丁苯酞注射液對(duì)進(jìn)展性腦卒中患者神經(jīng)功能及血清MDA、SOD、NSE 水平的影響

李哲賢，薛巖豐

（廣州開(kāi)發(fā)區(qū)醫(yī)院神經(jīng)科，廣東 廣州 510730）

進(jìn)展性腦卒中是一種復(fù)雜難治性腦血管疾病，其因腦缺血的進(jìn)展或組織壞死加重而出現(xiàn)神經(jīng)功能惡化，多發(fā)病于老年人群，嚴(yán)重危害患者生命健康[1]。臨床上主要采用阿司匹林腸溶片治療，其可有效改善患者腦組織血流供應(yīng)，恢復(fù)缺血半暗帶神經(jīng)元，但部分患者仍存在肢體及神經(jīng)功能障礙。丁苯酞注射液屬于人工合成旋正丁基苯酞，其可有效改善腦卒中患者神經(jīng)功能，且具有較強(qiáng)的抗腦缺血功效[2]。本研究旨在探討丁苯酞注射液對(duì)進(jìn)展性腦卒中患者神經(jīng)功能及血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將廣州開(kāi)發(fā)區(qū)醫(yī)院2020 年4 月至9 月收治的40 例進(jìn)展性腦卒中患者分為對(duì)照組（20 例）與觀察組（20 例）。對(duì)照組中男、女患者分別為11 例、9 例；年齡62～80 歲，平均（69.47±2.51）歲。觀察組中男、女患者分別為10 例、10 例；年齡61～81 歲，平均（70.21±1.29）歲。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中關(guān)于進(jìn)展性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎器官功能障礙的患者；無(wú)精神病史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在惡性腫瘤者；合并心動(dòng)過(guò)緩者；合并出血傾向疾病者等。患者或家屬對(duì)本研究知情同意，且此研究由院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法給予對(duì)照組患者阿司匹林腸溶片（鄭州永和制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41022396，規(guī)格：0.3 g/片）治療，口服，0.3 g/次，1 次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL ：丁苯酞25 mg+氯化鈉0.9 g）治療，于發(fā)病2 d 后靜脈滴注，輸液時(shí)間維持在50 min 以上，持續(xù)輸液時(shí)間控制在6 h 內(nèi)，100 mL/ 次，2 次/d。兩組患者均持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)①比較治療后兩組患者的臨床療效，以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]評(píng)分評(píng)定臨床療效，治療后患者NIHSS 評(píng)分減少46%～100%為顯著進(jìn)步；NIHSS 評(píng)分減少18%～45%為進(jìn)步；治療后NIHSS 評(píng)分減少未達(dá)到18%為無(wú)效。總有效率=顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率。②依據(jù)NIHSS 評(píng)分與日常生活活動(dòng)量表（ADL）[5]評(píng)分比較兩組患者治療前后神經(jīng)功能與自理能力，其中NIHSS 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：0～4 分，輕度神經(jīng)功能損傷；5～20 分，中度神經(jīng)損傷；21 分以上，重度神經(jīng)功能損傷。評(píng)分越高表示神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。ADL 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：0～35 分，基本完全輔助；35～80 分，輪椅生活基本輔助；80～100 分，大部分患者可以生活自理；100 分，實(shí)現(xiàn)完全自理。分?jǐn)?shù)越高代表患者自理能力越強(qiáng)。③比較治療前后兩組患者的血清MDA、SOD、NSE 水平，抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，按照3 000 r/min 的速率進(jìn)行10 min 離心處理，取上清液，放置在-20 ℃環(huán)境下保存，其中血清MDA、SOD 水平采用比色法測(cè)定，而血清NSE 水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定。④比較兩組患者治療后并發(fā)癥（皮疹、氨基轉(zhuǎn)移酶水平上升、胸悶）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別以[例(%)]、() 表示，并分別采用χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效兩組患者治療后的臨床總有效率分別為95.00%與60.00%，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 NIHSS、ADL 評(píng)分治療后，觀察組患者NIHSS評(píng)分較治療前顯著降低，且較對(duì)照組顯著降低；而兩組患者的ADL 評(píng)分均較治療前顯著升高，且觀察組較對(duì)照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 血清MDA、SOD、NSE 水平治療后，兩組患者的血清MDA、NSE 水平均較治療前顯著降低，且觀察組較對(duì)照組顯著降低；而兩組患者的血清SOD 水平均較治療前顯著升高，且觀察組較對(duì)照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 并發(fā)癥兩組患者治療后的并發(fā)癥總發(fā)生率分別為10.00%與45.00%，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

進(jìn)展性腦卒中屬于缺血性腦卒中，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要在于患者顱內(nèi)發(fā)生血管性病變，造成大腦缺血、缺氧，導(dǎo)致局部腦組織壞死，神經(jīng)功能出現(xiàn)缺損病變?；颊呱窠?jīng)功能受損與血壓不穩(wěn)定及動(dòng)脈狹窄有關(guān)，因此常規(guī)治療以恢復(fù)患者大腦缺血部位血液流通為主要目的，但阿司匹林腸溶片無(wú)法完全緩解疾病，且并發(fā)癥較多。丁苯酞注射液可使缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)中斷，并提高腦組織對(duì)缺氧缺血的耐受程度，具有較強(qiáng)的抗腦缺血效果；其還可調(diào)節(jié)腦能量代謝及缺血腦區(qū)的微循環(huán)與血流量，進(jìn)而減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)量，促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)[6]。本研究結(jié)果可知，觀察組患者治療后臨床總有效率及ADL 評(píng)分均較對(duì)照組顯著升高，而NIHSS 評(píng)分較對(duì)照組顯著降低，表明丁苯酞注射液可有效提升進(jìn)展性腦卒中患者治療效果，改善神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患者NIHSS、ADL 評(píng)分比較(,分)

表2 兩組患者NIHSS、ADL 評(píng)分比較(,分)

注：與治療前比，*P ＜0.05。NIHSS：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表；ADL：日常生活活動(dòng)量表。

表3 兩組患者血清MDA、SOD、MBP 水平比較()

表3 兩組患者血清MDA、SOD、MBP 水平比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[例(%)]

在正常人群體內(nèi)，自由基的生成和清除保持動(dòng)態(tài)平衡，但進(jìn)展性腦卒中發(fā)生后，大量自由基在患者體內(nèi)生成，進(jìn)而出現(xiàn)細(xì)胞膜損傷、神經(jīng)元死亡和腦水腫等狀況。MDA 是膜脂過(guò)氧化的重要產(chǎn)物，其可加劇膜的損傷，與體內(nèi)自由基水平有關(guān)；SOD 在機(jī)體氧化與抗氧化的平衡中具有重要作用，其水平高低可間接反映機(jī)體清除氧自由基的能力，有助于保護(hù)腦細(xì)胞，使其免受氧自由基的損傷；NSE 是神經(jīng)元損傷最靈敏的標(biāo)志酶，其在神經(jīng)元受損后釋放。丁苯酞注射液可降低機(jī)體內(nèi)花生四烯酸的含量，進(jìn)而中斷酯的代謝和轉(zhuǎn)化過(guò)程，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度；其還可減少因缺血缺氧對(duì)神經(jīng)細(xì)胞造成的損傷，改善線粒體功能，抑制血小板聚集及血栓形成，進(jìn)而使腦組織得到有效保護(hù)[7]。本研究中，觀察組患者治療后血清MDA、NSE 水平均較對(duì)照組顯著降低，而血清SOD水平較對(duì)照組顯著升高，表明丁苯酞注射液可有效緩解進(jìn)展性腦卒中患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。采用常規(guī)手段對(duì)進(jìn)展性腦卒中進(jìn)行治療，可能會(huì)引發(fā)患者胸悶、皮疹等并發(fā)癥，對(duì)治療效果產(chǎn)生不利影響，而丁苯酞注射液可有效保護(hù)線粒體功能，改善全腦缺血能量代謝，從而降低并發(fā)癥發(fā)生率[8]。本研究中，觀察組患者治療后的并發(fā)癥總發(fā)生率較對(duì)照組顯著降低，表明丁苯酞注射液可有效降低進(jìn)展性腦卒中患者并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)患者康復(fù)。

綜上，丁苯酞注射液可有效提升進(jìn)展性腦卒中患者治療效果，有助于改善神經(jīng)功能，同時(shí)可緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，使并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低，臨床可推廣應(yīng)用。