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    淺談藥品信息化監(jiān)管的發(fā)展背景現(xiàn)狀及挑戰(zhàn)

    2021-03-16 00:18:07羅娜
    科技創(chuàng)新導(dǎo)報(bào) 2021年28期
    關(guān)鍵詞:挑戰(zhàn)藥品監(jiān)管

    摘要:現(xiàn)代信息科技的高速發(fā)展和變革賦予了藥品信息化監(jiān)管新的內(nèi)涵和挑戰(zhàn),也對藥品監(jiān)管體系的發(fā)展提出了更高的要求。藥品監(jiān)管關(guān)乎國民健康,同時也是實(shí)現(xiàn)“健康中國”的重要環(huán)節(jié)之一,不僅包括上市藥品在流通層面上的可溯源性監(jiān)管,也包括對于未上市藥品到上市后的注冊全生命周期監(jiān)管,因此本文以ICH藥品電子通用技術(shù)文檔(eCTD)為視角,進(jìn)一步探討在此層面上的發(fā)展背景、現(xiàn)狀及挑戰(zhàn),以期為我國藥品信息化監(jiān)管建設(shè)提供一定理論參考。

    關(guān)鍵詞:藥品? 監(jiān)管? 信息化? 通用技術(shù)文檔? 現(xiàn)狀? 挑戰(zhàn)

    Abstract: The rapid development and reform of modern information technology has given new connotation and challenge to drug informatization supervision, and also put forward higher requirements for the development of drug supervision system. Drug supervision is not only related to national health, but also one of the important links to realize "healthy China". It includes not only the traceability supervision of listed drugs at the circulation level, but also the whole life cycle supervision of unlisted drugs after they are listed. Therefore, this paper further discusses the status quo, and challenges of drug informatization regulation from the perspective of ICH eCTD, in order to provide some theoretical reference for the construction of drug informatization regulation in China.

    Key Words: Drug; Supervision; Informatization; Electronic common technical documents; Current situation; Challenge

    中國在推動藥品信息化監(jiān)管過程中走了彎路,盡管如此,推行信息化監(jiān)管刻不容緩[1]。2018年11月,國家藥監(jiān)局重啟藥品信息化追溯體系建設(shè),落實(shí)到企業(yè)和第三方層面易因閉塞的追溯數(shù)據(jù)而出現(xiàn)監(jiān)管漏洞。在藥品信息化追溯體系建設(shè)中,監(jiān)管部門應(yīng)深入研究加快推進(jìn),通過統(tǒng)一數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)和追溯編碼要求,真正實(shí)現(xiàn)全覆蓋全互聯(lián)藥品信息化追溯數(shù)據(jù)。應(yīng)構(gòu)建科學(xué)合理的評價指標(biāo)體系和評價模型,科學(xué)有效評價智慧藥品監(jiān)管平臺的完善水平[2]。本文從ICH eCTD視角,進(jìn)一步探討在此層面上的發(fā)展背景、現(xiàn)狀及挑戰(zhàn),以期為我國藥品信息化監(jiān)管建設(shè)提供一定理論參考。

    引言

    隨著我國綜合國力的增長,互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)的普及,以及越來越多新興科技的廣泛興起和應(yīng)用,“信息化”賦能早已成為各行各業(yè)的重要發(fā)展趨勢之一。實(shí)際上,我國的藥品監(jiān)管部門在2015年就提出了全面實(shí)施藥品電子監(jiān)管工作,例如,在藥品質(zhì)量安全治理方面以“一物一碼,物碼同追”為方向的藥品信息化追溯體系建設(shè);在藥品注冊領(lǐng)域,隨著在2015年《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》的出臺,eCTD系統(tǒng)建設(shè)的工作納入了我國藥監(jiān)部門的建設(shè)范疇之內(nèi)[3],在2017年,我國藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)已全面開展eCTD系統(tǒng)建設(shè)工作,并在2019年、2020年先后發(fā)布了《eCTD技術(shù)規(guī)范》和《eCTD驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)》等eCTD系統(tǒng)正式實(shí)施密切相關(guān)的征求意見稿和指導(dǎo)原則,經(jīng)過藥監(jiān)部門的不斷探索及業(yè)界的討論,2021年正式發(fā)布了關(guān)于實(shí)施藥品電子通用技術(shù)文檔申報(bào)的公告,“自2021年12月29日起,化學(xué)藥品注冊分類1類、5.1類,以及治療用生物制品1類和預(yù)防用生物制品1類的上市許可申請,可按照eCTD進(jìn)行申報(bào)”,也標(biāo)志著我國將逐步完善落實(shí)“互聯(lián)網(wǎng)+藥品監(jiān)管”應(yīng)用服務(wù)水平,進(jìn)一步完善藥品注冊全生命周期的監(jiān)管,同時也對藥監(jiān)部門及藥品注冊從業(yè)人員提出了更高的要求。

    ICH eCTD發(fā)展背景

    由于各國的藥品監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)不盡相同,對于藥品全球研發(fā)而言,制藥公司必須在每個國家提交不同的申請才可以實(shí)現(xiàn)多個國家的上市生產(chǎn),而這將導(dǎo)致資源、時間和金錢的浪費(fèi)。這些信息必須按照各個監(jiān)管機(jī)構(gòu)的要求被安排成不同的格式,如在日本需要GAIYO格式,而在歐洲需要專家報(bào)告和表格總結(jié)[4]。這種重疊和具有排他性的文件可能導(dǎo)致在申請中遺漏關(guān)鍵數(shù)據(jù),最終推遲批準(zhǔn)過程,進(jìn)而導(dǎo)致時間、金錢和資源的損失,與此同時,也延遲了患者得以獲得新藥的時間,對于危重患者而言,可能面臨無法挽回的后果。在此背景下,依照瑞士法律成立于2015年10月的國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(The International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use,ICH)的成員國考慮到制藥行業(yè)對藥品批準(zhǔn)程序文件制定統(tǒng)一指導(dǎo)方針的需求,在2000年,歐盟、美國和日本在他們的地區(qū)開發(fā)了一種新藥申請的通用格式,這種格式即為通用技術(shù)文檔(CTD)。CTD是一種格式,用于為提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)的新藥上市申請(NDA)準(zhǔn)備結(jié)構(gòu)良好的演示文稿。在ICH中,CTD被同意作為提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)的技術(shù)要求組織的“結(jié)構(gòu)良好的通用格式”。雖然,CTD是由ICH開發(fā)的,但它在歐洲、美國、加拿大和澳大利亞等許多國家也受到歡迎。2003年,在歐洲和日本,CTD成為NDA申請的強(qiáng)制性文件。FDA并沒有強(qiáng)制實(shí)施CTD,但強(qiáng)烈推薦使用。CTD消除了行業(yè)對數(shù)據(jù)進(jìn)行改革和重新安排成不同格式的需要,從而節(jié)省了時間和金錢,作為NDA[5]的單一格式,有助于在不同地區(qū)同時提交申請。

    然而,紙質(zhì)形式的CTD文件仍不能提高審評周期及效率,且管理成本較高[6],因此,eCTD,即電子形式的CTD應(yīng)運(yùn)而生,美國在啟用CTD作為注冊文件形式后的5年后,在2008年引入eCTD,并在2017年全面強(qiáng)制eCTD的使用,同時,F(xiàn)DA越來越重視企業(yè)通過信息技術(shù)手段保障數(shù)據(jù)的完整性,他們認(rèn)為,要實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)數(shù)據(jù)100%完整,必須借助信息化手段。由此可見,生產(chǎn)數(shù)據(jù)實(shí)現(xiàn)信息化、電子化非常重要;而歐盟在2004年試行之后的4年后就開始僅接受eCTD形式的注冊資料;除歐美發(fā)達(dá)地區(qū)之外,泰國、南非等國家也已在2016年規(guī)定了以eCTD形式進(jìn)行注冊申報(bào)[3]。我國自2017年成為ICH成員國以來,已經(jīng)逐步對59個ICH指導(dǎo)原則發(fā)布了明確實(shí)施時間點(diǎn),63個ICH指導(dǎo)原則中已實(shí)施53個,eCTD作為ICH指導(dǎo)原則中《ICH M8:電子通用技術(shù)文檔(eCTD)》的重要內(nèi)容,我國推行eCTD不僅是勢在必行的舉措,同時也為質(zhì)量和效率更優(yōu)化的藥品審評、新藥研發(fā)、藥品全生命周期管理帶來了新的助力。

    我國ICH eCTD發(fā)展現(xiàn)狀

    國家藥品監(jiān)管部門層面

    首先,監(jiān)管部門自2019年起,就先后頒布了多項(xiàng)eCTD相關(guān)指導(dǎo)原則的征求意見稿,并在2021年10月頒布了《藥品電子通用技術(shù)文檔(eCTD)實(shí)施指南V1.0》《藥品電子通用技術(shù)文檔(eCTD)驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)V1.0》《藥品電子通用技術(shù)文檔(eCTD)技術(shù)規(guī)范V1.0》3項(xiàng)指導(dǎo)原則,作為支持我國實(shí)行eCTD的指導(dǎo)原則,以實(shí)施指南為例,其中更為細(xì)化地規(guī)定了藥品的藥物臨床試驗(yàn)、藥品上市許可、再注冊等申請及補(bǔ)充申請?jiān)诰唧w操作層面上的規(guī)范。不難發(fā)現(xiàn),在實(shí)施指南中,從申請人到監(jiān)管機(jī)構(gòu)的責(zé)任劃分,再到具體的過渡期的工作處理方式,再到編號管理、模塊一到模塊五(行政文件和藥品信息、通用技術(shù)文檔總結(jié)、質(zhì)量、非臨床試驗(yàn)報(bào)告、臨床研究報(bào)告)的特殊說明、文件生命周期的管理等等。除此之外,在真正落實(shí)eCTD申報(bào)之前,國家監(jiān)管部門還組織了面向制藥企業(yè)及軟件開發(fā)企業(yè)的宣講會,以為更順暢地落實(shí)eCTD申報(bào)打下良好的基礎(chǔ)。

    企業(yè)層面

    從國內(nèi)制藥企業(yè)角度,調(diào)研和檢索發(fā)現(xiàn),對于大型制藥企業(yè),已經(jīng)逐步構(gòu)建起eCTD軟件的配備,但是是否具有充足的專業(yè)人員配備和具體的內(nèi)部操作流程標(biāo)準(zhǔn),仍需要進(jìn)一步調(diào)研;而對于中小型企業(yè)而言,進(jìn)行軟件服務(wù)的外包似乎更具有可行性。從軟件供應(yīng)商的角度,主流供應(yīng)商主要為:EXTEDO(歐盟各國監(jiān)管機(jī)構(gòu))、Lorenz(加拿大、澳大利亞等監(jiān)管機(jī)構(gòu))、Global Submit(美國監(jiān)管機(jī)構(gòu))[7]等,實(shí)際上調(diào)研發(fā)現(xiàn),以上主流eCTD系統(tǒng)供應(yīng)商在中國也通過代理商的形式落實(shí)了相關(guān)業(yè)務(wù),包括國家藥品監(jiān)督管理局通過政府招標(biāo)采購選取Lorenz作為供應(yīng)商。

    挑戰(zhàn)與分析

    網(wǎng)關(guān)技術(shù)

    在互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)高度發(fā)達(dá)的時代背景下,醫(yī)藥市場的整合高度依賴數(shù)字技術(shù),特別是互聯(lián)網(wǎng)。我國目前盡管已經(jīng)開始初探eCTD的申報(bào)形式,但是目前制度下,仍以物理介質(zhì),如DVD作為提交的方式,同時還需要輔以紙質(zhì)申報(bào)資料的遞交,尚不能采用電子提交的方式,所以在電子提交網(wǎng)關(guān)建設(shè)方面還存在一定挑戰(zhàn)。而具體的瓶頸問題更關(guān)乎如何保障電子提交方式下的數(shù)據(jù)安全性,例如,制定相應(yīng)的數(shù)據(jù)泄露、篡改等風(fēng)險的控制方式和預(yù)案,以及構(gòu)建便捷且可及的電子提交方式等問題。

    eCTD法規(guī)細(xì)則的構(gòu)建

    可以發(fā)現(xiàn),在歐美制藥企業(yè)和監(jiān)管均較為成熟的國家,eCTD的實(shí)施細(xì)則構(gòu)建也較為完善[6]。但我國從CTD紙質(zhì)材料到電子形式的轉(zhuǎn)變過程仍面臨許多現(xiàn)實(shí)操作層面的問題,盡管在目前發(fā)布的指導(dǎo)原則中已經(jīng)盡量明確了可能遇到的各種問題,并進(jìn)行了相應(yīng)的規(guī)范,但是仍需要在實(shí)施過程中不斷發(fā)現(xiàn)問題,并積極與一線從業(yè)人員進(jìn)行及時的溝通,構(gòu)建相應(yīng)的法規(guī)細(xì)則以應(yīng)對潛在問題。

    基層專業(yè)人員的資源支持

    對于信息化的項(xiàng)目,往往具有參與部門及人員眾多的特點(diǎn)[8],所以對各個環(huán)節(jié)的工作人員的業(yè)務(wù)水平要求也較高,不僅要求其具備快速學(xué)習(xí)能力,同樣要具備較好的計(jì)算機(jī)技術(shù)和藥學(xué)、非臨床、臨床等醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)知識,有研究發(fā)現(xiàn)[9],藥品監(jiān)管部門在公務(wù)員招錄過程中90%以上為醫(yī)藥專業(yè),而計(jì)算機(jī)專業(yè)人員比例較低,因此在專業(yè)技術(shù)人員的配備上仍需要進(jìn)行擴(kuò)充。此外,構(gòu)建eCTD系統(tǒng)進(jìn)行藥品全生命周期的管理不應(yīng)僅重點(diǎn)關(guān)注國家級藥監(jiān)部門,省市級藥監(jiān)部門也需同步提高相關(guān)基層專業(yè)人員的繼續(xù)教育和交叉型人才引進(jìn)工作的重視程度。

    企業(yè)的積極性

    提高藥監(jiān)部門的信息化水平不僅需要有政策法規(guī)的支持,同樣需要企業(yè)的積極參與,但是對于創(chuàng)新藥初創(chuàng)企業(yè)[5]而言,仍存在諸如經(jīng)費(fèi)、人才方面的限制,購買系統(tǒng)所涉及的成本較大,且利用率可能并不高,但是尋求軟件供應(yīng)商的外包服務(wù)也可能涉及知識產(chǎn)權(quán)等方面的風(fēng)險,因而如何扶植小型的創(chuàng)新型企業(yè)實(shí)現(xiàn)eCTD轉(zhuǎn)型,提高其積極性,需要監(jiān)管部門給予關(guān)注,并采取相應(yīng)措施。

    結(jié)語

    藥品監(jiān)管信息化建設(shè)需要實(shí)現(xiàn)互聯(lián)互通、信息共享、業(yè)務(wù)協(xié)同、統(tǒng)一高效的目的,對于eCTD而言,同樣需要運(yùn)用信息化技術(shù),優(yōu)化體系建設(shè),兼顧基層整體體系發(fā)展,從國家局到地方腰間部門,加大工作力度,在國家政策法規(guī)的引導(dǎo)下,提高網(wǎng)絡(luò)安全技術(shù)水平、完善法規(guī)細(xì)則的建設(shè),著力推動藥品監(jiān)管技術(shù)融合、業(yè)務(wù)融合、數(shù)據(jù)融合、人才融合,增強(qiáng)企業(yè)與藥監(jiān)部門的良好溝通和互為推進(jìn),提高藥品審評層面的信息化程度,進(jìn)而為未滿足臨床需求的疾病治療領(lǐng)域提供更多樣且更安全的選擇。

    參考文獻(xiàn)

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    作者簡介:羅娜(1983—),女,本科,主管藥師,研究方向?yàn)樗帉W(xué)。

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