弓形蟲病研究發(fā)展及防治措施分析

熊 冉 蕭 晟 戴菁晶

（蕪湖職業(yè)技術(shù)學院，安徽 蕪湖 241003）

1.引言

弓形蟲病是由孢子蟲綱肉孢子蟲科弓形蟲屬的弓形蟲寄生于動物或人細胞中而引起的疾病，是一種人畜共患寄生性原蟲病，幾乎所有的溫血動物都可以感染此病。此病分布十分廣泛，全球人類的患病率高達30%，我國約有7.88%的人感染弓形蟲病。既是中間宿主也是唯一終末宿主的貓科動物在弓形蟲的自然傳播過程中起到很重要的作用，市場上常見的大部分品種貓科動物在自然感染條件下，向環(huán)境中排出大量的弓形蟲卵囊，同時，利用人工誘導感染也可使貓科動物排出卵囊，引起嚴重的環(huán)境污染，大大增加了其他動物的感染概率。同時，貓與人的關(guān)系也十分密切，很多飼主將其當作寵物喂養(yǎng)，致使弓形蟲病的傳播途徑進一步加強。

2.發(fā)展史

2.1 國外發(fā)展史

1908年，法國學者Nicolle和Manceaux在一種嚙齒類梳齒鼠的體內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)弓形蟲，命名為剛地弓形蟲。幾乎同時，意大利學者Spendore在一只死亡的兔子體內(nèi)發(fā)現(xiàn)弓形蟲，命名為兔弓形蟲。1923年，Janku首先在一例死于腦積水的幼兒視網(wǎng)膜中發(fā)現(xiàn)含此蟲的假囊。1965年，英國學者Hutchison首次發(fā)現(xiàn)貓的糞便可以傳播感染弓形蟲病，并且確認弓形蟲有雙宿主生活周期，其中間宿主十分廣泛。1970年，有學者發(fā)現(xiàn)在貓小腸上皮細胞中，弓形蟲發(fā)生有性生殖，在貓的糞便中檢測出弓形蟲卵囊。

2.2 國內(nèi)發(fā)展史

1955年，于恩庶首次從兔和貓體內(nèi)分離出弓形蟲,之后又在豬和豚鼠細胞中分離出弓形蟲，但由于當時缺乏診斷手段，未引起重視。隨后在1957年到1960年，鐘惠瀾與曹維霽等人在犬與豬的淋巴結(jié)及器官內(nèi)臟涂片中發(fā)現(xiàn)弓形蟲樣本。1964年，謝天華首次在江西報告人患有弓形蟲病例,該患者為男性,雙目失明，左眼有滲出物，無法站立等現(xiàn)象，后診斷為弓形體性視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎。1977年，吳碩顯等人在上海首次從“無名高熱”豬體內(nèi)分離出弓形蟲，解開了“無名高熱”的密碼，引起畜牧獸醫(yī)界的震動。1978年崔君兆教授在國內(nèi)進行首次流行病學研究，在國務(wù)院的重視下，對全國的弓形蟲感染人數(shù)以及病人數(shù)進行統(tǒng)計，首次提出《弓形體病診斷參考標準》及《弓形體感染地區(qū)分類標準》，這為我國培養(yǎng)了大批科技人才，使我國對于弓形蟲這一古老的自然疫源性傳染病更加地了解。近年來，關(guān)于弓形蟲病的研究不斷地深入，通過各類渠道，弓形蟲的危害性知識也逐漸普及給人們。

3.感染現(xiàn)狀與流行病學

弓形蟲的發(fā)育過程需要兩個宿主：首先是球蟲性發(fā)育，發(fā)生在終末宿主（貓科中的貓屬和山貓屬）腸道內(nèi)，其次是腸外期發(fā)育，在中間宿主（哺乳類、鳥類）體內(nèi)進行。由于弓形蟲只能在貓的腸道里進行有性繁殖，所以貓科動物在弓形蟲感染的流行病學中起著關(guān)鍵作用。弓形蟲感染通常是無癥狀的，潛在的弓形蟲感染在世界各地的家養(yǎng)貓和野生貓科動物中很常見，野貓的感染水平普遍高于家貓。

圖1 弓形蟲卵囊通過糞便感染方式

全世界約有30%的人口感染弓形蟲,我國居民感染弓形蟲的血清陽性率約為10%，育齡期婦女感染該病的概率可達4%～85%，在我國有許多因為弓形蟲感染引發(fā)的病例。2007年3月，一名十個月大的嬰兒以發(fā)熱四十余天、不規(guī)則熱等癥狀入院，住院首先按上呼吸道感染治療，但體溫依舊反復退熱發(fā)熱。后從患兒母親描述得知，患兒從六個月起就與鄰居家的貓密切接觸，包括貓?zhí)蝮禄純菏植?，患兒抱貓等接觸，后經(jīng)檢查確診為獲得性弓形蟲病。

首先，目前我國寵物市場混亂，缺乏嚴格管理，對于進入寵物市場的幼犬幼貓等動物的來源并未嚴格把控，對于弓形蟲病等其他動物傳染病的防控不到位，使得一些寵物貓狗作為傳染源或攜帶者流入市場。其次，城市中的流浪犬貓的數(shù)量日益增多，也增加了家養(yǎng)寵物感染弓形蟲病的風險，由于這些流浪動物生活環(huán)境復雜，很可能因為接觸、食用感染源或易感動物等途徑感染弓形蟲。再者，很大一部分寵物飼主缺乏對犬貓體內(nèi)寄生蟲病危害的知識，尤其是不清楚貓科動物在弓形蟲傳播途徑中的重要作用，容易忽視對弓形蟲病的有效防控。

4.臨床癥狀

犬與貓科動物患弓形蟲病的癥狀較為相似，大多與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)以及消化系統(tǒng)有關(guān)，一般分為急性型和慢性型。

急性型表現(xiàn)為病貓發(fā)熱、黃疸、可視黏膜黃染，體溫常在40℃以上。精神不振、厭食、嗜睡、呼吸困難、咳嗽、貧血，甚至運動失調(diào)，后肢麻痹等，有時出現(xiàn)嘔吐和腹瀉，孕貓可發(fā)生死胎和流產(chǎn)，也有出現(xiàn)腦炎癥狀，或者出生后的胎兒有眼、腦、肝臟的病變和畸形。慢性型表現(xiàn)為食欲不振、消瘦和貧血,有時出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。

貓科動物若作為終末宿主感染時癥狀較輕，主要表現(xiàn)為輕度腹瀉等胃腸系統(tǒng)癥狀。死后剖檢可見肺、肝、脾、淋巴結(jié)、心肌、腦等處均有炎性壞死性病變。顯微鏡下可見病灶周圍有多形性滋養(yǎng)體,有的在心、腦、骨骼肌等處有休止型包囊體。

犬的癥狀類似犬瘟熱，包括發(fā)熱，厭食，精神委頓，呼吸困難，咳嗽，貧血，下痢，妊娠早產(chǎn)或流產(chǎn)，運動共濟失調(diào)等。

人類感染弓形蟲病一般分為先天性和后天獲得性兩類。先天性弓形蟲病主要發(fā)生在妊娠期初次感染的孕婦的胎兒。在妊娠早中期發(fā)生感染，可引起流產(chǎn)、死胎或畸形（如顱內(nèi)鈣化、小頭畸形、腦積水）、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩；妊娠晚期感染，胎兒發(fā)育可以正常，但可有早產(chǎn)，或出生數(shù)月或數(shù)年后才逐漸出現(xiàn)癥狀，如視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、視力障礙、癲癇、精神發(fā)育障礙。多數(shù)嬰兒出生時可無癥狀，其中部分于出生后數(shù)月或數(shù)年發(fā)生視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、斜視、失明、癲癇、精神運動或智力遲鈍等。后天獲得性弓形蟲病病情輕重不一，與人體免疫功能狀態(tài)有關(guān)。免疫功能正常者大部分為隱性感染，約15%的患者有臨床表現(xiàn)，呈輕微感冒樣癥狀。免疫缺損者如艾滋病等常有顯著全身癥狀，如高熱、斑丘疹等，并發(fā)生腦炎、心肌炎、肺炎、胃腸炎等。眼弓形蟲病多數(shù)為先天性，可有玻璃體混濁，很少有全身癥狀，炎癥消退后視力改善，但不能完全恢復。

5.防治措施

5.1 診斷與治療

弓形蟲病確診需借助實驗室病原學、免疫學診斷，只有經(jīng)過這些病原體、抗體篩查后才可確診?，F(xiàn)階段可以通過試劑盒檢測、間接血凝試驗、間接熒光抗體試驗、乳膠凝集試驗、膠體金快速檢測技術(shù)等方法來診斷是否患有弓形蟲病。其中血凝試驗準確性高，費用低，操作簡便，但無法檢測早期抗體；膠體金檢測方法準確性較差，偶爾出現(xiàn)假陽性；涂片鏡檢法費用低廉，但技術(shù)要求高，準確性稍差，pcr試劑盒檢測是目前最為快速、準確性高的診斷檢查方法，但對于技術(shù)要求高，成本相對較高。

在臨床治療方面，抗弓形蟲滋養(yǎng)體藥物的療效尚滿意，但在獲得性弓形蟲病的治療中，經(jīng)常出現(xiàn)復發(fā)。目前公認有效的抗弓形蟲病藥物有乙胺嘧啶、磺胺嘧啶黃安吡嗪、磺胺二甲氧咤啶）和螺旋霉素、克林霉素等，磺胺類藥物和甲氧芐啶聯(lián)合使用效果最好，對于本病引起的眼色素層炎可用皮質(zhì)醇局部性或全身性治療。

5.2 預防措施

目前，預防弓形蟲病最有效方法是給家中的寵物貓狗接種弓形蟲疫苗，定期進行弓形蟲檢測，以及按時接種弓形蟲的加強苗。弓形蟲疫苗種類繁多，包括全蟲疫苗、蟲體特異組分疫苗、基因工程疫苗等。

5.2.1 加強寵物市場管理，普及防控知識

首先在源頭上加強寵物市場管理規(guī)范化管理，對入場交易的動物要做好防疫、檢疫和消毒工作。其次要從社區(qū)防疫宣傳開始，邀請專業(yè)人士開展社區(qū)服務(wù)，大力宣傳動物疫病相關(guān)的防控方法，通過簡單易懂的方式教授正確的飼養(yǎng)管理技術(shù)，提高動物飼養(yǎng)者的防疫意識。不僅限于弓形蟲，更要普及各類動物傳染病的預防知識，倡導以預防為主，控制動物疫病的發(fā)生。一旦發(fā)現(xiàn)有陽性感染動物應立即進行驅(qū)蟲治療或淘汰，防止感染動物流向社會，造成病原傳播或感染人體。

5.2.2 養(yǎng)成良好飲食習慣，減少生食攝入

弓形蟲病的最主要傳染源首先是人吃了未煮熟的肉，特別是豬、羊肉等。幾乎所有哺乳動物和鳥類都可以傳染弓形蟲，而且感染率很高。人的傳染來源主要來自這些動物的肉類，肉中的弓形蟲包囊沒有被殺死，就有傳染給人的危險，家中生肉或切肉案板的污染同樣可以傳染給人，污染的羊和牛奶也可以傳染。

5.2.3 提高自我防護意識，禁止親密接觸

弓形蟲主要通過消化道感染，也可通過呼吸道、損傷的皮膚和黏膜以及眼等感染。胎盤感染也是一個重要的途徑。因此，在與犬貓玩耍時應保持適當?shù)木嚯x，不過分親熱。接觸犬、貓咪后和飯前勤洗手，與犬貓玩耍時避免被其抓傷、咬傷。

5.2.4 養(yǎng)成良好生活方式，減少疾病傳播

感染貓的糞便里有弓形蟲的囊合子，人接觸這種貓糞可以傳染。貓主要通過感染的動物、食用被感染且未經(jīng)加工的生肉、捕食老鼠和鳥類獲得弓形蟲感染。在室內(nèi)圈養(yǎng)，不吃活物的貓不會被傳染，貓咬傷不會傳染弓形蟲病。同時，由于貓的糞便中常有具傳染性的孢子化卵囊，所以飼主應及時清理貓砂貓糞，不要隨意倒入垃圾桶，做好垃圾分類。

由于囊合子抵抗力強，在外界環(huán)境——土壤、水和草地的生存時間很長，在潮濕的土壤里可活數(shù)月乃至數(shù)年。蒼蠅和蟑螂可沾染囊合子，成為攜帶者，這些都可以造成傳染。因此盡量不要讓貓外出，遛狗時需要牽犬鏈，避免其在草地亂聞亂舔而感染。

5.2.5 加強弓形蟲病的調(diào)查及研究

隨著基因組學研究的發(fā)展，學者們致力于轉(zhuǎn)錄組、蛋白組以及代謝組等多個組學方面的研究。這些組學的發(fā)展為我們了解病原的致病機理及宿主與病原的相互作用挖掘了大量數(shù)據(jù)，提供了新的思路，奠定了研究基礎(chǔ)。近幾年興起的貓弓形蟲病組學的研究，篩選出大量弓形蟲有性發(fā)育過程中的關(guān)鍵分子與基因。弓形蟲感染貓腸上皮細胞的早期便向有性生殖過程轉(zhuǎn)變，理論上，這一階段的差異表達基因參與了弓形蟲的有性發(fā)育過程，但目前尚未有相關(guān)研究報道。隨著人們對于弓形蟲在貓體內(nèi)有性生殖的機制不斷深入探究，為研制適用于貓科動物的新型抗弓形蟲疫苗或藥物奠定基礎(chǔ)，可以有效地形成貓弓形蟲病的快速檢測方法，而達到徹底防控弓形蟲病的目的。

6.結(jié)束語

我國是飼養(yǎng)寵物的大國，近五年飼養(yǎng)寵物數(shù)量超過100萬只，飼養(yǎng)犬貓的數(shù)量占70%以上。犬貓弓形蟲病在我國是一種常見人畜共患病，分布廣、感染率高，因此，該病的預防措施和治療方案十分重要。我們應該通過各類渠道，尤其是基層社區(qū)開展該病相關(guān)知識的宣傳普及，包括常用的飼養(yǎng)管理和預防手段，滲入到家家戶戶，同時全方位加強我國對寵物市場的控制和監(jiān)管，尤其是流浪犬貓的科學化管控。目前該病的防控無特效藥物及疫苗，因此，其防治只能通過加強日常的衛(wèi)生管理以及消滅傳染源來完成。寵物飼養(yǎng)者也需要多種手段并行，切斷該疾病的傳播途徑，進而保證自身的無蟲環(huán)境。