肝蘇顆粒聯(lián)合恩替卡韋對慢性乙型肝炎肝纖維化患者肝功能及血清HA、PⅢP、IV-C、LN 水平的影響

蔣雪花，扈 萍

（武警上?？傟犪t(yī)院 1.衛(wèi)生防疫科；2.內(nèi)科門診科，上海 201103）

慢性乙型肝炎是指病程半年以上或起病日期不明確的乙型肝炎，肝纖維化是一個病理生理過程，是指各種致病因素引起的肝臟結(jié)締組織異常增生，是慢性乙型肝炎患者的必經(jīng)階段。恩替卡韋為臨床較常使用的藥物，可有效控制病毒復制，但部分患者服用后會有頭痛、疲勞、眩暈等不良反應發(fā)生。中醫(yī)認為慢性乙型肝炎肝纖維化屬“肝瘟”“肝毒”“積聚”等范疇，臨床癥狀常表現(xiàn)為頭目脹痛、眩暈、咽干口燥，肝蘇顆粒為一種中成藥，成分為扯根菜、丹參、白芍、茯苓，具有清熱、活血、解毒的功效[1]。本研究旨在探討肝蘇顆粒聯(lián)合恩替卡韋對慢性乙型肝炎肝纖維化患者肝功能及血清透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原肽（P Ⅲ P）、IV 型膠原（IV-C）、層黏連蛋白（LN）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數(shù)字表法將武警上?？傟犪t(yī)院2017 年8 月至2019 年8 月收治的92 例慢性乙型肝炎肝纖維化患者，分為對照組（46 例）與觀察組（46 例）。對照組患者年齡21～64 歲，平均（38.28±8.41）歲；其中男性32 例，女性14 例；病程1～11 年，平均（5.75±1.32）年。觀察組患者年齡22～65 歲，平均（38.34±8.46）歲；其中男性34 例，女性12 例；病程1～12 年，平均（5.80±1.38）年。兩組患者一般資料經(jīng)對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[2]與《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[3]中的相關(guān)中西醫(yī)診斷標準者；入組前血清乙肝病毒標志物檢出結(jié)果為陽性且持續(xù)6 個月以上者。排除標準：其他類型肝炎引起的肝纖維化者；失代償性肝硬化、肝癌等其他肝臟病變者；存在其他臟器功能衰竭、內(nèi)分泌疾病者等?；颊呋蚣覍賹Ρ狙芯恐橥?，且經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法對照組患者口服恩替卡韋片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20203225，規(guī)格：0.5 mg/片）治療，0.5 mg/次，1 次/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合肝蘇顆粒（四川古藺肝蘇藥業(yè)有限公司，國藥準字Z51020703，規(guī)格：9 g/袋）口服治療，3 g/次，3 次/d。兩組患者均治療6 個月。

1.3 觀察指標①比較兩組患者治療后臨床癥狀體征（厭食、乏力、肝大、肝區(qū)叩擊痛等）消失情況，消失率=各項指標消失例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。② 采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測治療前后兩組患者肝脾超聲指標（門脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度）并比較，應用無錫海斯凱爾醫(yī)學技術(shù)有限公司研制生產(chǎn)的FibroTouch 瞬時彈性成像檢測儀檢測兩組患者肝臟瞬時彈性硬度檢查（FibroScan）值并比較。③于治療前后抽取患者5 mL 空腹靜脈血，3 500 r/min 離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TBIL、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）水平。④ 于治療前后檢測患者血清HA、P ⅢP、IV-C、LN 水平，血樣采集、血清制備及檢測方法同③。

1.4 統(tǒng)計學方法運用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料以()表示，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀體征消失率觀察組患者治療后的臨床癥狀體征消失率為86.96%（40/46），高于對照組的56.52%（26/46），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=10.508，P＜0.05）。

2.2 肝脾超聲指標與FibroScan 值治療后兩組患者門脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度及FibroScan 值較治療前均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.3 肝功能治療后兩組患者血清TBIL、ALT、AST、γ-GT 較治療前均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.4 血清HA、PⅢP、IV-C、LN 水平治療后兩組患者血清HA、PⅢP、IV-C、LN 水平較治療前均降低，觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表1 兩組患者肝脾超聲指標比較()

表1 兩組患者肝脾超聲指標比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。FibroScan：肝臟瞬時彈性硬度檢查。

表2 兩組患者肝功能比較()

表2 兩組患者肝功能比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。TBIL：總膽紅素；ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶；AST：天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶；γ -GT：γ -谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶。

3 討論

慢性乙型肝炎肝纖維化的發(fā)病機制在于乙肝病毒長期對肝細胞造成慢性損傷，引起纖維化介質(zhì)釋放，促使膠原分泌，肝臟細胞外基質(zhì)過多生成，在肝組織中沉積，對肝臟正常結(jié)構(gòu)造成破壞，重建肝臟組織結(jié)構(gòu)，最終導致肝纖維化。恩替卡韋常被用于肝臟組織學顯示有活動性病變的疾病治療，但由于停藥時會出現(xiàn)肝臟病情加重情況，故在臨床治療中具有一定限制性[4]。

中醫(yī)認為濕熱毒邪、氣滯血瘀、肝郁阻絡為肝纖維化的病因病機，肝臟以血為體，以氣為用，肝臟疏泄過度則出現(xiàn)脅下脹痛，肝血虛則會脅下痞塊，應以益氣活血、疏肝解郁、清熱散瘀為主要治療原則[5]。肝蘇顆粒中扯根菜可健脾平肝，丹參可清熱解毒，白芍可活血利濕，茯苓可降酶利膽，諸藥合用共奏健脾益氣、疏肝解毒、活血散瘀之功效。有研究表明，肝蘇顆?？赏ㄟ^促進肝細胞的再生與修復，抑制膠原合成，促進肝內(nèi)新生纖維吸收，進而保護肝脾[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床癥狀體征消失率高于對照組；門脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度、FibroScan 值均低于對照組，提示肝蘇顆粒聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者，可有效改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)FibroScan 值水平與肝脾指標。

血清TBIL、ALT、AST、γ-GT 均為檢測肝功能的常用指標，其水平增高，常表示機體肝功能出現(xiàn)損傷。血清HA 主要由肝臟的間質(zhì)細胞合成及分泌；血清LN主要分布在血管壁和膽管壁，肝細胞的破壞可引起肝組織中HA 和LN 的積聚，導致肝纖維化；血清P ⅢP 是Ⅲ型膠原的前體，肝組織中細胞外基質(zhì)的沉積在肝纖維化過程中最為顯著；血清IV-C 在肝纖維化過程中起著重要作用，隨著IV-C 合成的增加，細胞基膜的重塑也隨之增加[7]?，F(xiàn)代藥理學研究表明，扯根菜中包括黃銅類、苯丙素類、有機酸類、無機元素等多種化學成分，不僅能夠起到保肝作用，還具有抗病毒、降血脂、利膽退黃等作用，苯丙素類還可通過增加前列腺素E2 的產(chǎn)生對干擾素-α 的大量分泌進行抑制，因此能夠減輕肝細胞損傷，阻止肝纖維化進程[8]。有研究顯示，肝蘇顆粒能夠?qū)⒀踝杂苫宄?，對間質(zhì)膠原蛋白合成進行抑制，有利于肝膠原纖維降解，充分發(fā)揮抗肝纖維化的作用[9]。本次研究表明，觀察組患者血清TBIL、ALT、AST、γ-GT、HA、P ⅢP、IV-C、LN 水平均低于對照組，提示肝蘇顆粒聯(lián)合恩替卡韋可有效改善慢性乙型肝炎肝纖維化患者肝功能，延緩肝纖維化進程。

綜上，肝蘇顆粒聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者，可有效緩解其臨床癥狀，調(diào)節(jié)FibroScan 值水平與肝脾指標，改善肝功能，延緩肝纖維化進程，值得在臨床治療中應用與推廣。

表3 兩組患者血清HA、PⅢP、IV-C、LN 水平比較(,μg/L)

表3 兩組患者血清HA、PⅢP、IV-C、LN 水平比較(,μg/L)

注：與治療前比，*P ＜0.05。HA：透明質(zhì)酸；P Ⅲ P：Ⅲ型前膠原肽；IV-C：IV 型膠原；LN：層黏連蛋白。