恩替卡韋聯(lián)合前列地爾對乙肝肝硬化腹水患者ALT、ALB、TBIL 水平的影響

夏 輝

（公安縣第三人民醫(yī)院內(nèi)二科，湖北 荊州 434300）

乙型病毒性肝炎（簡稱乙肝）肝硬化腹水主要癥狀為腹脹，患者多在腹圍明顯增大時才確診疾病，因而容易錯過最佳治療時間，影響患者的生命健康[1]。恩替卡韋可對乙型肝炎病毒（HBV）的復(fù)制起到良好的抑制作用，進(jìn)而保護(hù)肝細(xì)胞不受其損害，有助于減慢肝硬化的惡化速度，但對于合并腹水癥狀患者的改善作用并不十分明顯，此外，該藥主要由腎臟進(jìn)行排泄，對腎功能明顯下降的患者需嚴(yán)格控制其藥物服用劑量，并定期檢測腎功能指標(biāo)，故難以單純依靠該藥物對病情進(jìn)行控制，需要藥物聯(lián)合治療，以更好改善病癥，穩(wěn)定病情。前列地爾可對肝硬化病灶部位進(jìn)行靶向治療，通過改善全身微循環(huán)與修復(fù)臟器細(xì)胞來幫助患者緩解肝硬化腹水癥狀，并且該藥物可通過增加患者腎臟血液灌注量來達(dá)到改善腎功能的目的，因此遠(yuǎn)期療效更為突出，利于控制病毒的擴(kuò)散速度，改善患者的腹水癥狀及肝功能[2]。因此，本研究旨在探究恩替卡韋聯(lián)合前列地爾對乙肝肝硬化腹水患者丙谷轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）水平的影響，分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機(jī)數(shù)字表法將2018 年11 月至2020年6 月公安縣第三人民醫(yī)院收治的96 例乙肝肝硬化腹水患者分為對照組和觀察組，各48 例。對照組患者中男性26 例，女性22 例；年齡32～65 歲，平均（48.63±2.59）歲；病程2～24 個月，平均（12.87±5.49）個月。觀察組患者中男性25 例，女性23 例；年齡33～67 歲，平均（48.89±2.71）歲；病程3～26 個月，平均（12.99±5.62）個月。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中乙肝肝硬化腹水的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床腹部叩診、影像學(xué)檢查、診斷性腹腔穿刺等檢查確診；無腎功能障礙、心腦血管疾??；近半年未接受過相關(guān)抗病毒藥物、腎毒性藥物治療等。排除標(biāo)準(zhǔn)：由其他病毒感染引發(fā)的肝硬化患者；患有精神分裂癥、抑郁癥、溝通障礙等疾病的患者；妊娠期、哺乳期婦女；對本研究所用藥物過敏的患者；治療依從性過低的患者等?；颊呋蚣覍賹ρ芯恐橥?，本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法兩組患者均需保證低鈉的清淡飲食，并給予保肝、利尿、營養(yǎng)補(bǔ)充、血液補(bǔ)給等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者口服恩替卡韋分散片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100018，規(guī)格：1 mg/片），0.5 mg/次，1 次/d，連續(xù)服用3 個月。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用前列地爾（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056809，規(guī)格：20 μg/支）治療，將20 μg前列地爾與100 mL 的5%葡萄糖溶液混合后靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)①分析兩組患者臨床療效，顯效指患者治療后臨床癥狀基本改善，腹水基本消失，且未聽到移動性濁音，肝功能基本恢復(fù)正常，肝脾有不同程度的回縮；有效指患者治療后臨床癥狀明顯改善，腹水減少量大于50%，肝功能有所恢復(fù)；無效指臨床癥狀、腹水、肝功能未見明顯改善[3]。總有效率=顯效率+有效率。②采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，采用全自動血液分析儀檢測ALT、ALB、TBIL、尿素氮（BUN）、凝血酶原活動度（PTA）水平。③比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、惡心嘔吐、皮膚紅腫或瘙癢。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量、計(jì)數(shù)資料分別以（)、[例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效與對照組比，觀察組患者治療后臨床總有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床檢測指標(biāo)與治療前比，治療后兩組患者ALT、TBIL、觀察組患者BUN 均顯著降低，觀察組顯著低于對照組；兩組患者PTA、觀察組患者ALB 均顯著升高，觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床檢測指標(biāo)比較()

表2 兩組患者臨床檢測指標(biāo)比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。ALT：丙谷轉(zhuǎn)氨酶；ALB：白蛋白；TBIL：總膽紅素；BUN：尿素氮；PTA：凝血酶原活動度。

2.3 不良反應(yīng)觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

乙肝是由HBV 感染而誘發(fā)肝臟出現(xiàn)病變的一種傳染性疾病，隨著病情的慢性發(fā)展可逐步形成肝硬化，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，若患者未得到及時的治療，隨著病情的繼續(xù)惡化可出現(xiàn)腹水等嚴(yán)重并發(fā)癥，部分患者甚至?xí)M(jìn)入肝癌的嚴(yán)重階段，從而對患者的身體健康與生命安全造成重大威脅[4]。

恩替卡韋作為一種鳥嘌呤核苷類抗HBV 藥物，對HBV 的復(fù)制能力可起到有效的抑制作用，但該藥物對肝硬化的病情控制效果較佳，對于腹水癥狀的改善作用并不突出。前列地爾內(nèi)含天然的前列腺素E1，可抑制血小板聚集，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，提高腎小球?yàn)V過率，促進(jìn)尿液排出，改善腹水癥狀，此外，該藥物還可清除氧自由基，調(diào)節(jié)前列腺素12 與血栓素A2的平衡，改善肝腎微循環(huán)，提高肝腎功能[5-6]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率高于對照組；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示恩替卡韋聯(lián)合前列地爾可改善乙肝肝硬化腹水患者的臨床癥狀，利于患者恢復(fù)，且不增加不良反應(yīng)，安全性可靠。

ALB、ALT、TBIL 屬于肝功能的常用檢測指標(biāo)，乙肝肝硬化腹水時，肝細(xì)胞明顯異常，ALT、TBIL 水平呈高水平表達(dá)，同時肝細(xì)胞功能降低，導(dǎo)致ALB 生成減少；BUN 可反映腎功能情況，檢測其水平有助于臨床綜合判斷患者的肝腎功能改善程度，進(jìn)而明確患者的用藥效果；凝血酶原屬于機(jī)體的一種重要凝血因子，其合成主要在肝臟內(nèi)完成，因此檢測PTA 水平可以反映患者肝臟的凝血功能，若其水平明顯下降，則預(yù)示肝臟功能受損嚴(yán)重。恩替卡韋可有效抑制HBV 的增殖，減輕肝細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，可在一定程度上改善患者的肝腎功能，但改善能力相對不高，尤其是存在一定腎功能損傷的患者，口服該藥后發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險會增加。而聯(lián)合前列地爾進(jìn)行靜脈滴注，可在原有肝硬化改善的基礎(chǔ)上進(jìn)一步改善患者的腹水癥狀，并對肝腎功能起到持久的改善效果，利于改善肝腎微循環(huán)，因此，兩藥聯(lián)合應(yīng)用可提高患者的預(yù)后質(zhì)量，且不會出現(xiàn)嚴(yán)重的用藥不良反應(yīng)，更利于患者長期使用[7-8]。本研究中，與治療前比，治療后觀察組患者ALT、TBIL、BUN低于對照組，ALB、PTA 高于對照組，提示恩替卡韋聯(lián)合前列地爾可對患者的肝腎功能起到明顯的改善作用，利于患者康復(fù)。

綜上，對乙肝肝硬化腹水患者應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合前列地爾進(jìn)行治療，可提高臨床療效，改善患者的臨床癥狀與肝腎功能，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。