溫陽(yáng)抗寒湯聯(lián)合西藥治療慢性支氣管炎急性發(fā)作患者的臨床觀察

胡曉宇, 吳銀根

(1. 上海市長(zhǎng)寧區(qū)天山中醫(yī)醫(yī)院 內(nèi)科, 上海, 200051;2. 上海市中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院 肺病科, 上海, 200032)

慢性支氣管炎是常見(jiàn)慢性疾病之一，好發(fā)于老年人群，由于病情反復(fù)，病程較長(zhǎng)，易發(fā)展成阻塞性肺氣腫[1]。慢性呼吸衰竭和慢性肺源性心臟病是慢性支氣管炎常見(jiàn)并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。溫陽(yáng)抗寒湯[3]是治療陽(yáng)虛寒盛咳喘的基本方，臨床效果較佳。本研究探討溫陽(yáng)抗寒湯聯(lián)合西藥治療腎陽(yáng)虛型慢性支氣管炎急性發(fā)作的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年1月收治的114例腎陽(yáng)虛型慢性支氣管炎急性發(fā)作患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組。觀察組55例，男27例，女28例; 平均年齡(83.20±8.94)歲; 平均病程(10.26±2.90)年。對(duì)照組59例，男26例，女33例; 平均年齡(80.44±12.42)歲; 平均病程(11.21±3.34)年。2組患者在年齡、性別、病程等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn): ① 參照《內(nèi)科學(xué)》第9版[4]制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為慢性支氣管炎急性發(fā)作的患者；臨床上以咳嗽、咳痰為主要癥狀，或有喘息，每年發(fā)病持續(xù)3個(gè)月及以上，連續(xù)發(fā)病2年及以上，并排除伴有咳嗽、咳痰、喘息癥狀的其他疾病。② 符合中醫(yī)腎陽(yáng)虛型的標(biāo)準(zhǔn)(參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[5]、中醫(yī)內(nèi)科學(xué)、《吳銀根學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)擷英》辨證治療要點(diǎn)制定，主癥包括咳嗽、咳痰、氣短，動(dòng)則氣喘，神疲乏力，面色晄白或黧黑，畏寒，手足背冷，腰膝酸冷; 舌脈為舌淡或暗，苔白，脈沉細(xì)或虛數(shù))者。③ 年齡在40歲以上。④ 自愿加入本研究，并簽訂知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 檢查證實(shí)由結(jié)核、真菌、腫瘤、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺膿腫、肺間質(zhì)疾病、矽肺、刺激性氣體、過(guò)敏等因素引起的慢性咳嗽、喘息者。② 并發(fā)嚴(yán)重心、肺功能不全者。③ 合并嚴(yán)重危及生命的心、腦、血管疾病和肝、腎疾病以及精神疾病者。④ 合并有血液及免疫系統(tǒng)疾病、糖尿病、惡性腫瘤器質(zhì)性病變等患者。⑤ 近期使用免疫抑制劑治療者。⑥ 對(duì)研究藥物過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)者。

1.2 方法

對(duì)照組給予抗感染、鎮(zhèn)咳祛痰、平喘等治療。抗菌素: 注射用頭孢呋辛針劑(伏樂(lè)新，蘇州中化藥品工業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045341), 每次2.0 g, 靜脈滴注，2次/d; 甲磺酸左氧氟沙星氯化鈉注射液(利復(fù)星，雙鶴藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980192), 每次0.4 g, 靜脈滴注, 1次/d。解痙平喘藥: 注射用多索茶堿針劑(依真尤，山西德普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060809), 每次0.3 g, 靜脈滴注, 1次/d, 療程14天?；邓幬? 鹽酸氨溴索注射液(蘭蘇，常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031344), 每次60 mg, 靜脈注射, 2次/d, 療程14天。噻托溴銨粉霧劑(天晴速樂(lè)，江蘇正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454), 每次1吸, 1次/d, 出院后繼續(xù)維持治療。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用溫陽(yáng)抗寒湯。處方組成: 麻黃10 g, 附子10 g, 細(xì)辛3 g, 桃仁10 g, 黃芩10 g, 虎耳草30 g。制成水煎濃縮劑，每次1袋(200 mL), 口服, 2次/d, 療程為28天，出院后繼續(xù)維持服用。

1.3 觀察指標(biāo)

① 比較2組治療前后血清炎癥因子水平。采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血3 mL, 取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-2受體(IL-2R)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平。② 參考《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》中標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)咳嗽、咯痰、喘息、氣短、哮鳴音、畏寒、腰酸、乏力、浮腫采用尼莫地平積分法進(jìn)行評(píng)分，每個(gè)癥狀按照無(wú)、輕、中、重，分別計(jì)為0、2、4、6分，評(píng)估2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分。③ 臨床療效評(píng)估: 控制，療效指數(shù)≥95%; 顯效, 70%≤療效指數(shù)<95%; 有效, 30%≤療效指數(shù)<70%; 無(wú)效，療效指數(shù)<30%?？傆行?控制率+顯效率+有效率。④ 根據(jù)萊塞斯特咳嗽量表(LCQ)[6]內(nèi)容進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)分，一共19個(gè)項(xiàng)目，涵蓋生理、心理以及社會(huì)3個(gè)維度，每個(gè)問(wèn)題分值1～7分，分別記錄3個(gè)維度得分情況，并統(tǒng)計(jì)LCQ量表總分，評(píng)分越高說(shuō)明患者生活質(zhì)量越高。按照以上標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估2組治療前后的生活質(zhì)量變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 2組中醫(yī)證候評(píng)分比較

治療前，觀察組和對(duì)照組中醫(yī)證候評(píng)分分別為(47.82±3.45)分、(46.41±4.25)分。治療后，觀察組和對(duì)照組中醫(yī)證候評(píng)分分別為(6.22±3.44)分、(8.27±3.76)分。2組中醫(yī)證候評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。

2.3 2組血清白介素水平變化比較

治療后, 2組血清IL-2R、IL-6、IL-8、IL-10水平均低于治療前，且觀察組血清IL-2R、IL-6、IL-8水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05); 2組血清IL-10水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后白介素水平變化比較

2.4 2組住院時(shí)間比較

觀察組住院時(shí)間為(17.04±3.36) d, 短于對(duì)照組的(18.93±3.85) d, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.5 2組再次住院情況比較

觀察組再次住院率為18.18%, 低于對(duì)照組35.59%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.6 2組LCQ量表評(píng)分比較

治療后, 2組社會(huì)、心理、生理得分及LCQ總分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后的LCQ量表得分比較 分

2.7 不良反應(yīng)情況比較

2組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。2組治療前后肝、腎功能檢查未發(fā)現(xiàn)異常。

3 討 論

慢性支氣管炎是臨床常見(jiàn)疾病，病變部位在氣管、支氣管，病理檢查證實(shí)黏膜及其周圍組織存在慢性非特異性炎癥，后期終末細(xì)支氣管遠(yuǎn)端氣腔出現(xiàn)異常持久擴(kuò)張，并伴有肺泡壁和細(xì)支氣管的破壞。慢性支氣管炎主要病因是吸煙、環(huán)境污染、氣候變化，該病后期出現(xiàn)阻塞性肺氣腫、慢性肺源性心臟病，病死率較高。

白細(xì)胞介素作為人體小分子多肽類物質(zhì)，對(duì)細(xì)胞的增殖、分化起重要作用，與炎癥反應(yīng)相關(guān)。慢性支氣管炎患者在急性發(fā)作間，呼吸道黏膜損傷、氣道高反應(yīng)性形成與體內(nèi)IL-2R、IL-6、IL-8等炎癥因子水平增高有關(guān)[7]。一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[8]顯示，中藥虎杖可抑制絲裂原活化蛋白激酶及其轉(zhuǎn)錄因子通路，降低IL-4、IL-10 及 TNF-α等細(xì)胞因子水平。IL-2是T細(xì)胞活化狀態(tài)的標(biāo)志物之一, IL-2R能夠結(jié)合游離IL-2, 干擾靶細(xì)胞與IL-2相互作用，IL-2R可作為一種進(jìn)行免疫監(jiān)控的有效指標(biāo)[9]。IL-6是由活化的T淋巴細(xì)胞、纖維細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生，參與免疫過(guò)程。IL-6可激活在炎癥部位聚集的中性粒細(xì)胞，釋放大量酶和氧自由基，增高肺毛細(xì)血管通透性，促使肺上皮細(xì)胞變性、壞死, IL-6水平升高是慢性支氣管炎急性期炎性反應(yīng)的表現(xiàn)之一[10]。IL-8作為一種重要細(xì)胞炎癥因子，參與介導(dǎo)人體炎癥反應(yīng)。IL-8水平升高，可激活中性粒細(xì)胞，中性粒細(xì)胞分泌彈性蛋白酶，調(diào)控氣道上皮細(xì)胞IL-8基因表達(dá)，使IL-8水平進(jìn)一步升高，機(jī)體炎癥反應(yīng)加重，導(dǎo)致氣道慢性炎癥發(fā)生[11]。

慢性支氣管炎屬于中醫(yī)咳嗽、喘病等范疇。病因多為外感風(fēng)邪、寒熱錯(cuò)雜、痰濕阻滯、水飲凌心等，病位在肺，久病及腎，進(jìn)而表現(xiàn)出陽(yáng)虛寒盛之證[12]。畏寒、乏力，責(zé)之肺、脾、腎三臟氣虛，水飲歸于脾虛濕聚、腎氣不化，是故《黃帝內(nèi)經(jīng)咳論篇》曰: “五臟六腑皆令人咳，非獨(dú)肺也”，《醫(yī)學(xué)三字經(jīng)·咳嗽》又云: “是咳嗽不止于肺，而亦不離于肺?！?基于以上理論，溫陽(yáng)抗寒湯在治療寒性呼吸疾病方面具有優(yōu)勢(shì)。溫陽(yáng)抗寒湯可用于咳嗽、喘病等多種肺系疾病的治療，適用于外感風(fēng)寒和素體虛寒的咳喘患者。麻黃、附子共為君藥，麻黃可宣肺散寒、平喘利水，附子可溫腎助陽(yáng)、祛寒止痹; 細(xì)辛、桃仁共為臣藥，細(xì)辛助麻黃附子之溫經(jīng)散寒，桃仁化痰化瘀; 黃芩、虎耳草苦寒，共為佐藥，可清肺化痰。麻黃堿是麻黃主要成分，能降低支氣管上皮細(xì)胞IL-8表達(dá)，可抗炎。附子可以減低患者體內(nèi)脂氧酶的活性，減少中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的相應(yīng)活性物質(zhì)[13]。黃芩含黃芩苷，黃芩苷在混合感染誘導(dǎo)的膿毒血癥豚鼠模型[14]中，能夠顯著抑制IL-6、IL-10等炎性介質(zhì)生成，同時(shí)抑制淋巴細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)免疫。楊明等[15]采用清肺止咳化痰湯聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療方法，治療后炎癥反應(yīng)得到抑制，患者體內(nèi)IL-6的水平降低。洪世海等[16]研究發(fā)現(xiàn)，麻黃湯合百合固金湯化裁可有效治療慢性支氣管炎。景菲菲[17]研究認(rèn)為，射干麻黃湯可加快嗜酸性粒細(xì)胞凋亡，抑制其介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，從而降低慢性支氣管炎患者血清 IL-8水平。

本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率為90.91%, 對(duì)照組總有效率為86.44%, 觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組; 治療后，觀察組中醫(yī)證候評(píng)分顯著低于對(duì)照組，提示使用溫陽(yáng)抗寒湯治療對(duì)減輕患者腎陽(yáng)虛癥狀療效較好。本研究結(jié)果還顯示，觀察組IL-2R受體、IL-6、IL-8水平顯著低于對(duì)照組; 觀察組的社會(huì)、心理、生理三維評(píng)分及LCQ總分均顯著高于對(duì)照組; 觀察組住院時(shí)間顯著短于對(duì)照組，再次住院率顯著低于對(duì)照組。表明溫陽(yáng)抗寒湯聯(lián)合常規(guī)西藥可有效降低炎癥因子水平，顯著改善患者臨床癥狀，縮短住院時(shí)間，降低再次住院率。

綜上所述，溫陽(yáng)抗寒湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療腎陽(yáng)虛型慢性支氣管炎急性發(fā)作患者療效確切，可減少患者炎癥反應(yīng)，提高生活質(zhì)量和節(jié)約社會(huì)醫(yī)療資源。