鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合依達拉奉治療老年腦出血患者的效果

蘇青青，謝佳

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 洛陽 471000)

急性腦出血進展迅速，患者的病情相對危重，表現(xiàn)出較高的致殘率與致死率。依達拉奉是臨床治療腦出血的常用藥物，可以有效清除自由基，保護患者的神經(jīng)功能[1]。鼠神經(jīng)生長因子是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，可以在保護神經(jīng)元的同時供給營養(yǎng)，促進軸突的延伸與分支形成，對維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定具有顯著的作用。本研究探討鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合依達拉奉治療老年腦出血患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2018年1月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的96例老年腦出血患者，其中將2017年1月至2018年1月收治的接受依達拉奉治療的42例患者納入單藥組，將2018年3月至2019年3月收治的接受鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合依達拉奉治療的54例患者納入聯(lián)合組。兩組患者均符合腦出血的疾病診斷標準，并經(jīng)MRI、CT等影像學(xué)手段證實。單藥組：男28例，女14例；年齡60～76歲，平均(64.42±4.57)歲；腦出血部位為丘腦17例，基底核25例；平均出血量(25.81±6.62)mL。聯(lián)合組：男38例，女16例；年齡60～78歲，平均(64.78±4.63)歲；腦出血部位為丘腦24例，基底核30例；平均出血量(25.43±6.96)mL。兩組性別、年齡、腦出血部位、平均出血量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過?；颊呒覍俸炇鹬橥鈺?。

1.2 選取標準(1)納入標準：①患者發(fā)病至就診時間<48 h；②患者腦出血量超過10 mL但少于50 mL。(2)排除標準：①藥物過敏者；②廣泛性腦出血者；③合并嚴重的系統(tǒng)性疾病者。

1.3 治療方法患者入院后開始吸氧，接受控制血糖、血壓以及營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。單藥組患者接受依達拉奉(福建天泉藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20110090)治療，將30 mg依達拉奉注射液溶于9 g·L-1的氯化鈉溶液100 mL中進行靜脈滴注，每日2次，連續(xù)治療2周。聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用鼠神經(jīng)生長因子[舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司，國藥準字S20060023]進行治療。將30 μg鼠神經(jīng)生長因子溶解于9 g·L-1的氯化鈉注射液2 mL中肌內(nèi)注射，每日1次，連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(1)分別于治療前后抽取外周靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)及S100B蛋白表達水平。(2)分別于治療前、治療1周、治療2周時采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale，NIHSS)評估患者的神經(jīng)功能，患者評分越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴重。

1.5 療效判定標準根據(jù)患者病殘程度分級和NIHSS評分判斷療效。患者病殘程度評定為0級，NIHSS評分下降>80%為治愈；患者病殘程度評定為Ⅰ～Ⅲ級，NIHSS評分下降>45%為顯效；NIHSS評分下降>18%為有效；未達到上述標準為無效[2]。將治愈、顯效、有效計入總有效。

2 結(jié)果

2.1 血清TNF-α、Hcy、NSE及S100B水平治療前，兩組血清TNF-α、Hcy、NSE及S100B水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清TNF-α、Hcy、NSE及S100B水平均降低，聯(lián)合組血清TNF-α、Hcy、NSE及S100B水平低于單藥組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清TNF-α、Hcy、NSE及S100B水平比較

2.2 NIHSS評分治療前及治療1周后，兩組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，聯(lián)合組NIHSS評分低于單藥組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較分)

2.3 療效單藥組治愈6例，顯效17例，有效10例，無效9例；聯(lián)合組治愈29例，顯效13例，有效10例，無效2例。聯(lián)合組總有效率[96.30%(52/54)]較單藥組[78.57%(33/42)]高(χ2=7.316，P=0.007)。

3 討論

腦出血會對患者的腦組織造成一定的損傷，其中腦水腫與腦缺血造成的神經(jīng)功能損傷最嚴重。腦出血造成局部腦組織長時間供血供氧不足，繼而導(dǎo)致神經(jīng)元細胞出現(xiàn)缺血性壞死。缺血會導(dǎo)致黃嘌呤氧化酶水平升高，其經(jīng)過一系列反應(yīng)之后產(chǎn)生大量的氧自由基與羥自由基，自由基對細胞產(chǎn)生強烈的毒性，破壞細胞的染色體及核酸結(jié)構(gòu)，進一步加重患者的神經(jīng)功能損傷程度[3]。

依達拉奉是一種自由基清除劑，主要被應(yīng)用于腦梗死急性期的臨床治療中，可以有效抑制黃嘌呤氧化酶的活性，減少缺血再灌注后氧自由基與羥自由基的產(chǎn)生。依達拉奉還能起到抑制脂質(zhì)過氧化的作用，對神經(jīng)細胞有一定的保護效果[4]。鼠神經(jīng)生長因子是從小鼠頜下腺中提取的一種神經(jīng)生長因子，對神經(jīng)有一定的保護作用。其可以抑制機體的炎癥反應(yīng)，降低TNF-α、IL-6、CRP等細胞因子的水平，從而降低氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，繼而減少氧自由基的產(chǎn)生。本研究結(jié)果表明，兩組治療后NIHSS評分較治療前均有所下降，說明采用依達拉奉治療可以對患者受損的神經(jīng)功能起到一定的修復(fù)作用。治療2周后，聯(lián)合組NIHSS評分低于單藥組。這表明聯(lián)用鼠神經(jīng)生長因子可以提高治療效果。其原因可能在于鼠神經(jīng)生長因子可以為神經(jīng)元提供營養(yǎng)并誘導(dǎo)其分化成熟，從而對受損的神經(jīng)元進行修復(fù)。鼠神經(jīng)生長因子還可以強化超氧化物歧化酶清除自由基的效果，降低自由基對神經(jīng)元的損害程度。鼠神經(jīng)生長因子還可以促進新生血管生成，修復(fù)局部病灶，改善患者的腦出血癥狀。

TNF-α是活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生的具有代表性的炎癥因子，在腦出血患者中呈高水平表達，隨著血腫、水腫范圍的縮小呈現(xiàn)下降趨勢，同時可促進其他炎癥因子分泌，加重炎癥反應(yīng)，損害腦組織[5]。Hcy具有加快大腦氧化及衰老、刺激炎癥反應(yīng)、損傷動脈等作用，在腦組織損傷患者中高表達。正常狀態(tài)下NSE、S100B水平較低。一旦中樞神經(jīng)系統(tǒng)遭受破壞，NSE、S100B從受損的神經(jīng)元經(jīng)過血腦屏障進入血液中，是診斷神經(jīng)元損傷的重要參考依據(jù)[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清TNF-α、Hcy、NSE及S100B水平降低，且聯(lián)合組TNF-α、Hcy、NSE及S100B水平低于單藥組。這提示鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合依達拉奉治療腦出血相比單藥治療能夠更好地改善炎癥反應(yīng)和神經(jīng)損傷，促進神經(jīng)功能修復(fù)。

綜上所述，采用鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合依達拉奉治療老年腦出血患者，可以有效促進神經(jīng)功能的修復(fù)，提高臨床治療效果。