益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合厄洛替尼對中晚期肺腺癌患者免疫功能的影響

劉 亮

（成都市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，四川 成都 610016）

肺腺癌屬于肺癌的一種，近年來其發(fā)病率逐漸升高。由于患者發(fā)病癥狀較為隱匿，多數(shù)患者在確診時已處于中晚期，應(yīng)對患者實施分子靶向藥物進(jìn)行治療。厄洛替尼屬于表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，其主要攻擊靶點是表皮生長因子受體，可有效治療非小細(xì)胞肺癌，但是，由于表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑毒性較大，不良反應(yīng)較為明顯，對于部分患者來說，耐受性不高，導(dǎo)致治療效果受限[1]。中醫(yī)理論將中晚期肺腺癌辨證為精氣虧損，濕熱阻遏脾胃，應(yīng)予以健脾化濕的治療原則。益氣養(yǎng)陰湯的組方主要包括黃芪、南沙參等，具有養(yǎng)陰潤肺、清熱解毒之功效；與厄洛替尼聯(lián)用，具有減毒增效的作用[2]。本研究旨在探討益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合厄洛替尼對中晚期肺腺癌患者免疫功能的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取成都市第一人民醫(yī)院2019 年4 月至2020 年3 月收治的56 例中晚期肺腺癌患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各28 例。對照組患者中男、女性患者分別為16 例、12 例；年齡56～78 歲，平均（62.54±2.12）歲；Ⅲb 期18 例，Ⅳ期10 例。觀察組患者中男、女性患者分別為17 例、11 例；年齡56～78 歲，平均（62.55±2.13）歲；Ⅲb 期17 例，Ⅳ期11 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)此研究，患者或家屬對本研究知情同意。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《現(xiàn)代肺癌診斷與治療》[3]中關(guān)于中晚期肺腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中關(guān)于氣陰兩虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者，病理或者細(xì)胞學(xué)檢查確診；拒絕放射治療、手術(shù)、化學(xué)治療；適用靶向藥物治療；卡式行為狀態(tài)（KPS）評分[5]＞70 分；無明顯骨髓、肝腎、心臟功能異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：病灶不能測量；既往實施了小分子酪氨酸激酶抑制劑治療者。

1.2 方法對照組患者給予鹽酸厄洛替尼片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20170030，規(guī)格：150 mg/片）150 mg/次，1 d/次，于飯后2 h 或者飯前1 h 口服，至患者無法耐受，或者至病情進(jìn)展，停止應(yīng)用藥物。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣養(yǎng)陰湯治療，其組方包括：南沙參18 g，黃芪30 g，炒白術(shù)15 g，麥冬15 g，魚腥草15 g，山藥15 g，炙甘草9 g，瓜蔞皮12 g，水煎后用藥，1 劑/d，2 次/d，分早晚用藥。若患者陰虛重，增加天冬、北沙參、百合、玄參等藥物；若患者內(nèi)熱，增加胡黃連、銀柴胡等藥物；若患者咳痰、咳嗽，增加貝母、桔梗、款冬花等藥物；若患者納差，增加炒麥芽、焦山楂、陳皮等。兩組患者治療周期均為2 個月。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者臨床療效，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展。所有病灶基本消失且維持時間在4 周以上為完全緩解；腫瘤縮小50%以上且維持4 周以上為部分緩解；腫瘤縮小不足50%或者增大不足25%或者無明顯變化為穩(wěn)定；其他情況為進(jìn)展?？傆行?完全緩解率+部分緩解率[4]。②比較兩組患者氣陰兩虛證積分療效。根據(jù)氣陰兩虛證癥狀分級標(biāo)準(zhǔn)對氣陰兩虛證積分下降率進(jìn)行計算，積分下降率=（治療前積分－ 治療后積分）/治療前積分×100%。顯效：積分下降率在66.7%以上；有效：積分下降率為33.3%～66.7%；無效：積分下降率在33.3%以下?？傆行?顯效率+有效率。③比較兩組患者免疫功能指標(biāo)的變化。分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，使用流式細(xì)胞儀檢測外周血CD3+百分比、CD4+百分比、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值。④比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括血小板減少、白細(xì)胞減少、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料與計數(shù)資料分別以() 與[例(%)]表示，組間比較分別采用t與χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 氣陰兩虛證積分療效觀察組患者陰兩虛證積分總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者氣陰兩虛證積分療效比較[例(%)]

2.3 免疫功能兩組患者治療后CD8+百分比相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；對照組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+百分比、CD4+/CD8+比值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；與治療前比，治療后觀察組患者CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能比較()

表3 兩組患者免疫功能比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

目前臨床主要采用化學(xué)治療、手術(shù)治療、分子靶向治療等治療中晚期肺腺癌，其中分子靶向藥物是通過阻斷患者腫瘤細(xì)胞增殖過程中因子、受體、蛋白、酶、基因等發(fā)揮治療作用，以上均屬于特異性生長靶點，可對腫瘤起到抑制或者間接殺死作用。厄洛替尼屬于一種表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，可用于治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，也可以用于治療表皮生長因子受體突變陽性晚期患者，是一線治療藥物，但是，應(yīng)用此藥物一段時間之后，腫瘤細(xì)胞會產(chǎn)生耐藥性，會導(dǎo)致患者發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，包括胃腸道毒性、皮疹、心血管毒性等[6]。

在中醫(yī)上，肺腺癌屬于“息澤”“肺積”等范疇，其中肺為嬌臟，肺臟不耐熱、不耐寒，易受燥熱侵襲。對于煙毒來說，可對患者肺之氣陰造成首犯，可導(dǎo)致患者煉液成痰，在痰瘀互結(jié)情況之下，可導(dǎo)致患者發(fā)生癌癥，若長時間存在癥狀，可導(dǎo)致患者耗氣傷津、氣陰雙虧。因此氣陰虧虛是肺癌的基本證型，且貫穿于疾病的整個過程，應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、補氣扶正為治療原則。益氣養(yǎng)陰湯中，黃芪可發(fā)揮益氣固表的功效；南沙參具有益胃生津、養(yǎng)陰潤肺、清肺化痰的功效；山藥、白術(shù)可發(fā)揮培土生金、益氣健脾的功效；麥冬則潤肺清心、養(yǎng)陰生津，可發(fā)揮益氣養(yǎng)陰的功效；魚腥草清熱解毒、消癰排膿；瓜蔞皮清化熱痰、利氣寬胸；炙甘草補中益氣、調(diào)和諸藥，陰虛重者加天冬、北沙參、百合、玄參等可養(yǎng)陰增液；內(nèi)熱者加胡黃連、銀柴胡可清熱解毒；咳痰、咳嗽者加貝母、桔梗、款冬花可潤肺止咳、理氣化痰；納差者加炒麥芽、焦山楂、陳皮等可健脾消食[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者臨床總有效率、氣陰兩虛證積分總有效率均高于對照組，表明益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合厄洛替尼可有效緩解中晚期肺腺癌患者的臨床癥狀，減輕氣陰兩虛證候。

中晚期肺腺癌患者的免疫狀態(tài)極易出現(xiàn)紊亂及低下的狀況，且腫瘤的發(fā)展、預(yù)后與免疫功能有著重要的關(guān)系。機體T 細(xì)胞亞群可起到維持正常的免疫功能的作用，CD4+可直接殺傷腫瘤細(xì)胞；CD8+則為抑制性T 細(xì)胞；CD4+/CD8+比值下降則表明機體細(xì)胞免疫功能下降?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪中的黃芪多糖可通過活化中性粒細(xì)胞，使非特異性免疫增強，進(jìn)而起到調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能的作用；南沙參中的三萜皂苷可提高細(xì)胞免疫和非特異性免疫，具有調(diào)節(jié)免疫平衡的作用；白術(shù)中的白術(shù)多糖對機體免疫功能指標(biāo)具有促進(jìn)作用[8-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均高于對照組；觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，表明益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合厄洛替尼可通過改善機體免疫功能，提高治療治療效果，且安全性較高。

綜上，中晚期肺腺癌治療過程中應(yīng)用益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合厄洛替尼治療的臨床療效顯著，可明顯改善患者氣陰兩虛證積分療效及免疫功能，且安全性較高，臨床值得推廣。