奧氮平聯(lián)合舍曲林對(duì)老年頑固性抑郁癥患者神經(jīng)功能的影響及安全性分析

金 瑩

（江陰市第三人民醫(yī)院精神科，江蘇 無錫 214400）

抑郁癥主要以情緒低落、消極、焦慮、疑病及運(yùn)動(dòng)遲滯為特征，可使患者的情緒、認(rèn)知功能、動(dòng)機(jī)行為發(fā)生紊亂，且老年人群發(fā)病率最高。有研究顯示，抑郁癥可使患者糖尿病、腦卒中、阿爾茨海默病及心臟猝死的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加，因此應(yīng)采取有效措施進(jìn)行預(yù)防[1]。舍曲林可緩解抑郁癥患者的癥狀，但其長期應(yīng)用效果不明顯；奧氮平作為非典型抗精神病安定藥，其能與多巴胺受體、5-羥色胺（5-HT）受體和膽堿能受體結(jié)合，抑制5-HT 轉(zhuǎn)運(yùn)體，達(dá)到抗焦慮和抑郁作用，且其見效快，安全性高，耐受性好[2]。本研究旨在探討奧氮平聯(lián)合舍曲林對(duì)老年頑固性抑郁癥患者神經(jīng)功能的影響及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將江陰市第三人民醫(yī)院2017 年1 月至2019 年2 月收治的58 例老年抑郁癥患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（29 例）與治療組（29 例）。本研究通過院內(nèi)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。對(duì)照組男、女患者分別為17 例、12例；病程1.5～3.0 年，平均（2.23±0.45）年；年齡63～71 歲，平均（67.19±3.12）歲。治療組男、女患者分別為16 例、13例；病程1.0～3.0年，平均（2.15±0.52）年；年齡62～70歲，平均（66.62±3.22）歲。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國抑郁障礙防治指南》[3]中關(guān)于抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；近1 周未服用其他抗精神病藥物者；符合上述標(biāo)準(zhǔn)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心血管疾病者；對(duì)鹽酸舍曲林、奧氮平藥物過敏者；不配合完成治療者等。

1.2 方法對(duì)照組患者給予鹽酸舍曲林膠囊（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080312，規(guī)格：50 mg/粒）口服治療，早上服用，150 mg/次，1 次/d。治療組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052688，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，晚上服用，10 mg/次，1 次/d。2 周為1 個(gè)療程，兩組患者均進(jìn)行2 個(gè)療程的治療。

1.3 觀察指標(biāo)①參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]對(duì)兩組患者治療后臨床療效進(jìn)行比較，顯效：患者情緒低落、消極、焦慮、疑病等臨床癥狀消退，且血清因子水平及神經(jīng)相關(guān)因子水平基本正常；有效：患者情緒低落、消極、焦慮、疑病臨床癥狀基本消退，且血清因子水平及神經(jīng)相關(guān)因子水平有所好轉(zhuǎn)；無效：患者情緒低落、消極、焦慮、疑病等癥狀均未達(dá)到上述治療效果?？傆行?顯效率+有效率。② 對(duì)兩組患者治療前后神經(jīng)功能進(jìn)行比較。神經(jīng)功能因子包括血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、同型半胱氨酸（Hcy）、髓鞘堿性蛋白（MBP）、S100B 蛋白，采集兩組患者靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。③對(duì)兩組患者治療期間產(chǎn)生的不良反應(yīng)進(jìn)行比較，包括口干、睡眠障礙、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況采用[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；BDNF、Hcy、MBP、S100B 蛋白水平以()表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效兩組患者臨床總有效率分別為96.55%、72.41%，治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 神經(jīng)營養(yǎng)因子水平與治療前比，治療后兩組患者血清BDNF 水平升高，治療組高于對(duì)照組；而血清S100B、MBP、Hcy 水平較治療前均下降，且治療組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)兩組患者在治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為6.90%、27.59%，治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者神經(jīng)營養(yǎng)因子水平比較()

表2 兩組患者神經(jīng)營養(yǎng)因子水平比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。MBP：髓鞘堿性蛋白；BDNF：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；Hcy：同型半胱氨酸。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

抑郁癥發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，患者自身、社會(huì)心理、外界環(huán)境、遺傳基因等都可引發(fā)抑郁癥。研究認(rèn)為，產(chǎn)生抑郁癥的主要原因與神經(jīng)遞質(zhì)的釋放量有關(guān)，其中包括多巴胺、5-HT等遞質(zhì)含量較少或神經(jīng)功能不全[5]。舍曲林是治療抑郁癥在臨床上廣泛應(yīng)用的藥物，它可抑制5-HT 在血小板中的吸收，增加5-HT 含量，起到抗抑郁癥的作用，但患者可能會(huì)出現(xiàn)惡心、頭腦昏沉等不良反應(yīng)，治療效果不理想。

奧氮平可抑制5-HT 與多巴胺受體對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的攝取，有效控制患者的抑郁狀態(tài)，其可抑制膽堿活性，促進(jìn)釋放膽堿受體，有利于抑郁癥狀緩解[6]。奧氮平與舍曲林的不同之處在于，其口服后可快速達(dá)到濃度高峰，且選擇性高、不良反應(yīng)較小，可明顯消除患者不良情緒，同時(shí)提高患者的睡眠質(zhì)量，并改善患者精神狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組臨床總有效率高于對(duì)照組，而不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，表明奧氮平與舍曲林聯(lián)合可有效緩解抑郁癥的臨床癥狀，且安全性高，與苗琦[7]研究結(jié)果一致。

腦細(xì)胞受到損傷后，神經(jīng)相關(guān)因子可通過受損血腦屏障到達(dá)血液中進(jìn)行循環(huán)，BDNF 能夠促進(jìn)神經(jīng)元的生長，防止神經(jīng)元受損，其水平下降會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元受損，加重抑郁癥病情；Hcy 水平升高能誘發(fā)抑郁癥產(chǎn)生；MBP 水平與患者抑郁程度呈正相關(guān)；S100B蛋白作為星形膠質(zhì)源細(xì)胞營養(yǎng)因子，與抑郁癥患者抑郁程度成正相關(guān)。奧氮平可通過減少多巴胺神經(jīng)元的放電速度，將對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的影響減到最小傷害程度，提高治療效果[8-9]。本研究結(jié)果中，治療后治療組血清BDNF 水平較對(duì)照組高；而血清Hcy、S100B 蛋白、MBP水平較對(duì)照組低，表明奧氮平聯(lián)合舍曲林能減輕腦神經(jīng)系統(tǒng)損傷，改善患者神經(jīng)功能。

綜上，奧氮平聯(lián)合舍曲林可明顯改善老年頑固性抑郁癥患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)神經(jīng)功能因子，促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)，減輕腦神經(jīng)系統(tǒng)損傷，臨床療效顯著提高，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。