曲普瑞林聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)對輕度子宮內(nèi)膜異位癥并不孕患者血清LH、FSH、E2的影響

潘玫麟

（欽州市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心，廣西 欽州 535003）

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EM）屬于激素依賴性疾病，育齡期婦女為該疾病的高發(fā)群體，EM 并不孕是指子宮內(nèi)膜生長在子宮腔以外的任何部位所引起的婦科疾病造成的不孕。目前臨床常采用的治療方式為腹腔鏡手術(shù)，其屬于治療EM 伴不孕癥的首選方式，但患者在采用該種手術(shù)方式治療后極易復(fù)發(fā)，從而導(dǎo)致治療效果欠佳[1]。孕三烯酮常用于術(shù)后輔助治療，具有較強(qiáng)的抗雌激素活性作用，但部分患者服用后會引起肝功能出現(xiàn)異常。曲普瑞林常用于治療類固醇激素水平較高的患者，可有效抑制促性激素的分泌，還可以治療男性前列腺癌、女性不孕[2]。本研究旨在探討曲普瑞林聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)對輕度EM 并不孕患者血清促黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）的影響及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將欽州市婦幼保健院2018 年1 月至2019 年7 月收治的495 例輕度EM 并不孕患者分成對照組（248 例）和研究組（247 例）。對照組患者年齡23～40歲，平均（31.51±2.83）歲；病程3.5～6.0年，平均（4.81±0.41）年。研究組患者年齡23～40 歲，平均（31.53±2.83）歲；病程3.0～6.5 年，平均（4.83±0.65）年。兩組患者一般資料經(jīng)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；婚后1 年內(nèi)未采取任何避孕措施，同時(shí)正常性生活且未孕者；配偶精液無異常者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)疾病者；患有精神疾病者；依從性較差者等。患者或家屬對本研究知情且同意，本次研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法兩組患者均在月經(jīng)結(jié)束后3～7 d 開展手術(shù)，作臍邊緣弧形切口，創(chuàng)建人工氣腹，置入腹腔鏡，抽吸積液，游離囊壁，破壞微小病灶，切除大面積病灶，同時(shí)確保卵巢組織最大限度保留，疏通雙側(cè)輸卵管，對盆腔反復(fù)沖洗后縫合。術(shù)后常規(guī)為患者進(jìn)行防粘連、抗感染治療。對照組患者于術(shù)后口服孕三烯酮膠囊（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980020，規(guī)格：2.5 mg/粒）治療，2.5 mg/次，2 次/周。研究組患者于術(shù)后3 d 采取注射用醋酸曲普瑞林（法國 Ipsen Pharma，注冊證號H20140298，規(guī)格：3.75 mg/支）肌內(nèi)注射，3.75 mg/次，1 次/月。兩組患者均連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者術(shù)后6 個(gè)月臨床療效，參照《婦科疾病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中療效評定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)等相關(guān)癥狀已基本消失，盆腔沒有硬結(jié)。有效：伴輕微的痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)等癥狀，盆腔中包塊變軟、縮小。無效：上述癥狀未見改變?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。② 比較血清E2、FSH、LH水平，分別于術(shù)前及術(shù)后6 個(gè)月抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min 離心5 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。③記錄兩組患者骨痛、頭暈、輕度惡心、低雌激素等不良反應(yīng)發(fā)生情況并比較。④ 記錄兩組患者術(shù)后12 個(gè)月的復(fù)發(fā)及妊娠情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以()表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效研究組患者臨床總有效率為99.19%，高于對照組的85.08%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血清E2、FSH、LH 水平與術(shù)前比，術(shù)后6 個(gè)月兩組患者血清LH、FSH、E2水平均降低，研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表2 兩組患者血清E2、FSH、LH 水平比較()

表2 兩組患者血清E2、FSH、LH 水平比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。E2：雌二醇；FSH：促卵泡激素；LH：促黃體生成素。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

2.4 復(fù)發(fā)及妊娠情況研究組患者術(shù)后12 個(gè)月復(fù)發(fā)率為0.82%，低于對照組的14.22%；研究組患者妊娠率為61.63%，高于對照組的37.44%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者復(fù)發(fā)及妊娠情況比較[例(%)]

3 討論

EM 屬于女性常見的一種生殖系統(tǒng)類病癥，會使女性的盆腔生理解剖結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯改變，導(dǎo)致輸卵管和卵巢功能障礙，破壞腹腔、盆腔內(nèi)部環(huán)境，使子宮內(nèi)膜的容受性下降。近年來，EM 的發(fā)病率明顯上升，并且該疾病和不孕存在著緊密的關(guān)系，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。腹腔鏡手術(shù)是不孕癥治療采取的主要手術(shù)療法，其不僅可幫助患者將手術(shù)創(chuàng)傷減少，同時(shí)也能幫助患者將異位子宮內(nèi)膜病灶有效清除，但由于治療后易復(fù)發(fā)，極易影響患者的預(yù)后[5]。孕三烯酮可抑制孕激素分泌，也可使子宮內(nèi)膜病灶細(xì)胞退化，異位病灶萎縮，但其安全性較低，在臨床治療應(yīng)用時(shí)具有一定局限性。

相關(guān)研究顯示，促性腺激素釋放激素激動藥和腹腔鏡聯(lián)合用于到EM 并不孕癥的治療中，可取得較好的效果，其中曲普瑞林屬于促性腺激素釋放激素，其生物活性顯著高于天然體，其可通過限制對下丘腦-垂體-卵巢軸的發(fā)育，抑制血管生成，提高治療效果[6]。上述研究結(jié)果表明，治療后研究組患者臨床療效、妊娠率高于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示曲普瑞林聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)可有效緩解輕度EM 并不孕患者臨床癥狀，減少復(fù)發(fā)率，提高妊娠率，且不增加不良反應(yīng)。血清E2是一種甾體雌激素，是卵巢分泌的最重要的性激素，其高表達(dá)常與卵巢患疾有關(guān)；血清FSH 是垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌的一種激素，其水平升高常見于子宮出現(xiàn)疾??；血清LH 是可促進(jìn)膽固醇在性腺細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為性激素，常被作用于檢測卵巢功能及女性激素分泌是否正常。曲普瑞林和垂體當(dāng)中的促性腺激素釋放激素受體結(jié)合之后，能夠持續(xù)性地占用并且被移入到細(xì)胞體當(dāng)中，導(dǎo)致細(xì)胞膜促性腺激素釋放激素受體明顯減少，進(jìn)而降低血清性激素水平[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者血清LH、FSH、E2水平均低于對照組，提示曲普瑞林聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)可調(diào)節(jié)輕度EM 并不孕患者性激素水平，改善內(nèi)分泌功能。

綜上，曲普瑞林聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)可有效緩解輕度EM并不孕患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)性激素水平，且不會增加不良反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)率，提高妊娠率，值得臨床治療使用。