滋腎育胎丸對(duì)腎虛型PCOS 不孕患者的促排卵效果研究

譚秀飛 哈斯夫 孫林

PCOS 是一種涉及面較為廣泛的婦科內(nèi)分泌疾病，目前，臨床上對(duì)其具體發(fā)病機(jī)制及病因均未完全闡明，一般認(rèn)為與環(huán)境因素、遺傳因素、卵巢、胰腺、下丘腦、垂體等因素均密切相關(guān)［1］?；颊甙l(fā)病后，主要表現(xiàn)為血清卵泡刺激素(FSH)下降、高雄激素血癥、LH 升高，且伴有卵巢多囊樣改變、胰島素抵抗，導(dǎo)致卵泡發(fā)育障礙，甚至可能造成無(wú)排卵［2］。因此，在臨床上PCOS不孕患者極為常見(jiàn)。在臨床治療方面，由于排卵障礙是其主要病因，因此臨床上多采取促排卵治療。但常用促排卵西藥治療雖然見(jiàn)效較快，但妊娠率始終不夠理想，且停藥后容易復(fù)發(fā)［3］。而中醫(yī)學(xué)在治療PCOS不孕方面也具有豐富的經(jīng)驗(yàn)，通過(guò)辨證施治，可有效改善患者生殖系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)。本文對(duì)腎虛型PCOS 不孕患者應(yīng)用滋腎育胎丸治療，并分析其促排卵效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年9 月～2019 年8 月在本院治療的112 例腎虛型PCOS 不孕患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》(第八版)、《排卵障礙性不孕癥診斷與治療》等有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》、《中藥新藥治療月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、不孕的臨床研究指導(dǎo)原則》等有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型為腎虛型；③年齡20～35 歲；④有生育要求；⑤已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①枸櫞酸氯米芬抵抗患者；②治療依從性差，不能配合治療及隨訪患者；③對(duì)本次研究使用藥物過(guò)敏患者等。采取隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組56 例。觀察組年齡24～36 歲，平均年齡(29.47±4.12)歲；不孕病程1～7 年，平均不孕病程(3.65±1.18)年。對(duì)照組年齡25～37 歲，平均年齡(30.13±4.09)歲；不孕病程1～8 年，平均不孕病程(3.43±1.53)年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 患者使用枸櫞酸氯米芬治療。于月經(jīng)周期第5 天開(kāi)始給藥,口服枸櫞酸氯米芬(上海衡山藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31021107),1 次/d,50 mg/次,治療5 d。若第一個(gè)月經(jīng)周期后無(wú)優(yōu)勢(shì)卵泡,則在第二個(gè)月經(jīng)周期適當(dāng)增加劑量,每次增加50 mg/d,最大劑量150 mg/d。若排卵滿(mǎn)意,則維持劑量治療。進(jìn)行卵泡發(fā)育情況監(jiān)測(cè),若優(yōu)勢(shì)卵泡直徑＞18 mm,有尿LH 峰,則肌內(nèi)注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)10000 IU。

1.2.2 觀察組 患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用滋腎育胎丸治療?？诜棠I育胎丸(廣州白云山中一藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z44020008),5 g/次,3 次/d。期間進(jìn)行卵泡發(fā)育情況監(jiān)測(cè),當(dāng)達(dá)到條件后(同對(duì)照組),停用滋腎育胎丸,肌內(nèi)注射HCG 10000 IU,之后繼續(xù)使用滋腎育胎丸,直至下次月經(jīng)來(lái)潮。若未出現(xiàn)月經(jīng)來(lái)潮,應(yīng)進(jìn)行妊娠試驗(yàn),確認(rèn)無(wú)異位妊娠后,繼續(xù)給藥,直至孕12 周。兩組患者治療后,若月經(jīng)＞30 d 未來(lái)潮,或≤12 d,應(yīng)進(jìn)行妊娠試驗(yàn),若檢測(cè)陰性,或HCG≤10 mlU/ml,應(yīng)給予黃體酮撤退性出血,月經(jīng)來(lái)潮后繼續(xù)治療。均治療1～6 個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組患者治療前后性激素(FSH、LH)、AMH 水平、中醫(yī)證候積分及周期排卵率、妊娠率。①中醫(yī)證候積分參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》,對(duì)其舌、脈、月經(jīng)情況、全身癥狀等情況進(jìn)行評(píng)價(jià),癥狀由輕至重分別記1、2、3 分,無(wú)癥狀為0 分。②觀察從治療開(kāi)始1 年內(nèi)兩組患者的周期排卵率及妊娠率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后性激素及AMH 水平對(duì)比 治療前，兩組LH、FSH、AMH 水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者LH、AMH 水平低于對(duì)照組，F(xiàn)SH 水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比 治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者中醫(yī)證候積分明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者周期排卵率及妊娠率對(duì)比 觀察組患者周期排卵率為75.00%、妊娠率為41.07%，均高于對(duì)照組的61.46%、23.21%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者治療前后性激素及AMH 水平對(duì)比()

表1 兩組患者治療前后性激素及AMH 水平對(duì)比()

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比,aP＜0.05

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比(,分)

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比(,分)

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比,aP＜0.05

表3 兩組患者周期排卵率及妊娠率對(duì)比(n,%)

3 討論

PCOS 不孕在臨床上較為常見(jiàn)，目前主要采取促排卵治療，其中，枸櫞酸氯米芬是一線PCOS 不孕治療藥物，具有較高的排卵率，但研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期用藥可能引起未破裂卵泡黃素化綜合征(LUFS)，且妊娠率偏低，容易出現(xiàn)枸櫞酸氯米芬抵抗及停藥復(fù)發(fā)［4］。因此，迫切需要探索更加安全、可靠的促排卵干預(yù)方案。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，PCOS 發(fā)病主要與腎-天癸-沖任-胞宮軸功能紊亂有關(guān)，涉及腎、肝、脾三臟，其中，腎虛為根本病機(jī)［5］。通過(guò)給予宏觀調(diào)節(jié)、辨證施治，可調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境，改善內(nèi)源性激素分泌，達(dá)到調(diào)經(jīng)、促孕的效果。

滋腎育胎丸是由羅元愷教授創(chuàng)立的經(jīng)驗(yàn)方，主要用于防治流產(chǎn)，同時(shí)在助孕、安胎、調(diào)經(jīng)方面效果顯著，在臨床上應(yīng)用較為廣泛［6］。從滋腎育胎丸的組成上看，方中莬絲子可益氣活血，滋補(bǔ)肝腎；人參可安神益智，大補(bǔ)元?dú)?，兩者共為君藥。桑寄生、巴戟天、續(xù)斷可輔助菟絲子益氣、補(bǔ)陽(yáng)，白術(shù)、黨參可輔助人參健脾、補(bǔ)氣；諸藥共為臣藥。配合何首烏、阿膠、熟地黃、枸杞等藥，可養(yǎng)血滋陰；配合砂仁、艾葉，可調(diào)中理氣、溫經(jīng)止血［7］。全方先天、后天同治，可滋腎陰，補(bǔ)腎陽(yáng)，兼健脾、益氣、養(yǎng)血。在本次研究中，治療后，觀察組患者LH、AMH 低于對(duì)照組的，F(xiàn)SH 高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，觀察組患者中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者周期排卵率、妊娠率均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。也證實(shí)了應(yīng)用滋腎育胎丸治療的效果明顯優(yōu)于單用西藥。分析其應(yīng)用價(jià)值，主要是由于滋腎育胎丸可對(duì)腎-天癸-沖任-胞宮軸進(jìn)行整體調(diào)節(jié)，改善子宮動(dòng)脈血流參數(shù)及子宮內(nèi)膜容受性，調(diào)節(jié)性激素水平及AMH 水平，從而達(dá)到提高排卵率、妊娠率的效果。

綜上所述，對(duì)腎虛型PCOS 不孕患者應(yīng)用滋腎育胎丸輔助治療可改善激素水平及中醫(yī)證候，提高促排卵效果及妊娠率。