玻璃酸鈉聯(lián)合塞來昔布對老年膝骨關節(jié)炎術后膝關節(jié)功能及膝關節(jié)液TNF-α、IL-6、IL-1 水平的影響

董 祥

（東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院骨科，江蘇 連云港 210002）

老年膝骨關節(jié)炎是一種累及骨、滑膜及關節(jié)周圍組織的疾病，其發(fā)病率與年齡呈正相關，65 歲以上的老年群體為該疾病的高發(fā)人群，主要臨床癥狀為關節(jié)腫脹、疼痛、活動受限、軟骨變形等，嚴重威脅患者的生命安全[1]。臨床常以關節(jié)鏡手術治療該疾病，術后給予塞來昔布治療，其屬于非甾體類的消炎藥物，可起到消炎、鎮(zhèn)痛、退熱作用，但對于重度患者療效并不理想，且可產(chǎn)生腹瀉、頭暈、頭疼等不良反應。而玻璃酸鈉是關節(jié)軟骨和滑液的主要成分，其可在關節(jié)軟骨面形成黏彈性保護膜，從而保護軟骨組織，常用于治療關節(jié)攣縮疾病[2]。本文旨在探討玻璃酸鈉聯(lián)合塞來昔布對老年膝骨關節(jié)炎患者術后膝關節(jié)功能及膝關節(jié)液腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-1（IL-1）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院2018 年2 月至2020年2 月收治的85 例老年膝骨關節(jié)炎患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組（42 例）和試驗組（43 例）。對照組患者中男性22 例，女性20 例；年齡60～75 歲，平均（66.32±3.25）歲；病程1～11 年，平均（7.23±1.14）年；發(fā)病部位：左膝17 例，右膝15 例，雙膝10 例。試驗組患者中男性24 例，女性19 例；年齡60～78 歲，平均（65.98±3.17）歲；病程1～12 年，平均（6.97±1.02）年；發(fā)病部位：左膝13 例，右膝19 例，雙膝11 例。兩組患者一般資料經(jīng)對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呋蚣覍僦橥猓冶狙芯拷?jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準。診斷標準：參照《骨關節(jié)炎診治指南（2007 年版）》[3]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；近1 個月未接受相關治療者；無骨腫瘤、骨質(zhì)疏松等疾病者等。排除標準：患有肝腎功能異常者；患有精神疾病者；對本研究用藥過敏者等。

1.2 方法兩組患者均行關節(jié)鏡手術：患者取仰臥位，麻醉后行關節(jié)鏡入路觀察病變組織及受損情況，削除增生滑膜，切除游離的軟離鼓面、骨贅，整修受損關節(jié)及半月板。對照組患者術后口服塞來昔布膠囊（江蘇正大清江制藥有限公司，國藥準字H20193414，規(guī)格：0.2 g/粒）治療，0.2 g/次，2 次/d。試驗組患者在此基礎上在關節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉注射液（上海昊海生物科技股份有限公司，國藥準字H20051837，規(guī)格：2 mL：20 mg）治療，2 mL/次，1 次/周。兩組患者均持續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標①記錄并對比兩組患者的首次下床活動時間、住院時間等臨床情況。② 對兩組患者治療前后采用視覺模擬疼痛量表（VAS）[4]進行評估：總分10 分，分值越高表明疼痛度越高；采用膝關節(jié)功能（Lysholm）評分[5]評估膝關節(jié)功能：總分100 分，分值越高表明膝關節(jié)功能恢復越好。③采集治療前后兩組患者膝關節(jié)液5 mL，以3 000 r/min 離心10 min，收集上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定膝關節(jié)液TNF-α、IL-6、IL-1 水平。

1.4 統(tǒng)計學方法使用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件分析，計量資料使用()表示，行t檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床情況治療后試驗組患者的均首次下床活動時間、住院時間均短于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床情況比較(,d)

表1 兩組患者臨床情況比較(,d)

2.2 膝關節(jié)功能與疼痛與治療前比，治療后兩組患者VAS 評分均降低，且試驗組低于對照組；而Lysholm評分均升高，且試驗組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者膝關節(jié)功能與疼痛比較(,分)

表2 兩組患者膝關節(jié)功能與疼痛比較(,分)

注：與治療前比，*P ＜0.05。VAS：視覺模擬疼痛量表；Lysholm：膝關節(jié)功能。

2.3 膝關節(jié)液TNF-α、IL-6、IL-1 水平與治療前比，治療后兩組患者膝關節(jié)液TNF-α、IL-6、IL-1 水平均降低，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

3 討論

老年膝骨關節(jié)炎屬于骨科疾病，其主要由軟骨細胞、軟骨下骨質(zhì)及軟骨基質(zhì)降解等硬化引起，可造成半月板磨損破裂、軟骨組織破壞及慢性炎癥等。關節(jié)鏡手術是一種微創(chuàng)手術，可通過清除增生組織和游離體，修復半月板，清洗關節(jié)腔來改善關節(jié)的內(nèi)部環(huán)境，改善關節(jié)功能。術后塞來昔布治療可通過抑制環(huán)氧化酶-2，進而減少前列腺素生成，達到抗炎消腫目的，但長期使用該藥物易引起消化不良、腹痛等不良反應，同時可對患者的胃腸道、凝血功能、腎臟系統(tǒng)等造成損傷。

玻璃酸鈉對關節(jié)軟骨具有保護、潤滑作用，可有效減少軟骨細胞的凋亡，降低軟骨基質(zhì)降解，且術后給予玻璃酸鈉治療可填補術后患者關節(jié)內(nèi)滑液的“真空”間隙，并誘導滑膜α 細胞分泌內(nèi)源性透明質(zhì)酸鈉，維持正常成分，同時還可屏蔽痛覺感受器，進而減輕疼痛，緩解臨床癥狀[6]。本研究表明，治療后試驗組患者首次下床活動時間、住院時間均短于對照組，且VAS 評分低于對照組，Lysholm 評分高于對照組，提示玻璃酸鈉聯(lián)合塞來昔布可改善老年膝骨關節(jié)炎患者術后的膝關節(jié)功能，促進病情恢復。TNF-α 可促進軟骨細胞合成和破壞骨細胞吸收，其水平上升可加重病情；IL-6 水平升高可加重炎癥反應；IL-1 可促進滑膜細胞和淋巴細胞增殖、分化，其水平升高可引發(fā)滑膜的炎癥反應。關節(jié)鏡手術后向患者關節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉，可修復患者生理屏障，對關節(jié)軟骨基質(zhì)起到防止丟失及恢復作用，并穩(wěn)定患者關節(jié)處的關節(jié)滑液流變學，從而抑制基質(zhì)酶的降解及組織炎癥擴散，保護關節(jié)軟骨組織[7]。本研究表明，治療后試驗組患者膝關節(jié)液TNF-α、IL-6、IL-1 水平低于對照組，提示玻璃酸鈉聯(lián)合塞來昔布可有效降低老年膝骨關節(jié)炎患者術后膝關節(jié)液TNF-α、IL-6、IL-1 水平，從而抑制炎癥反應。

表3 兩組患者膝關節(jié)液TNF-α、IL-6、IL-1 水平比較(,pg/mL)

表3 兩組患者膝關節(jié)液TNF-α、IL-6、IL-1 水平比較(,pg/mL)

注：與治療前比，*P ＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白介素-6；IL-1：白介素-1。

綜上，玻璃酸鈉聯(lián)合塞來昔布可改善老年膝骨關節(jié)炎患者術后膝關節(jié)功能，同時降低患者膝關節(jié)液TNF-α、IL-6、IL-1 水平，抑制炎癥反應，值得臨床推廣應用。