丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療超早期腦梗死的效果

宋赫沛

(葉縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 平頂山 467200)

腦梗死是一種發(fā)病率和致殘率均較高的腦血管疾病，且近年來腦梗死發(fā)病日趨年輕化，而超早期腦梗死是發(fā)病6 h內(nèi)的腦梗死，患者腦組織缺血、缺氧造成血腦屏障破壞，若血流阻斷時間過長，則腦組織的損傷是不可逆的，若能早期恢復(fù)梗死區(qū)血液供應(yīng)，可挽救受損的腦組織，改善病情[1]。阿替普酶是特異性纖維蛋白溶解劑，可選擇性激活纖溶酶原，不易出現(xiàn)一代溶栓藥尿激酶的出血并發(fā)癥，是腦梗死指南中的推薦用藥[2]。丁苯酞氯化鈉注射液能增加腦梗死區(qū)血流量，減輕神經(jīng)功能損傷，縮小梗死病灶。本研究探討丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓對超早期腦梗死的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年4月葉縣人民醫(yī)院收治的72例超早期腦梗死患者作為研究對象，依據(jù)治療方法將患者分為阿替普酶組(36例)和聯(lián)合治療組(36例)。阿替普酶組男19例，女17例，年齡45～72歲，平均(58.31±6.60)歲。聯(lián)合治療組男20例，女16例，年齡45～70歲，平均(57.48±6.22)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?；颊呒凹覍僦獣灾委煼绞讲⒑炇鹬橥鈺?/p>

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)低場磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像、CT血管造影等檢查確診為超早期腦梗死；②臨床資料完整；③發(fā)病時間<6 h。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有腦卒中史；②既往有頭部外傷、頭顱出血、心肌梗死病史；③嚴(yán)重心、肝、腎功能異常者；④近期服用過抗凝藥物，48 h內(nèi)接受過肝素治療者；⑤存在嚴(yán)重意識障礙或患有精神疾病無法配合本研究者；⑥合并高血壓、感染性疾病者。

1.3 治療方法

1.3.1阿替普酶組 給予患者阿替普酶(德國勃林格殷格翰大藥廠，注冊證號S20110052)0.9 mg·kg-1，先取總量的10%靜脈推入，剩余的90%在60 min內(nèi)持續(xù)靜脈滴注。靜脈注射后24 h行頭顱CT檢查，確認(rèn)無出血后給予患者阿司匹林腸溶片、阿托伐他汀鈣、氯吡格雷等藥物治療，治療2周。

1.3.2觀察組 給予患者丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療。阿替普酶用法用量同阿替普酶組。在阿替普酶靜脈溶栓治療前30 min靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041)100 mL，溶栓后3 d繼續(xù)靜脈滴注，每日2次，治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1神經(jīng)功能缺損程度 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評估治療前、治療2周后患者的神經(jīng)功能缺損程度。NIHSS包括意識、凝視、共濟(jì)運動、運動情況、語言表達(dá)能力、感覺、視野等11個條目，分值0～42分，其中0～1分為正常，2～4分為輕度缺損，5～15分為中度缺損，16～20分為中重度缺損，21～42分為重度缺損。分值越高，神經(jīng)功能缺損程度越重。

1.4.2療效 以NIHSS評估療效：臨床治愈，即治療后患者無病殘，NIHSS評分減少91%～100%；顯效，即治療后患者病殘1～3級，NIHSS評分減少46%～<91%；有效，即NIHSS評分減分18%～<46%；無效，即治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行蕿榕R床治愈率、顯效率和有效率之和。

1.4.3氧化應(yīng)激反應(yīng) 于治療前后采集空腹靜脈血各3 mL，以3 000 r·min-1離心，取上清液，置于-80 ℃冰箱待檢。采用硫代巴比土酸比色法檢測丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平，采用黃嘌呤氧化酶法檢測血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平。

1.4.4炎癥因子 分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)，采用免疫比濁法測定超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C reactive protein，hs-CRP)。試劑盒來自同一公司，嚴(yán)格遵循操作規(guī)則進(jìn)行檢測。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能缺損程度治療前，兩組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，聯(lián)合治療組NIHSS評分低于阿替普酶組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較分)

2.2 療效聯(lián)合治療組總有效率高于阿替普酶組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組療效比較(n，%)

2.3 氧化應(yīng)激反應(yīng)治療前，兩組血清MDA、SOD水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，聯(lián)合治療組血清MDA水平低于阿替普酶組，血清SOD水平高于阿替普酶組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平比較

2.4 炎癥因子治療前，兩組血清hs-CRP、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，聯(lián)合治療組血清hs-CRP、IL-6水平低于阿替普酶組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清hs-CRP、IL-6水平比較

3 討論

血液動力學(xué)異常等致腦血管狹窄，腦細(xì)胞出現(xiàn)缺血、缺氧，引發(fā)腦梗死。隨著病程進(jìn)展，腦組織缺血程度不斷加重，腦神經(jīng)功能恢復(fù)的可能性變小。早期迅速恢復(fù)患者腦血流量，及時開通狹窄血管，再根據(jù)腦組織損傷具體情況給予患者神經(jīng)保護(hù)治療，能提高腦細(xì)胞存活率。因此，盡早對超早期腦梗死行溶栓治療可最大程度挽救損傷的腦細(xì)胞，為后續(xù)治療爭取時間。

阿替普酶靜脈溶栓是治療急性腦梗死的常用手段。阿替普酶具有抑制血栓、疏通血管的藥理作用，可有效開通閉塞的腦血管，短時間血流再灌注可及時恢復(fù)腦部缺血區(qū)域供血，促進(jìn)腦部血液循環(huán)[3]。丁苯酞氯化鈉注射液可有效增加缺血區(qū)腦血流量，促進(jìn)腦部供血恢復(fù)，抑制氧自由基，提高抗氧化酶活性，保護(hù)線粒體功能，改善腦部能量代謝，縮小梗死面積，減輕神經(jīng)功能損傷及血腦屏障損傷，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞[4]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后聯(lián)合治療組總有效率高于阿替普酶組，NIHSS評分較阿替普酶組低，提示丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓能有效治療超早期腦梗死患者，減輕患者神經(jīng)功能缺損程度。血清MDA是腦細(xì)胞膜中不飽和脂肪酸與自由基發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的代謝產(chǎn)物，能反映機(jī)體自由基水平與腦組織細(xì)胞損傷程度；血清SOD為能清除氧自由基的金屬蛋白酶，可拮抗自由基損害，反映機(jī)體消除氧自由基的能力[5]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后聯(lián)合治療組患者血清MDA水平較阿替普酶組低，血清SOD水平較阿替普酶組高。這提示丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓能緩解超早期腦梗死患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)。

炎癥反應(yīng)存在于超早期腦梗死患者中，各種炎癥細(xì)胞因子水平隨著腦梗死進(jìn)展程度而逐漸升高。hs-CRP屬于急時相反應(yīng)蛋白，人體組織受損時hs-CRP水平會明顯升高；IL-6在腦梗死發(fā)生時可被大量釋放入血，破壞患者內(nèi)皮細(xì)胞，加重疾病進(jìn)展[6-7]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后聯(lián)合治療組血清hs-CRP、IL-6水平低于阿替普酶組，說明丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓可減輕患者的炎癥反應(yīng)。

總之，采用丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療超早期腦梗死患者，不僅能有效減輕患者神經(jīng)功能缺損程度，還能緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕炎癥反應(yīng)。