齊拉西酮聯(lián)合奧氮平對老年精神分裂癥患者血糖及TC、TG、LDL-C 水平的影響

李雪冰

（大同市第六人民醫(yī)院精神二科，山西 大同 037001）

精神分裂癥是一種慢性且嚴重的精神障礙，其會產生思維混亂、個人行為異常等癥狀，且會引發(fā)多數(shù)老年患者代謝綜合征，使其體質量迅速增加，而機體功能呈漸近性衰退，致使患者正常生活受到極大干擾。臨床多采用非典型抗精神病藥物，奧氮平作為氯氮平的衍生物，其作用于多種受體系統(tǒng)，具有廣泛的藥理學活性，該藥物可有效改善老年精神分裂癥患者認知障礙，但奧氮平具備鎮(zhèn)靜作用，能降低患者日?；顒恿浚率箼C體能量過剩，堆積體內脂肪，進而增加體質量，引發(fā)血脂代謝異常[1]。齊拉西酮可降低患者食欲，并通過抑制去甲腎上腺素攝取，促進脂肪分解，因而對老年精神分裂癥患者體質量及糖脂代謝等影響較小[2]。本研究旨在探討齊拉西酮聯(lián)合奧氮平對老年精神分裂癥患者血糖及總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的影響，現(xiàn)作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2018 年1 月至2019 年12 月于大同市第六人民醫(yī)院就診的84 例老年精神分裂癥患者依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各42 例。納入標準：符合《精神分裂癥的治療指南》[3]中的診斷標準者；無免疫系統(tǒng)疾病者；入院治療前1 個月均未服用抗精神病藥物者等。排除標準：合并惡性腫瘤且近3 個月內接受放療、化療者；合并器質性疾病者；依從性差、中途死亡或退出治療者等。對照組患者年齡62～80 歲，平均（70.63±3.24）歲；病程5～9 個月，平均（6.52±1.25）個月；男、女患者分別為23 例、19 例。觀察組患者年齡61～80 歲，平均（71.09±3.12）歲；病程5～10 個月，平均（6.60±1.01）個月；男、女患者分別為24 例、18 例。將兩組患者病程、年齡、性別等一般資料進行對比分析，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。該研究經院內醫(yī)學倫理委員會批準，且患者或家屬知情同意。

1.2 方法對照組患者給予奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20052688，規(guī)格：5 mg/片）口服，5～10 mg/次，1 次/d。觀察組患者在此基礎上給予鹽酸齊拉西酮膠囊（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20061142，規(guī)格：20 mg/粒）口服，80～120 mg/次，2 次/d。兩組患者均治療16 周。

1.3 觀察指標①比較治療后兩組患者臨床療效，以陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[4]評分標準評估。治愈：治療后患者思維邏輯能力、軀體機能基本恢復，PANSS 評分降低≥75%；顯著進步：治療后患者上述癥狀均明顯改善，PANSS 評分降低50%～74%；進步：治療后患者上述癥狀略有改善，PANSS 評分降低25%～49%；無效：治療后患者癥狀均無改善且PANSS 評分較治療前降低＜25%[4]。總有效率=治愈率+顯著進步率+進步率。②分別于治療前后抽取患者空腹肘靜脈血2 mL，采血后2 h 內以3 000 r/min的速率離心5 min，分離血清，采用葡萄糖氧化酶法對兩組患者治療前后空腹血糖、餐后2 h 血糖進行檢測并比較，測量并比較兩組患者治療前后體質量指數(shù)（BMI），BMI=體質量（千克）/身高（米）的平方。③血液采集及血清制備同②，采用Beckmall Coulter 全自動生化分析儀測定并比較兩組患者治療前后血清TC、TG 及LDL-C 水平。

1.4 統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)分析應用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析，計數(shù)資料以[例(%)]表示，用χ2檢驗；計量資料以（）表示，用t檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血糖及BMI與治療前比，治療后對照組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、BMI 均顯著升高，而觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；以上指標觀察組治療前后對比，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表2。

2.3 血清TC、TG、LDL-C 水平與治療前比，治療后兩組患者TC 及對照組患者TG、LDL-C 均顯著升高，觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

3 討論

精神分裂癥發(fā)病機制尚未明確，有學者認為中樞神經系統(tǒng)內皮質下多巴胺系統(tǒng)活性的增強會導致5-羥色胺（5-HT）興奮異常，進而造成腦結構部位出現(xiàn)異常[5]。臨床主要依靠藥物治療，奧氮平通過對5-HT、α-腎上腺素等受體產生拮抗作用，可減少老年患者條件性的回避反應，在一定程度上降低老年患者精神分裂癥發(fā)病率，但易引其高血脂、高血糖等不良反應，從而降低療效[6]。

齊拉西酮為新型的苯異噻唑哌嗪類藥物，其5-HT 受體、多巴胺-2 受體的親和力較高，且可抑制去甲腎上腺素、5-HT 再攝取，降低患者食欲，減少食物攝入量，改善奧氮平引起的高血脂等癥狀，同時能有效提高精神分裂癥老年患者的認知能力，進而減少其臨床癥狀；該藥物對組胺H1 受體及膽堿能受體親和力較小，因而較小程度影響精神分裂癥患者的血糖水平[7-8]。本研究顯示，觀察組患者治療后血糖水平及BMI 顯著低于對照組，且觀察組臨床總有效率較對照組高，表明齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療老年精神分裂癥能調節(jié)患者血糖水平，提高治療效果。

血清TC、TG 水平升高表明高脂血癥化的嚴重程度，其與老年精神分裂癥患者病情程度呈正相關；血清LDL-C 可作為預測心血管疾病指標，其水平升高表明精神分裂癥老年患者的危險因素增加，精神分裂癥患者抑郁情緒與血脂水平存在相關性。齊拉西酮作為非典型抗精神病藥物，能改變脂肪細胞胰島素受體的數(shù)目和親和力，調節(jié)胰島素對脂代謝的作用，具有調節(jié)脂代謝指標的作用[9]。觀察組患者治療后血清TC、TG、LDL-C 水平顯著低于對照組在本研究結果中顯示，表明齊拉西酮聯(lián)合奧氮平能調節(jié)精神分裂患者脂質指標水平，控制病情發(fā)展。

表2 兩組患者血糖及BMI 比較()

表2 兩組患者血糖及BMI 比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。BMI：體質量指數(shù)。

表3 兩組患者血清TC、TG、LDL-C 水平比較(,mmol/L)

表3 兩組患者血清TC、TG、LDL-C 水平比較(,mmol/L)

注：與治療前比，*P ＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白。

綜上，齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療老年精神分裂癥療效顯著，同時可避免對患者機體的糖脂代謝指標產生影響，值得進一步深入探討。