干預(yù)可有效調(diào)節(jié)妊娠期高血壓患者血壓，改善血液流變學(xué)水平。

表1 兩組患者血壓、尿蛋白水平比較(,mm Hg)

表1 兩組患者血壓、尿蛋白水平比較(,mm Hg)

注：與治療前比，*P ＜0.05。SBP：收縮壓；DBP：舒張壓。1 mm Hg=0.133 kPa。

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(,mPa·s)

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(,mPa·s)

注：與治療前比，*P ＜0.05。LBV：全血低切黏度；HBV：全血高切黏度；PV：血漿黏度。

表3 兩組患者血清TNF-α、CRP、VEGF 水平比較()

表3 兩組患者血清TNF-α、CRP、VEGF 水平比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；CRP：C-反應(yīng)蛋白；VEGF：血管內(nèi)皮生長因子。

妊娠期高血壓患者由于機(jī)體免疫功能紊亂，導(dǎo)致自身抗體受損，同時又因妊娠期高血壓患者易出現(xiàn)小動脈痙攣的現(xiàn)象，組織間不能得到充分灌注，使細(xì)胞出現(xiàn)缺血、缺氧，從而誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，自由基釋放增加，對血管內(nèi)皮造成嚴(yán)重?fù)p傷。TNF-α 為免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，可通過誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生大量炎性因子，其水平升高提示患者病情加重；CRP 可通過參與炎性反應(yīng)，損傷娠期高血壓患者血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加血管阻力，導(dǎo)致高血壓的產(chǎn)生；VEGF 為血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子，具有特異性，其可通過促進(jìn)血管新生，提高血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，增加血流灌注，其水平下降提示患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷加重。拉貝洛爾可增加冠脈血流量，降低周圍血管阻力，達(dá)到降低血壓的效果，使患者小動脈痙攣得到有效恢復(fù)，改善患者冠脈循環(huán)，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，使自由基釋放減少，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)及對血管內(nèi)皮的損傷程度[8]。聯(lián)合認(rèn)知行為技術(shù)干預(yù)可提高患者的治療依從性，利于患者預(yù)后[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者TNF-α、CRP 水平低于對照組，VEGF 水平高于對照組，表明拉貝洛爾聯(lián)合認(rèn)知行為技術(shù)干預(yù)可有效降低妊娠期高血壓炎性反應(yīng)，減輕對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。

綜上，拉貝洛爾聯(lián)合認(rèn)知行為技術(shù)干預(yù)可有效調(diào)節(jié)妊娠期高血壓患者血壓，改善患者血液流變學(xué)水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，減輕對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，且療效確切，但本研究納入的樣本量較少，尚需進(jìn)一步研究。